Efeito do Tratamento CT1812 na Densidade Sináptica Cerebral

Critério de inclusão:

• Os participantes podem ser incluídos no estudo apenas se atenderem a todos os seguintes critérios:

  1. Homens e mulheres sem potencial para engravidar, de 50 a 85 anos de idade, inclusive, com diagnóstico de doença de Alzheimer leve a moderada de acordo com os critérios da NIA-AA de 2011 e declínio de pelo menos 6 meses na função cognitiva documentado no prontuário médico .

     1. O potencial de não engravidar para mulheres é definido como pós-menopausa [última menstruação natural superior a 24 meses; em mulheres com menos de 55 anos, o status da menopausa será documentado com teste de hormônio folículo estimulante (FSH) sérico] ou submetida a uma laqueadura bilateral documentada ou histerectomia.
     2. Os participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma mulher em idade fértil devem concordar em usar preservativos durante o estudo e por 3 meses após a última dose, a menos que a mulher esteja usando um meio aceitável de controle de natalidade. Formas aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem abstinência, pílulas anticoncepcionais ou qualquer combinação dupla de: dispositivo intrauterino (DIU), preservativo masculino ou feminino, diafragma, esponja e capuz cervical.
  2. Neuroimagem (MRI) obtida durante a triagem consistente com o diagnóstico clínico da doença de Alzheimer e sem achados de anormalidades de exclusão significativas (ver critérios de exclusão, número 3).
  3. MMSE 18-26 inclusive
  4. Uma varredura de amilóide positiva (composto de imagem de Pittsburgh B) na triagem, ou história de uma varredura de amilóide positiva antes da entrada no estudo, ou punção lombar anterior com uma concentração de CSF Abeta consistente com a doença de Alzheimer.
  5. Educação formal de oito ou mais anos.
  6. Deve ter um cuidador que os veja pelo menos 10 horas por semana, supervisione a administração do medicamento do estudo e esteja disposto e seja capaz de supervisionar a administração do medicamento do estudo e participar de todas as visitas clínicas e algumas avaliações do estudo. O cuidador deve fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
  7. Viver em casa ou na comunidade (vida assistida aceitável)
  8. Capaz de engolir cápsulas CT1812.
  9. Tratamento farmacológico estável de quaisquer outras condições crônicas por pelo menos 30 dias antes da triagem.
  10. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito ou consentimento oral para os procedimentos do estudo e para o uso de informações de saúde protegidas [Autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPAA), se aplicável]. Se o Participante puder fornecer apenas consentimento, seu representante legalmente autorizado também deverá fornecer consentimento informado por escrito. O consentimento informado por escrito também deve ser obtido do cuidador responsável. Todos os processos de consentimento devem ser realizados na presença de uma testemunha e antes de qualquer procedimento do estudo.
  11. Deve consentir a genotipagem da apolipoproteína E (ApoE).
  12. Geralmente saudável, com mobilidade (ambulatório ou com auxílio ambulatorial, ou seja, andador ou bengala), visão e audição (aparelhos auditivos permitidos) suficientes para conformidade com os procedimentos de teste.
  13. Capaz de concluir todas as avaliações de triagem.

Critério de exclusão:

• Os participantes serão excluídos do estudo se qualquer uma das seguintes condições se aplicar:

  1. Hospitalização ou mudança de medicação concomitante crônica dentro de um mês antes da triagem.
  2. Pacientes residentes em uma unidade de cuidados continuados
  3. Rastreamento MRI do cérebro indicativo de anormalidade significativa, incluindo, mas não limitado a, hemorragia prévia ou infarto > 1 cm3, > 3 infartos lacunares, contusão cerebral, encefalomalacia, aneurisma, malformação vascular, hematoma subdural, hidrocefalia, lesão ocupando espaço ( por exemplo. abscesso ou tumor cerebral, como meningioma).

  4. Implantes incompatíveis com ressonância magnética e outras contraindicações para ressonância magnética, como marca-passo, articulações artificiais, piercings não removíveis, etc. Além disso, os participantes que atenderem aos seguintes critérios de exclusão de imagem não serão incluídos neste estudo:

     1. Claustrofobia que resultará em ansiedade significativa e dificuldade em ficar parado para imagens cerebrais (MRI ou PET).
     2. Participação em outros estudos de pesquisa envolvendo radiação ionizante dentro de um ano das varreduras de PET que fariam com que o participante excedesse os limites de dose anual para voluntários saudáveis.
     3. História de uso de drogas intravenosas que impediriam o acesso venoso para injeção de PET tracer.
     4. Problemas motores graves que impedem o participante de ficar imóvel para imagens cerebrais.
     5. Dor crônica intensa (por exemplo, como resultado de artrite reumatóide) que os impediria de ficar parados durante a imagem cerebral.

  5. Achados clínicos ou laboratoriais consistentes com:

     1. Outras demências degenerativas primárias (demência com corpos de Lewy, demência fronto-temporal, doença de Huntington, doença de Jacob-Creutzfeld, síndrome de Down, etc.)
     2. Outra condição neurodegenerativa (doença de Parkinson, esclerose lateral amiotrófica, etc.)
     3. Distúrbio convulsivo
     4. Outras doenças infecciosas, metabólicas ou sistêmicas que afetem o sistema nervoso central (sífilis, apresentar hipotireoidismo, apresentar deficiência de vitamina B12 ou folato, outros valores laboratoriais) etc.)
  6. Um diagnóstico DSM-V atual de depressão maior ativa, esquizofrenia ou transtorno bipolar. Pacientes com sintomas depressivos controlados com sucesso por uma dose estável de um antidepressivo podem entrar.

  7. Doença clinicamente significativa, avançada ou instável que pode interferir nas avaliações de resultados, como:

     1. Doença hepática crônica, anormalidades nos testes de função hepática ou outros sinais de insuficiência hepática (ALT, AST, bilirrubina total > 1,5 x LSN)
     2. Insuficiência respiratória
     3. Insuficiência renal eGFR < 45 mL/min com base na fórmula CKD-EPI (https://www.questdiagnostics.com/home/physicians/egfr-calculator)Coração doença (infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca, cardiomiopatia dentro de seis meses antes da triagem)
     4. Bradicardia (<45/min.) ou taquicardia (>100/min.)
     5. Hipertensão mal controlada (sistólica >160 mm Hg e/ou diastólica >95 mm Hg) ou hipotensão (sistólica <90 mm Hg e/ou diastólica <60 mm Hg)
     6. Diabetes não controlado definido por HbA1c >8
  8. História de câncer dentro de 3 anos após a triagem, com exceção de câncer de pele não melanoma totalmente excisado ou câncer de próstata não metastático estável por pelo menos 6 meses.
  9. Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  10. História de hepatite B ou C aguda/crônica e/ou portadores de hepatite B (soropositivo para antígeno de superfície da hepatite B [HbsAg] ou anticorpo anti-hepatite C [HCV]).

  11. Anormalidades clinicamente significativas em exames laboratoriais de triagem, incluindo:

      1. hematócrito inferior a 33% para homens e inferior a 30% para mulheres
      2. contagem absoluta de células neutrofílicas de 1200/uL (com exceção de uma história documentada de neutropenia benigna crônica) ou contagem de células plaquetárias < 120.000/uL
      3. INR >1,4 ou outra coagulopatia, confirmada por repetição.
  12. Incapacidade que pode impedir o paciente de completar todos os requisitos do estudo (por exemplo, cegueira, surdez, dificuldade grave de linguagem, etc.)
  13. Mulheres férteis e com potencial para engravidar.
  14. Dentro de 4 semanas da visita de triagem ou durante o estudo, tratamento concomitante com agentes antipsicóticos (exceto risperidona ≤1,5 ​​mg/dia, quetiapina ≤100 mg/dia, olanzapina ≤5 mg/dia e aripiprazol ≤10 mg/dia) , antiepilépticos (exceto gabapentina e pregabalina para indicações não convulsivas), drogas anti-hipertensivas de atividade central (por exemplo, clonidina, l-metil dopa, guanidina, guanfacina, etc.), analgésicos opiáceos, corticosteroides sistêmicos, psicoestimulantes, medicamentos antiparkinsonianos (exceto para não -indicações parkinsonianas) e estabilizadores do humor (por exemplo, valproato, lítio), sedativos e ansiolíticos, com exceção do uso de benzodiazepínicos de ação curta a média para o tratamento da insônia, no entanto, o uso de sedativos ou hipnóticos deve ser evitado por 8 horas antes da administração dos testes cognitivos.
  15. Qualquer distúrbio que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas (p. doença do intestino delgado, doença de Crohn, doença celíaca ou doença hepática.)
  16. Drogas nootrópicas, exceto medicamentos AD estáveis ​​(inibidores da acetilcolinesterase e memantina
  17. Abuso suspeito ou conhecido de drogas ou álcool, ou seja, mais de aproximadamente 60 g de álcool (aproximadamente 1 litro de cerveja ou 0,5 litro de vinho) por dia, indicado por MCV elevado significativamente acima do valor normal na triagem.
  18. Alergia suspeita ou conhecida a qualquer componente dos tratamentos do estudo.
  19. Inscrição em outro estudo experimental ou ingestão do medicamento experimental nos 30 dias anteriores ou cinco meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo.
  20. Exposição prévia a vacinas anti-Aβ
  21. A exposição a imunoterapias passivas para DA (por exemplo, anticorpos monoclonais) ou inibidores BACE nos últimos 180 dias.
  22. Contra-indicação para se submeter a uma LP incluindo, mas não se limitando a: incapacidade de tolerar uma posição adequadamente flexionada pelo tempo necessário para realizar uma LP; razão normalizada internacional (INR) > 1,4 ou outra coagulopatia; contagem de plaquetas < 120.000/μL; infecção no local desejado para punção lombar; tomar medicação anticoagulante dentro de 90 dias da triagem (Nota: aspirina em baixa dose é permitida); artrite degenerativa da coluna lombar; suspeita de hidrocefalia não comunicante ou massa intracraniana; história prévia de massa espinhal ou trauma.
  23. Uso de AINEs por mais de 2 dias em qualquer período de 7 dias. Cada incidência de uso deve ser registrada na fonte e no CRF.
  24. Qualquer condição que, na opinião do investigador ou do patrocinador, torne o paciente inadequado para inclusão.