CT1812-hoidon vaikutus aivojen synaptiseen tiheyteen

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Miehet ja naiset, jotka eivät ole raskaana, 50–85-vuotiaat mukaan lukien, joilla on diagnosoitu lievä tai keskivaikea Alzheimerin tauti vuoden 2011 NIA-AA-kriteerien mukaan ja vähintään 6 kuukauden kognitiivisten toimintojen heikkeneminen sairauskertomuksessa .

     1. Naisten ei-hedelmöitymisikä määritellään postmenopausaaliseksi [viimeiset luonnolliset kuukautiset yli 24 kuukautta; alle 55-vuotiailla naisilla vaihdevuosien tila dokumentoidaan seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) testillä] tai heille tehdään dokumentoitu molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai kohdunpoisto.
     2. Miesosallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen, ellei nainen käytä hyväksyttävää ehkäisykeinoa. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat raittius, ehkäisypillerit tai mikä tahansa kaksoisyhdistelmä: kohdunsisäinen laite (IUD), miehen tai naisen kondomi, pallea, sieni ja kohdunkaulan korkki.
  2. Neurokuvantaminen (MRI), joka on saatu seulonnan aikana, oli yhdenmukainen Alzheimerin taudin kliinisen diagnoosin kanssa ja ilman merkittäviä poissulkevia poikkeavuuksia (katso poissulkemiskriteerit, numero 3).
  3. MMSE klo 18-26 mukaan lukien
  4. Positiivinen amyloidi (Pittsburgh-kuvausyhdiste B) -skannaus seulonnassa tai positiivinen amyloidiskannaus ennen tutkimukseen tuloa tai aiempi lannepunktio CSF ​​Abeta -konsentraatiolla, joka vastaa Alzheimerin tautia.
  5. Vähintään kahdeksan vuoden muodollinen koulutus.
  6. Hänellä tulee olla omaishoitaja, joka näkee heidät vähintään 10 tuntia viikossa, valvoo tutkimuslääkkeen antamista ja on halukas ja kykenevä valvomaan tutkimuslääkityksen antamista ja osallistumaan kaikkiin klinikkakäynteihin ja joihinkin tutkimusarviointeihin. Omaishoitajan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.
  7. Asuminen kotona tai yhteisössä (avustettu asuminen hyväksyttävä)
  8. Pystyy nielemään CT1812-kapseleita.
  9. Kaikkien muiden kroonisten sairauksien stabiili farmakologinen hoito vähintään 30 päivän ajan ennen seulontaa.
  10. Pystyy antamaan joko kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tai suullisen suostumuksen tutkimusmenettelyihin ja suojattujen terveystietojen käyttöön [Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) lupa, jos sovellettavissa]. Jos Osallistuja voi antaa vain suostumuksen, hänen laillisesti valtuutetun edustajansa on myös annettava kirjallinen tietoinen suostumus. Myös kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava vastaavalta hoitajalta. Kaikki suostumusprosessit on suoritettava todistajan läsnä ollessa ja ennen kaikkia tutkimustoimenpiteitä.
  11. Täytyy suostua apolipoproteiini E:n (ApoE) genotyypitykseen.
  12. Yleensä terve, liikkuvuus (liikkuvia tai ambulatorisia apuvälineitä, eli kävelijä tai keppi), näkö ja kuulo (kuulolaite sallittu) riittävät testausmenettelyjen noudattamiseen.
  13. Pystyy suorittamaan kaikki seulontaarvioinnit.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

  1. Sairaalahoito tai kroonisen samanaikaisen lääkityksen vaihto kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  2. Potilaat, jotka asuvat jatkuvassa hoitokodissa
  3. Aivojen seulonta-MRI, joka osoittaa merkittävää poikkeavuutta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aikaisempi verenvuoto tai infarkti > 1 cm3, yli 3 lakunaarista infarktia, aivoruhjeet, enkefalomalaksia, aneurysma, verisuonten epämuodostumat, subduraalinen hematooma, vesipää, lesio (avaruuslesio) esim. paise tai aivokasvain, kuten meningioma).

  4. MRI-yhteensopivat implantit ja muut magneettikuvauksen vasta-aiheet, kuten sydämentahdistin, tekonivelet, ei-irrotettavat lävistykset jne. Lisäksi osallistujia, jotka täyttävät seuraavat kuvantamisen poissulkemiskriteerit, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen:

     1. Klaustrofobia, joka aiheuttaa merkittävää ahdistusta ja vaikeuksia makaa paikallaan aivokuvauksessa (MRI tai PET).
     2. Osallistuminen muihin ionisoivaa säteilyä koskeviin tutkimuksiin vuoden sisällä PET-skannauksista, jotka saattaisivat osallistujan ylittää terveiden vapaaehtoisten vuosiannosrajat.
     3. Suonensisäisen huumeiden käytön historia, joka estäisi pääsyn laskimoon PET-merkkiaineinjektiolle.
     4. Vakavat motoriset ongelmat, jotka estävät osallistujaa makaamasta paikallaan aivojen kuvantamista varten.
     5. Vaikea krooninen kipu (esim. nivelreuman seurauksena), joka estäisi heitä makaamasta paikallaan aivokuvauksen aikana.

  5. Kliiniset tai laboratoriolöydökset, jotka vastaavat:

     1. Muu primaarinen rappeuttava dementia (Lewyn kehon dementia, frontotemporaalinen dementia, Huntingtonin tauti, Jacob-Creutzfeldin tauti, Downin oireyhtymä jne.)
     2. Muut neurodegeneratiiviset sairaudet (Parkinsonin tauti, amyotrofinen lateraaliskleroosi jne.)
     3. Kouristuksellinen sairaus
     4. Muut keskushermostoon vaikuttavat infektio-, aineenvaihdunta- tai systeemiset sairaudet (kupa, nykyinen kilpirauhasen vajaatoiminta, B12-vitamiinin tai folaatin puutos, muut laboratorioarvot jne.)
  6. Nykyinen DSM-V-diagnoosi aktiivisesta vakavasta masennuksesta, skitsofreniasta tai kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä. Potilaat, joilla on masennusoireita, joita hoidetaan onnistuneesti vakaalla annoksella masennuslääkettä, saavat tulla.

  7. Kliinisesti merkittävä, pitkälle edennyt tai epästabiili sairaus, joka voi häiritä tulosten arviointia, kuten:

     1. Krooninen maksasairaus, poikkeavuudet maksan toimintakokeissa tai muut maksan vajaatoiminnan merkit (ALAT, ASAT, kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN)
     2. Hengityksen vajaatoiminta
     3. Munuaisten vajaatoiminta eGFR < 45 ml/min CKD-EPI-kaavan perusteella (https://www.questdiagnostics.com/home/physicians/egfr-calculator)Sydän sairaus (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa)
     4. Bradykardia (<45/min.) tai takykardia (>100/min.)
     5. Huonosti hoidettu hypertensio (systolinen > 160 mm Hg ja/tai diastolinen > 95 mm Hg) tai hypotensio (systolinen < 90 mm Hg ja/tai diastolinen < 60 mm Hg)
     6. Hallitsematon diabetes, jonka HbA1c >8
  8. Aiempi syöpä 3 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta täysin leikattuja ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä tai ei-metastaattista eturauhassyöpää, joka on ollut vakaa vähintään 6 kuukautta.
  9. Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
  10. Aiemmin akuutti/krooninen B- tai C-hepatiitti ja/tai hepatiitti B:n kantajat (seropositiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HbsAg] tai hepatiitti C:n vasta-aineelle [HCV]).

  11. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet seulontalaboratoriotesteissä, mukaan lukien:

      1. hematokriitti alle 33 % miehillä ja alle 30 % naisilla
      2. absoluuttinen neutrofiilisolumäärä 1200/ul (lukuun ottamatta dokumentoitua kroonista hyvänlaatuista neutropeniaa) tai verihiutaleiden määrä < 120 000/ul
      3. INR > 1,4 tai muu koagulopatia, varmistettu toistolla.
  12. Vamma, joka voi estää potilasta suorittamasta kaikkia tutkimusvaatimuksia (esim. sokeus, kuurous, vakava kielivaikeus jne.)
  13. Naiset, jotka ovat hedelmällisiä ja voivat tulla raskaaksi.
  14. 4 viikon sisällä seulontakäynnistä tai tutkimuksen aikana samanaikainen hoito psykoosilääkkeillä (paitsi risperidoni ≤ 1,5 mg/vrk, ketiapiini ≤ 100 mg/vrk, olantsapiini ≤ 5 mg/vrk ja aripipratsoli ≤ 10 mg/vrk) , epilepsialääkkeet (paitsi gabapentiini ja pregabaliini ei-kohtausaiheisiin), keskushermostoon vaikuttavat verenpainelääkkeet (esim. klonidiini, l-metyylidopa, guanidiini, guanfasiini jne.), opiaattikipulääkkeet, systeemiset kortikosteroidit, psykostimulantit, parkinsonismilääkkeet (paitsi parkinsonismilääkkeet) -parkinsonin taudin käyttöaiheet) ja mielialan stabiloijia (esim. valproaatti, litium), rauhoittavia lääkkeitä ja anksiolyyttejä, paitsi että lyhyt- tai keskipitkävaikutteisten bentsodiatsepiinien käyttö unettomuuden hoidossa on sallittua, mutta rauhoittavien tai unilääkkeiden käyttöä tulee välttää 8 tuntia ennen kognitiivisten testien antamista.
  15. Mikä tahansa häiriö, joka voi häiritä lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (esim. ohutsuolen sairaus, Crohnin tauti, keliakia tai maksasairaus.)
  16. Nootrooppiset lääkkeet paitsi vakaat AD-lääkkeet (asetyylikoliiniesteraasi-inhibiittorit ja memantiini
  17. Epäilty tai tiedossa oleva huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö eli yli noin 60 g alkoholia (noin 1 litra olutta tai 0,5 litraa viiniä) vuorokaudessa, mikä osoittaa kohonneen MCV:n merkittävästi normaaliarvon yläpuolelle seulonnassa.
  18. Epäilty tai tunnettu allergia jollekin tutkimushoitojen aineosalle.
  19. Ilmoittautuminen toiseen tutkimustutkimukseen tai tutkimuslääkkeen nauttiminen viimeisten 30 päivän tai tutkimuslääkkeen viiden puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi.
  20. Aiempi altistuminen anti-Aβ-rokotteille
  21. Altistuminen AD:n passiivisille immunoterapioille (esim. monoklonaalisia vasta-aineita) tai BACE-estäjiä viimeisten 180 päivän aikana.
  22. Vasta-aihe LP:n suorittamiselle mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kyvyttömyys sietää sopivasti taipunutta asentoa LP:n suorittamiseen tarvittavan ajan; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,4 tai muu koagulopatia; verihiutaleiden määrä < 120 000/μl; infektio halutussa lannepunktiokohdassa; antikoagulanttilääkkeen ottaminen 90 päivän kuluessa seulonnasta (Huomaa: pieniannoksinen aspiriini on sallittu); lannerangan rappeuttava niveltulehdus; epäilty ei-kommunikoiva vesipää tai kallonsisäinen massa; aiempi selkärangan massa tai trauma.
  23. NSAID-lääkkeiden käyttö yli 2 päivää minkä tahansa 7 päivän aikana. Jokainen käyttötapaus on kirjattava lähteeseen ja CRF:ään.
  24. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan tai toimeksiantajan näkemyksen mukaan tekee potilaasta sopimattoman sisällytettäväksi.