脳シナプス密度に対する CT1812 治療の効果

包含基準:

• 参加者は、次の基準をすべて満たしている場合にのみ、研究に含めることができます。

  1. 2011 NIA-AA 基準による軽度から中等度のアルツハイマー病と診断され、少なくとも 6 か月の認知機能の低下が医療記録に記録されている、出産の可能性のない 50 歳から 85 歳までの男性および女性.

     1. 女性の非出産の可能性は、閉経後 [最後の自然月経が 24 か月を超える場合] と定義されます。 55 歳未満の女性では、閉経状態は血清卵胞刺激ホルモン (FSH) テストで記録されるか、記録された両側卵管結紮または子宮摘出術を受けます。
     2. 出産の可能性のある女性と性的に活発な男性参加者は、女性が容認できる避妊手段を使用していない限り、試験中および最後の服用後 3 か月間はコンドームを使用することに同意する必要があります。 許容される避妊法には、禁欲、避妊薬、または子宮内避妊器具 (IUD)、男性用または女性用コンドーム、横隔膜、スポンジ、および子宮頸部キャップの任意の 2 つの組み合わせが含まれます。
  2. スクリーニング中に得られた神経画像 (MRI) は、アルツハイマー病の臨床診断と一致し、重大な除外異常の所見はありません (除外基準、番号 3 を参照)。
  3. MMSE 18-26 を含む
  4. -スクリーニング時の陽性アミロイド（ピッツバーグイメージング化合物B）スキャン、または研究登録前の陽性アミロイドスキャンの履歴、またはアルツハイマー病と一致するCSF Aベータ濃度の以前の腰椎穿刺。
  5. 8年以上の正式な教育。
  6. -週に少なくとも10時間彼らに会い、治験薬の投与を監督し、治験薬の投与を喜んで監督し、すべての診療所訪問といくつかの治験評価に参加できる介護者が必要です。 介護者は、研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
  7. 自宅または地域での生活（生活保護可）
  8. CT1812カプセルを飲み込むことができます。
  9. -スクリーニング前の少なくとも30日間の他の慢性疾患の安定した薬理学的治療。
  10. -書面によるインフォームドコンセントまたは口頭での同意を研究手順に提供し、保護された健康情報を使用することができる[該当する場合、医療保険の携行性と説明責任に関する法律（HIPAA）認可]。 参加者が同意のみを提供できる場合、法的に権限を与えられた代理人も書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。 書面によるインフォームド コンセントも、担当の介護者から取得する必要があります。 すべての同意プロセスは、証人の存在下で、研究手順の前に実施する必要があります。
  11. -アポリポタンパク質E（ApoE）ジェノタイピングに同意する必要があります。
  12. 検査手順を順守するのに十分な可動性（歩行または歩行補助、すなわち歩行器または杖）、視覚および聴覚（補聴器は許容される）を備えた一般的に健康。
  13. すべてのスクリーニング評価を完了することができます。

除外基準:

• 以下の条件のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

  1. -スクリーニング前の1か月以内の入院または慢性的な併用薬の変更。
  2. 継続介護施設に入居されている患者様
  3. 1cm3を超える以前の出血または梗塞、3つを超えるラクナ梗塞、脳挫傷、脳軟化症、動脈瘤、血管奇形、硬膜下血腫、水頭症、占拠性病変（例えば 膿瘍または髄膜腫などの脳腫瘍)。

  4. ペースメーカー、人工関節、取り外し不可能なボディピアスなど、MRIに適合しないインプラントおよびMRIのその他の禁忌。 さらに、次のイメージング除外基準を満たす参加者は、この研究には含まれません。

     1. 重大な不安と、脳の画像検査 (MRI または PET) のためにじっと横になっていることが困難になる閉所恐怖症。
     2. -PETスキャンの1年以内の電離放射線を含む他の調査研究への参加により、参加者は健康なボランティアの年間線量制限を超えます。
     3. -PETトレーサー注射のための静脈アクセスを妨げるIV薬物の使用歴。
     4. 参加者が脳イメージングのためにじっと横たわることを妨げる重度の運動障害。
     5. 重度の慢性的な痛み (例えば、関節リウマチの結果として) は、脳のイメージング中にじっと横になることを妨げます。

  5. 以下と一致する臨床または実験所見：

     1. その他の原発性変性認知症（レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、ハンチントン病、ヤコブ・クロイツフェルト病、ダウン症など）
     2. その他の神経変性疾患（パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症など）
     3. 発作性疾患
     4. 中枢神経系に影響を与えるその他の感染性、代謝性または全身性疾患（梅毒、現在の甲状腺機能低下症、現在のビタミンB12または葉酸欠乏症、その他の検査値）など）
  6. アクティブな大うつ病、統合失調症または双極性障害の現在の DSM-V 診断。 安定した用量の抗うつ薬によって首尾よく管理された抑うつ症状のある患者は、入室が許可されます。

  7. -次のような結果評価を妨げる可能性のある臨床的に重要な、進行した、または不安定な疾患：

     1. -慢性肝疾患、肝機能検査の異常またはその他の肝不全の兆候（ALT、AST、総ビリルビン> 1.5 x ULN）
     2. 呼吸不全
     3. 腎機能不全 eGFR < 45 mL/min CKD-EPI 式に基づく (https://www.questdiagnostics.com/home/physicians/egfr-calculator)心臓 疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、心不全、心筋症、スクリーニング前6ヶ月以内）
     4. 徐脈 (<45/分) または頻脈 (>100/分)
     5. 不十分な管理の高血圧（収縮期>160mmHgおよび/または拡張期>95mmHg）または低血圧（収縮期<90mmHgおよび/または拡張期<60mmHg）
     6. HbA1c >8 によって定義される制御不能な糖尿病
  8. -スクリーニングから3年以内のがんの病歴。ただし、完全に切除された非黒色腫皮膚がんまたは少なくとも6か月間安定している非転移性前立腺がんは除きます。
  9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性。
  10. 急性/慢性B型またはC型肝炎および/またはB型肝炎キャリアの病歴（B型肝炎表面抗原[HbsAg]または抗C型肝炎[HCV]抗体に対する血清反応陽性）。

  11. 以下を含む臨床検査のスクリーニングにおける臨床的に重大な異常：

      1. ヘマトクリットが男性で33%未満、女性で30%未満
      2. -1200 / uLの絶対好中球細胞数（慢性良性好中球減少症の記録された病歴を除く）、または<120,000 / uLの血小板細胞数
      3. -INR> 1.4または他の凝固障害、繰り返しによって確認されます。
  12. 患者がすべての研究要件を完了するのを妨げる可能性のある障害（例： 失明、難聴、重度の言語障害など）
  13. 妊娠力があり、出産の可能性がある女性。
  14. -スクリーニング訪問の4週間以内または研究の過程で、抗精神病薬による同時治療（リスペリドン≤1.5 mg /日、クエチアピン≤100 mg /日、オランザピン≤5 mg /日、およびアリピプラゾール≤10 mg /日を除く） 、抗てんかん薬（非発作適応症のガバペンチンおよびプレガバリンを除く）、中枢活性抗高血圧薬（クロニジン、l-メチルドーパ、グアニジン、グアンファシンなど）、アヘン剤鎮痛薬、全身性コルチコステロイド、精神刺激薬、抗パーキンソン病薬（非発作適応症を除く） - パーキンソン病の適応症) および気分安定剤 (例えば、バルプロ酸、リチウム)、鎮静剤および抗不安薬。認知テストの実施の数時間前。
  15. 薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある障害 (例: 小腸疾患、クローン病、セリアック病、または肝臓病.)
  16. 安定したAD薬（アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびメマンチン）を除く向知性薬
  17. 疑いのある、または既知の薬物またはアルコール乱用、すなわち、1日あたり約60g以上のアルコール（ビール約1リットルまたはワイン0.5リットル）は、スクリーニング時に正常値を大幅に上回るMCVの上昇によって示されます。
  18. -研究治療のいずれかの成分に対するアレルギーの疑いまたは既知。
  19. -過去30日以内または治験薬の5半減期のいずれか長い方で、別の治験への登録または治験薬の摂取。
  20. -抗Aβワクチンへの以前の暴露
  21. ADの受動免疫療法への曝露（例： モノクローナル抗体) または過去 180 日以内の BACE 阻害剤。
  22. 以下を含むがこれらに限定されない LP を受けることの禁忌:国際正規化比（INR）> 1.4またはその他の凝固障害;血小板数 < 120,000/μL;所望の腰椎穿刺部位での感染; -スクリーニングから90日以内に抗凝固薬を服用している（注：低用量アスピリンは許可されています）。腰椎の変性関節炎;非交通性水頭症または頭蓋内腫瘤の疑い;脊髄腫瘤または外傷の既往歴。
  23. 任意の 7 日間で 2 日を超える NSAID の使用。 使用の各発生率は、ソースと CRF に記録する必要があります。
  24. -治験責任医師またはスポンサーの意見では、患者を含めるのに不適切な状態。