Effetto del trattamento CT1812 sulla densità sinaptica cerebrale

Criterio di inclusione:

• I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

  1. Uomini e donne in età non fertile, di età compresa tra 50 e 85 anni, con diagnosi di malattia di Alzheimer da lieve a moderata secondo i criteri NIA-AA del 2011 e un declino della funzione cognitiva di almeno 6 mesi documentato nella cartella clinica .

     1. Il potenziale non fertile per le donne è definito come postmenopausa [ultime mestruazioni naturali superiori a 24 mesi; nelle donne di età inferiore ai 55 anni, lo stato della menopausa sarà documentato con il test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH)] o sottoposto a legatura delle tube bilaterale documentata o isterectomia.
     2. I partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con una donna in età fertile devono accettare di utilizzare il preservativo durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose, a meno che la donna non utilizzi un mezzo accettabile di controllo delle nascite. Le forme accettabili di controllo delle nascite includono l'astinenza, la pillola anticoncezionale o qualsiasi doppia combinazione di: dispositivo intrauterino (IUD), preservativo maschile o femminile, diaframma, spugna e cappuccio cervicale.
  2. Neuroimaging (MRI) ottenuto durante lo screening coerente con la diagnosi clinica della malattia di Alzheimer e senza riscontri di significative anomalie di esclusione (vedere criteri di esclusione, numero 3).
  3. MMSE 18-26 compreso
  4. Una scansione dell'amiloide positiva (composto B di imaging di Pittsburgh) allo screening, o una storia di una scansione dell'amiloide positiva prima dell'ingresso nello studio, o una precedente puntura lombare con una concentrazione di Abeta nel liquido cerebrospinale coerente con la malattia di Alzheimer.
  5. Istruzione formale di otto o più anni.
  6. Deve avere un assistente che li veda almeno 10 ore alla settimana, sovrintende alla somministrazione del farmaco in studio ed è disposto e in grado di supervisionare la somministrazione del farmaco in studio e partecipare a tutte le visite cliniche e ad alcune valutazioni dello studio. Il caregiver deve fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
  7. Vivere a casa o in comunità (vita assistita accettabile)
  8. In grado di ingoiare capsule CT1812.
  9. Trattamento farmacologico stabile di qualsiasi altra condizione cronica per almeno 30 giorni prima dello screening.
  10. In grado di fornire il consenso informato scritto o il consenso orale alle procedure dello studio e all'uso di informazioni sanitarie protette [Autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA), se applicabile]. Se il Partecipante può fornire solo il consenso, anche il suo rappresentante legalmente autorizzato deve fornire il consenso informato scritto. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto anche dal caregiver responsabile. Tutti i processi di consenso devono essere intrapresi in presenza di un testimone e prima di qualsiasi procedura di studio.
  11. Deve acconsentire alla genotipizzazione dell'apolipoproteina E (ApoE).
  12. Generalmente sano con mobilità (deambulatoria o assistita dalla deambulazione, cioè, deambulatore o bastone), vista e udito (apparecchio acustico consentito) sufficienti per la conformità alle procedure di test.
  13. In grado di completare tutte le valutazioni di screening.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti saranno esclusi dallo studio se si verifica una delle seguenti condizioni:

  1. Ricovero in ospedale o cambio di farmaci concomitanti cronici entro un mese prima dello screening.
  2. Pazienti che vivono in una struttura di cura continua
  3. Screening MRI del cervello indicativo di anomalie significative, inclusi, ma non limitati a, precedente emorragia o infarto > 1 cm3, > 3 infarti lacunari, contusione cerebrale, encefalomalacia, aneurisma, malformazione vascolare, ematoma subdurale, idrocefalo, lesione occupante spazio ( per esempio. ascesso o tumore al cervello come il meningioma).

  4. Impianti incompatibili con la risonanza magnetica e altre controindicazioni per la risonanza magnetica, come pacemaker, articolazioni artificiali, piercing non rimovibili, ecc. Inoltre, i partecipanti che soddisfano i seguenti criteri di esclusione dell'imaging non saranno inclusi in questo studio:

     1. Claustrofobia che si tradurrà in ansia significativa e difficoltà a rimanere fermi per l'imaging cerebrale (MRI o PET).
     2. Partecipazione ad altri studi di ricerca che coinvolgono radiazioni ionizzanti entro un anno dalle scansioni PET che porterebbero il partecipante a superare i limiti di dose annuale per i volontari sani.
     3. Storia di uso di droghe IV che impedirebbe l'accesso venoso per l'iniezione di tracciante PET.
     4. Gravi problemi motori che impediscono al partecipante di rimanere fermo per l'imaging cerebrale.
     5. Dolore cronico grave (ad esempio, come risultato dell'artrite reumatoide) che impedirebbe loro di rimanere fermi durante l'imaging cerebrale.

  5. Reperti clinici o di laboratorio compatibili con:

     1. Altre demenze degenerative primarie, (demenza a corpi di Lewy, demenza fronto-temporale, malattia di Huntington, malattia di Jacob-Creutzfeld, sindrome di Down, ecc.)
     2. Altre condizioni neurodegenerative (morbo di Parkinson, sclerosi laterale amiotrofica, ecc.)
     3. Disturbo convulsivo
     4. Altre malattie infettive, metaboliche o sistemiche che interessano il sistema nervoso centrale (sifilide, presente ipotiroidismo, presente carenza di vitamina B12 o folati, altri valori di laboratorio) ecc.)
  6. Un'attuale diagnosi DSM-V di depressione maggiore attiva, schizofrenia o disturbo bipolare. È consentito l'ingresso ai pazienti con sintomi depressivi gestiti con successo da una dose stabile di un antidepressivo.

  7. Malattia clinicamente significativa, avanzata o instabile che può interferire con le valutazioni dei risultati, come:

     1. Malattia epatica cronica, anomalie dei test di funzionalità epatica o altri segni di insufficienza epatica (ALT, AST, bilirubina totale > 1,5 x ULN)
     2. Insufficienza respiratoria
     3. Insufficienza renale eGFR < 45 mL/min in base alla formula CKD-EPI (https://www.questdiagnostics.com/home/physicians/egfr-calculator)Cuore malattia (infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca, cardiomiopatia entro sei mesi prima dello screening)
     4. Bradicardia (<45/min.) o tachicardia (>100/min.)
     5. Ipertensione mal gestita (sistolica >160 mm Hg e/o diastolica >95 mm Hg) o ipotensione (sistolica <90 mm Hg e/o diastolica <60 mm Hg)
     6. Diabete non controllato definito da HbA1c >8
  8. - Storia di cancro entro 3 anni dallo screening ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma completamente asportati o del carcinoma della prostata non metastatico che è rimasto stabile per almeno 6 mesi.
  9. Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  10. Storia di epatite B o C acuta/cronica e/o portatori di epatite B (sieropositivi per l'antigene di superficie dell'epatite B [HbsAg] o per l'anticorpo anti-epatite C [HCV]).

  11. Anomalie clinicamente significative nei test di laboratorio di screening, tra cui:

      1. ematocrito inferiore al 33% per i maschi e inferiore al 30% per le femmine
      2. conta assoluta delle cellule dei neutrofili di 1200/uL (con l'eccezione di una storia documentata di neutropenia cronica benigna) o conta delle cellule piastriniche < 120.000/uL
      3. INR >1,4 o altra coagulopatia, confermata dalla ripetizione.
  12. Disabilità che può impedire al paziente di completare tutti i requisiti dello studio (ad es. cecità, sordità, gravi difficoltà linguistiche, ecc.)
  13. Donne fertili e potenzialmente fertili.
  14. Entro 4 settimane dalla visita di screening o durante il corso dello studio, trattamento concomitante con agenti antipsicotici (eccetto risperidone ≤1,5 ​​mg/die, quetiapina ≤100 mg/die, olanzapina ≤5 mg/die e aripiprazolo ≤10 mg/die) antiepilettici (ad eccezione di gabapentin e pregabalin per indicazioni non convulsive), farmaci antiipertensivi attivi a livello centrale (ad es. -indicazioni parkinsoniane) e stabilizzatori dell'umore (ad es. valproato, litio), sedativi e ansiolitici con l'eccezione che è consentito l'uso di benzodiazepine a breve e media durata d'azione per il trattamento dell'insonnia, tuttavia, l'uso di sedativi o ipnotici deve essere evitato per 8 ore prima della somministrazione dei test cognitivi.
  15. Qualsiasi disturbo che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci (ad es. malattia dell'intestino tenue, morbo di Crohn, malattia celiaca o malattia del fegato.)
  16. Farmaci nootropici ad eccezione dei farmaci stabili per l'AD (inibitori dell'acetilcolinesterasi e memantina
  17. Sospetto o noto abuso di droghe o alcol, ovvero più di circa 60 g di alcol (circa 1 litro di birra o 0,5 litri di vino) al giorno indicato da un MCV elevato significativamente al di sopra del valore normale allo screening.
  18. Allergia sospetta o nota a qualsiasi componente dei trattamenti in studio.
  19. Iscrizione a un altro studio sperimentale o assunzione di un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti o cinque emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
  20. Precedente esposizione a vaccini anti Aβ
  21. Esposizione a immunoterapie passive per l'AD (ad es. anticorpi monoclonali) o inibitori BACE nei 180 giorni precedenti.
  22. Controindicazione a sottoporsi a un LP incluso, ma non limitato a: incapacità di tollerare una posizione adeguatamente flessa per il tempo necessario per eseguire un LP; rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,4 o altra coagulopatia; conta piastrinica < 120.000/μL; infezione nel sito di puntura lombare desiderato; assunzione di farmaci anticoagulanti entro 90 giorni dallo screening (Nota: è consentita l'aspirina a basso dosaggio); artrite degenerativa della colonna lombare; sospetto idrocefalo non comunicante o massa intracranica; precedente storia di massa spinale o trauma.
  23. Uso di FANS per più di 2 giorni in un periodo di 7 giorni. Ogni incidenza di utilizzo deve essere registrata nella fonte e nella CRF.
  24. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, renda il paziente inadatto all'inclusione.