Effect van CT1812-behandeling op de synaptische dichtheid van de hersenen

Inclusiecriteria:

• Deelnemers kunnen alleen in het onderzoek worden opgenomen als ze aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Mannen en vrouwen van niet-vruchtbare leeftijd, inclusief 50-85 jaar, met een diagnose van milde tot matige ziekte van Alzheimer volgens de NIA-AA-criteria van 2011 en een afname van de cognitieve functie van ten minste 6 maanden gedocumenteerd in het medisch dossier .

     1. Niet-vruchtbaar potentieel voor vrouwen wordt gedefinieerd als postmenopauzale [laatste natuurlijke menstruatie langer dan 24 maanden; bij vrouwen jonger dan 55 jaar zal de menopauzestatus worden gedocumenteerd met een serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-test] of een gedocumenteerde bilaterale afbinding van de eileiders of hysterectomie ondergaan.
     2. Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis, tenzij de vrouw een acceptabel anticonceptiemiddel gebruikt. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer onthouding, anticonceptiepillen of een dubbele combinatie van: intra-uterien apparaat (IUD), mannelijk of vrouwelijk condoom, pessarium, spons en pessarium.
  2. Neuroimaging (MRI) verkregen tijdens screening in overeenstemming met de klinische diagnose van de ziekte van Alzheimer en zonder bevindingen van significante uitsluitingsafwijkingen (zie uitsluitingscriteria, nummer 3).
  3. MMSE 18-26 inclusief
  4. Een positieve amyloïde (Pittsburgh imaging compound B) scan bij screening, of geschiedenis van een positieve amyloïde scan voorafgaand aan het begin van het onderzoek, of eerdere lumbale punctie met een CSF Abeta-concentratie die consistent is met de ziekte van Alzheimer.
  5. Formele opleiding van acht of meer jaar.
  6. Moet een verzorger hebben die hen minstens 10 uur per week ziet, toezicht houdt op de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en bereid en in staat is om toezicht te houden op de toediening van het onderzoeksmedicijn en deel te nemen aan alle kliniekbezoeken en sommige onderzoeksbeoordelingen. De verzorger moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek.
  7. Thuis of in de gemeenschap wonen (begeleid wonen acceptabel)
  8. Kan CT1812-capsules doorslikken.
  9. Stabiele farmacologische behandeling van andere chronische aandoeningen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening.
  10. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming of mondelinge toestemming te geven voor de onderzoeksprocedures en voor het gebruik van beschermde gezondheidsinformatie [Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) Authorization, indien van toepassing]. Als de deelnemer alleen toestemming kan geven, moet zijn wettelijk bevoegde vertegenwoordiger ook schriftelijke geïnformeerde toestemming geven. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet ook worden verkregen van de verantwoordelijke verzorger. Alle toestemmingsprocessen moeten worden uitgevoerd in aanwezigheid van een getuige en voorafgaand aan enige studieprocedures.
  11. Moet instemmen met genotypering van apolipoproteïne E (ApoE).
  12. Over het algemeen gezond met mobiliteit (ambulant of ambulant, d.w.z. rollator of wandelstok), zicht en gehoor (gehoorapparaat toegestaan) voldoende om aan de testprocedures te voldoen.
  13. In staat om alle screeningevaluaties te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  1. Ziekenhuisopname of verandering van chronische gelijktijdige medicatie binnen een maand voorafgaand aan de screening.
  2. Patiënten die in een verpleeghuis voor continue zorg wonen
  3. Screening MRI van de hersenen indicatief voor significante afwijkingen, waaronder, maar niet beperkt tot, eerdere bloeding of infarct > 1 cm3, >3 lacunaire infarcten, cerebrale contusie, encefalomalacie, aneurysma, vasculaire malformatie, subduraal hematoom, hydrocephalus, ruimte-innemende laesie ( bijv. abces of hersentumor zoals meningeoom).

  4. MRI-incompatibele implantaten en andere contra-indicaties voor MRI, zoals pacemakers, kunstmatige gewrichten, niet-verwijderbare piercings, etc. Bovendien zullen deelnemers die voldoen aan de volgende uitsluitingscriteria voor beeldvorming niet worden opgenomen in dit onderzoek:

     1. Claustrofobie die zal resulteren in aanzienlijke angst en moeite om stil te liggen voor beeldvorming van de hersenen (MRI of PET).
     2. Deelname aan ander onderzoek met ioniserende straling binnen een jaar na de PET-scans waardoor de deelnemer de jaarlijkse dosislimieten voor gezonde vrijwilligers overschrijdt.
     3. Geschiedenis van IV-drugsgebruik dat veneuze toegang voor PET-tracer-injectie zou voorkomen.
     4. Ernstige motorische problemen waardoor de deelnemer niet stil kan liggen voor beeldvorming van de hersenen.
     5. Ernstige chronische pijn (bijvoorbeeld als gevolg van reumatoïde artritis) waardoor ze niet stil kunnen blijven liggen tijdens beeldvorming van de hersenen.

  5. Klinische of laboratoriumbevindingen die overeenkomen met:

     1. Andere primaire degeneratieve dementie (dementie met Lewy-lichaampjes, frontotemporale dementie, de ziekte van Huntington, de ziekte van Jacob-Creutzfeld, het syndroom van Down, enz.)
     2. Andere neurodegeneratieve aandoening (ziekte van Parkinson, amyotrofische laterale sclerose, enz.)
     3. Beroerte aandoening
     4. Andere besmettelijke, metabole of systemische ziekten die het centrale zenuwstelsel aantasten (syfilis, bestaande hypothyreoïdie, aanwezige vitamine B12- of foliumzuurdeficiëntie, andere laboratoriumwaarden) enz.)
  6. Een huidige DSM-V-diagnose van actieve ernstige depressie, schizofrenie of bipolaire stoornis. Patiënten met depressieve symptomen die met succes worden behandeld door een stabiele dosis van een antidepressivum, worden toegelaten.

  7. Klinisch significante, voortgeschreden of onstabiele ziekte die uitkomstevaluaties kan verstoren, zoals:

     1. Chronische leverziekte, leverfunctietestafwijkingen of andere tekenen van leverinsufficiëntie (ALAT, ASAT, totaal bilirubine > 1,5 x ULN)
     2. Ademhalingsinsufficiëntie
     3. Nierinsufficiëntie eGFR < 45 ml/min op basis van de CKD-EPI-formule (https://www.questdiagnostics.com/home/physicians/egfr-calculator)Hart ziekte (myocardinfarct, instabiele angina pectoris, hartfalen, cardiomyopathie binnen zes maanden voor screening)
     4. Bradycardie (<45/min.) of tachycardie (>100/min.)
     5. Slecht beheerde hypertensie (systolisch >160 mm Hg en/of diastolisch >95 mm Hg) of hypotensie (systolisch <90 mm Hg en/of diastolisch <60 mm Hg)
     6. Ongecontroleerde diabetes gedefinieerd door HbA1c >8
  8. Voorgeschiedenis van kanker binnen 3 jaar na screening, met uitzondering van volledig weggesneden niet-melanoom huidkanker of niet-gemetastaseerde prostaatkanker die al minstens 6 maanden stabiel is.
  9. Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  10. Geschiedenis van acute/chronische hepatitis B of C en/of dragers van hepatitis B (seropositief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HbsAg] of anti-Hepatitis C [HCV]-antilichaam).

  11. Klinisch significante afwijkingen bij screening laboratoriumtests, waaronder:

      1. hematocriet minder dan 33% voor mannen en minder dan 30% voor vrouwen
      2. absoluut aantal neutrofielencellen van 1200/uL (met uitzondering van een gedocumenteerde voorgeschiedenis van chronische goedaardige neutropenie), of aantal bloedplaatjes van < 120.000/uL
      3. INR >1,4 of andere coagulopathie, bevestigd door herhaling.
  12. Handicap waardoor de patiënt niet aan alle studievereisten kan voldoen (bijv. blindheid, doofheid, ernstige taalproblemen, enz.)
  13. Vrouwen die vruchtbaar zijn en zwanger kunnen worden.
  14. Binnen 4 weken na het screeningsbezoek of tijdens de studie, gelijktijdige behandeling met antipsychotica (behalve risperidon ≤1,5 ​​mg/dag, quetiapine ≤100 mg/dag, olanzapine ≤5 mg/dag en aripiprazol ≤10 mg/dag) anti-epileptica (behalve gabapentine en pregabaline voor indicaties zonder epileptische aanvallen), centraal actieve antihypertensiva (bijv. -parkinson-indicaties) en stemmingsstabilisatoren (bijv. valproaat, lithium), sedativa en anxiolytica, met de uitzondering dat het gebruik van kort- tot middellangwerkende benzodiazepinen voor de behandeling van slapeloosheid is toegestaan, maar het gebruik van sedativa of hypnotica moet worden vermeden gedurende 8 uur voor toediening van cognitieve tests.
  15. Elke stoornis die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen kan verstoren (bijv. dunnedarmziekte, de ziekte van Crohn, coeliakie of leverziekte.)
  16. Nootropische geneesmiddelen behalve stabiele AD-medicijnen (acetylcholinesteraseremmers en memantine
  17. Vermoedelijk of bekend drugs- of alcoholmisbruik, d.w.z. meer dan ongeveer 60 g alcohol (ongeveer 1 liter bier of 0,5 liter wijn) per dag aangegeven door een verhoogde MCV die significant boven de normale waarde ligt bij de screening.
  18. Vermoedelijke of bekende allergie voor een van de componenten van de onderzoeksbehandelingen.
  19. Deelname aan een andere onderzoeksstudie of inname van het onderzoeksgeneesmiddel binnen de voorgaande 30 dagen of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
  20. Eerdere blootstelling aan anti-Aβ-vaccins
  21. Blootstelling aan passieve immunotherapieën voor AD (bijv. monoklonale antilichamen) of BACE-remmers in de afgelopen 180 dagen.
  22. Contra-indicatie voor het ondergaan van een LP inclusief, maar niet beperkt tot: onvermogen om een ​​juiste gebogen positie te tolereren gedurende de tijd die nodig is om een ​​LP uit te voeren; internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,4 of andere coagulopathie; aantal bloedplaatjes van < 120.000/μL; infectie op de gewenste lumbale punctieplaats; innemen van stollingsremmers binnen 90 dagen na screening (Let op: lage dosis aspirine is toegestaan); degeneratieve artritis van de lumbale wervelkolom; vermoedelijke niet-communicerende hydrocephalus of intracraniale massa; voorgeschiedenis van spinale massa of trauma.
  23. Gebruik van NSAID's gedurende meer dan 2 dagen binnen een periode van 7 dagen. Elke gebruiksincidentie moet worden geregistreerd in de bron en het CRF.
  24. Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker of de sponsor de patiënt ongeschikt maakt voor opname.