Wirkung der CT1812-Behandlung auf die synaptische Dichte des Gehirns

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Männer und Frauen im nicht gebärfähigen Alter, 50-85 Jahre einschließlich, mit einer Diagnose einer leichten bis mittelschweren Alzheimer-Krankheit gemäß den NIA-AA-Kriterien von 2011 und einer mindestens 6-monatigen Abnahme der kognitiven Funktion, die in der Krankenakte dokumentiert ist .

     1. Nicht gebärfähiges Potenzial für Frauen ist definiert als postmenopausal [letzte natürliche Menstruation länger als 24 Monate; bei Frauen unter 55 Jahren wird der menopausale Status mit einem Serum-Follikel-stimulierenden Hormon (FSH)-Test dokumentiert] oder einer dokumentierten bilateralen Tubenligatur oder Hysterektomie unterzogen.
     2. Männliche Teilnehmer, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis Kondome zu verwenden, es sei denn, die Frau verwendet ein akzeptables Mittel zur Empfängnisverhütung. Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung gehören Abstinenz, Antibabypillen oder jede Doppelkombination aus: Intrauterinpessar (IUP), Kondom für Mann oder Frau, Diaphragma, Schwamm und Gebärmutterhalskappe.
  2. Neuroimaging (MRT), das während des Screenings im Einklang mit der klinischen Diagnose der Alzheimer-Krankheit und ohne Befund signifikanter Ausschlussanomalien (siehe Ausschlusskriterien, Nummer 3) erhalten wurde.
  3. MMSE 18-26 inklusive
  4. Ein positiver Amyloid-Scan (Pittsburgh Imaging Compound B) beim Screening oder Vorgeschichte eines positiven Amyloid-Scans vor Studieneintritt oder vorherige Lumbalpunktion mit einer CSF-Abeta-Konzentration, die mit der Alzheimer-Krankheit übereinstimmt.
  5. Formale Ausbildung von acht oder mehr Jahren.
  6. Muss eine Pflegekraft haben, die sie mindestens 10 Stunden pro Woche sieht, die Verabreichung des Studienmedikaments überwacht und bereit und in der Lage ist, die Verabreichung des Studienmedikaments zu überwachen und an allen Klinikbesuchen und einigen Studienbewertungen teilzunehmen. Die Pflegekraft muss eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben.
  7. Wohnen zu Hause oder in der Gemeinschaft (betreutes Wohnen akzeptabel)
  8. Kann CT1812-Kapseln schlucken.
  9. Stabile pharmakologische Behandlung aller anderen chronischen Erkrankungen für mindestens 30 Tage vor dem Screening.
  10. In der Lage, entweder eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung oder eine mündliche Zustimmung zu den Studienverfahren und zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen zu erteilen [Genehmigung nach dem Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA), falls zutreffend]. Wenn der Teilnehmer nur seine Zustimmung erteilen kann, muss sein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter ebenfalls eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Eine schriftliche Einverständniserklärung muss auch von der verantwortlichen Betreuungsperson eingeholt werden. Alle Zustimmungsverfahren müssen in Anwesenheit eines Zeugen und vor Studienverfahren durchgeführt werden.
  11. Muss der Genotypisierung von Apolipoprotein E (ApoE) zustimmen.
  12. Allgemein gesund mit Mobilität (gehfähig oder ambulant unterstützt, d. h. Gehhilfe oder Stock), Seh- und Hörvermögen (Hörgerät zulässig) ausreichend für die Einhaltung der Testverfahren.
  13. Kann alle Screening-Bewertungen abschließen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  1. Krankenhausaufenthalt oder Änderung der chronischen Begleitmedikation innerhalb eines Monats vor dem Screening.
  2. Patienten, die in einer Dauerpflegeeinrichtung leben
  3. Screening-MRT des Gehirns, das auf eine signifikante Anomalie hinweist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf frühere Blutungen oder Infarkte > 1 cm3, > 3 lakunäre Infarkte, Hirnkontusion, Enzephalomalazie, Aneurysma, vaskuläre Fehlbildung, subdurales Hämatom, Hydrozephalus, raumfordernde Läsion ( z.B. Abszess oder Hirntumor wie Meningiom).

  4. MRT-inkompatible Implantate und andere Kontraindikationen für MRT, wie Herzschrittmacher, künstliche Gelenke, nicht entfernbare Körperpiercings usw. Darüber hinaus werden Teilnehmer, die die folgenden Ausschlusskriterien für die Bildgebung erfüllen, nicht in diese Studie aufgenommen:

     1. Klaustrophobie, die zu erheblicher Angst und Schwierigkeiten beim Stillliegen für die Bildgebung des Gehirns (MRT oder PET) führt.
     2. Teilnahme an anderen Forschungsstudien mit ionisierender Strahlung innerhalb eines Jahres nach den PET-Scans, die dazu führen würden, dass der Teilnehmer die jährlichen Dosisgrenzen für gesunde Freiwillige überschreitet.
     3. IV-Drogenkonsum in der Vorgeschichte, der den venösen Zugang für die PET-Tracer-Injektion verhindern würde.
     4. Schwere motorische Probleme, die den Teilnehmer daran hindern, für die Bildgebung des Gehirns still zu liegen.
     5. Starke chronische Schmerzen (z. B. als Folge einer rheumatoiden Arthritis), die sie daran hindern würden, während der Bildgebung des Gehirns still zu liegen.

  5. Klinische oder Laborbefunde im Einklang mit:

     1. Andere primäre degenerative Demenz (Demenz mit Lewy-Körperchen, frontotemporale Demenz, Huntington-Krankheit, Jacob-Creutzfeld-Krankheit, Down-Syndrom usw.)
     2. Andere neurodegenerative Erkrankungen (Parkinson-Krankheit, Amyotrophe Lateralsklerose usw.)
     3. Anfallsleiden
     4. Andere infektiöse, metabolische oder systemische Erkrankungen, die das zentrale Nervensystem betreffen (Syphilis, vorhandene Hypothyreose, vorhandener Vitamin-B12- oder Folsäuremangel, andere Laborwerte) etc.)
  6. Eine aktuelle DSM-V-Diagnose einer aktiven schweren Depression, Schizophrenie oder bipolaren Störung. Patienten mit depressiven Symptomen, die durch eine stabile Dosis eines Antidepressivums erfolgreich behandelt wurden, dürfen teilnehmen.

  7. Klinisch signifikante, fortgeschrittene oder instabile Erkrankung, die die Ergebnisbewertung beeinträchtigen kann, wie z. B.:

     1. Chronische Lebererkrankung, Anomalien der Leberfunktionstests oder andere Anzeichen einer Leberinsuffizienz (ALT, AST, Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN)
     2. Ateminsuffizienz
     3. Niereninsuffizienz eGFR < 45 ml/min basierend auf der CKD-EPI-Formel (https://www.questdiagnostics.com/home/physicians/egfr-calculator)Herz Krankheit (Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening)
     4. Bradykardie (<45/Min.) oder Tachykardie (>100/min.)
     5. Schlecht eingestellte Hypertonie (systolisch > 160 mm Hg und/oder diastolisch > 95 mm Hg) oder Hypotonie (systolisch < 90 mm Hg und/oder diastolisch < 60 mm Hg)
     6. Unkontrollierter Diabetes, definiert durch HbA1c >8
  8. Vorgeschichte von Krebs innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening mit Ausnahme von vollständig entferntem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder nicht metastasiertem Prostatakrebs, der seit mindestens 6 Monaten stabil ist.
  9. Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV).
  10. Vorgeschichte von akuter/chronischer Hepatitis B oder C und/oder Träger von Hepatitis B (seropositiv für Hepatitis B-Oberflächenantigen [HbsAg] oder Anti-Hepatitis C [HCV]-Antikörper).

  11. Klinisch signifikante Anomalien bei Screening-Labortests, einschließlich:

      1. Hämatokrit weniger als 33 % für Männer und weniger als 30 % für Frauen
      2. absolute neutrophile Zellzahl von 1200/uL (mit Ausnahme einer dokumentierten Vorgeschichte einer chronischen gutartigen Neutropenie) oder Thrombozytenzahl von < 120.000/uL
      3. INR >1,4 oder andere Koagulopathie, bestätigt durch Wiederholung.
  12. Behinderung, die den Patienten möglicherweise daran hindert, alle Studienanforderungen zu erfüllen (z. Blindheit, Taubheit, schwere Sprachschwierigkeiten usw.)
  13. Frauen, die fruchtbar und im gebärfähigen Alter sind.
  14. Innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch oder im Verlauf der Studie gleichzeitige Behandlung mit Antipsychotika (außer Risperidon ≤ 1,5 mg/Tag, Quetiapin ≤ 100 mg/Tag, Olanzapin ≤ 5 mg/Tag und Aripiprazol ≤ 10 mg/Tag) , Antiepileptika (außer Gabapentin und Pregabalin für Indikationen ohne Krampfanfälle), zentral wirksame Antihypertensiva (z -Parkinson-Indikationen) und Stimmungsstabilisatoren (z. B. Valproat, Lithium), Sedativa und Anxiolytika, mit der Ausnahme, dass die Anwendung von kurz- bis mittelwirksamen Benzodiazepinen zur Behandlung von Schlaflosigkeit erlaubt ist, jedoch sollte die Anwendung von Sedativa oder Hypnotika für 8 vermieden werden Stunden vor der Durchführung kognitiver Tests.
  15. Jede Störung, die die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen könnte (z. Dünndarmerkrankung, Morbus Crohn, Zöliakie oder Lebererkrankung.)
  16. Nootropika außer stabilen AD-Medikamenten (Acetylcholinesterase-Hemmer und Memantin).
  17. Verdacht auf oder bekannter Drogen- oder Alkoholmissbrauch, d. h. mehr als etwa 60 g Alkohol (etwa 1 Liter Bier oder 0,5 Liter Wein) pro Tag, angezeigt durch einen erhöhten MCV, der beim Screening deutlich über dem Normalwert liegt.
  18. Vermutete oder bekannte Allergie gegen Bestandteile der Studienbehandlungen.
  19. Aufnahme in eine andere Prüfstudie oder Einnahme des Prüfpräparats innerhalb der letzten 30 Tage oder fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  20. Frühere Exposition gegenüber Anti-Aβ-Impfstoffen
  21. Exposition gegenüber passiven Immuntherapien für AD (z. monoklonale Antikörper) oder BACE-Hemmer innerhalb der letzten 180 Tage.
  22. Kontraindikation für die Durchführung einer LP, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Unfähigkeit, eine angemessen gebeugte Position für die Zeit zu tolerieren, die zur Durchführung einer LP erforderlich ist; International Normalized Ratio (INR) > 1,4 oder andere Koagulopathie; Thrombozytenzahl von < 120.000/μl; Infektion an der gewünschten Lumbalpunktionsstelle; Einnahme von gerinnungshemmenden Medikamenten innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening (Hinweis: niedrig dosiertes Aspirin ist erlaubt); degenerative Arthritis der Lendenwirbelsäule; Verdacht auf nicht kommunizierenden Hydrozephalus oder intrakranielle Raumforderung; Vorgeschichte von Wirbelsäulenmasse oder Trauma.
  23. Verwendung von NSAIDs an mehr als 2 Tagen innerhalb eines Zeitraums von 7 Tagen. Jede Verwendung muss in der Quelle und im CRF erfasst werden.
  24. Jeder Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes oder des Sponsors für eine Aufnahme ungeeignet macht.