Effekt af CT1812-behandling på hjernesynaptisk tæthed

Inklusionskriterier:

• Deltagere kan kun inkluderes i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

  1. Mænd og kvinder i ikke-fertil alder, 50-85 år inklusive, med en diagnose af mild til moderat Alzheimers sygdom i henhold til 2011 NIA-AA kriterierne og mindst 6 måneders nedgang i kognitiv funktion dokumenteret i journalen .

     1. Ikke-fertilitet for kvinder er defineret som postmenopausal [sidste naturlige menstruation mere end 24 måneder; hos kvinder under 55 år vil menopausal status blive dokumenteret med serum follikelstimulerende hormon (FSH) test] eller gennemgået en dokumenteret bilateral tubal ligering eller hysterektomi.
     2. Mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge kondom under forsøget og i 3 måneder efter sidste dosis, medmindre kvinden bruger en acceptabel præventionsmetode. Acceptable former for prævention omfatter abstinens, p-piller eller en hvilken som helst dobbeltkombination af: intrauterin enhed (IUD), mandlig eller kvindelig kondom, mellemgulv, svamp og cervikal hætte.
  2. Neuroimaging (MRI) opnået under screening i overensstemmelse med den kliniske diagnose af Alzheimers sygdom og uden fund af væsentlige udelukkelsesabnormiteter (se eksklusionskriterier, nummer 3).
  3. MMSE 18-26 inklusive
  4. En positiv amyloid (Pittsburgh billeddannelsesforbindelse B) scanning ved screening, eller historie med en positiv amyloid scanning før studiestart eller forudgående lumbalpunktur med en CSF Abeta koncentration i overensstemmelse med Alzheimers sygdom.
  5. Formel uddannelse på otte eller flere år.
  6. Skal have en pårørende, der ser dem mindst 10 timer om ugen, fører tilsyn med administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet og er villig og i stand til at overvåge administration af undersøgelsesmedicin og deltage i alle klinikbesøg og nogle undersøgelsesvurderinger. Plejeren skal give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
  7. At bo hjemme eller i samfundet (assistance acceptabelt)
  8. I stand til at sluge CT1812 kapsler.
  9. Stabil farmakologisk behandling af andre kroniske tilstande i mindst 30 dage før screening.
  10. I stand til at give enten skriftligt informeret samtykke eller mundtlig samtykke til undersøgelsesprocedurerne og til brug af beskyttede helbredsoplysninger [Godkendelse til sundhedsforsikringsportabilitet og ansvarlighed (HIPAA), hvis relevant]. Hvis deltageren kun kan give samtykke, skal deres juridisk autoriserede repræsentant også give skriftligt informeret samtykke. Der skal også indhentes skriftligt informeret samtykke fra den ansvarlige pårørende. Alle samtykkeprocesser skal udføres i nærværelse af et vidne og forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer.
  11. Skal give samtykke til apolipoprotein E (ApoE) genotypebestemmelse.
  12. Generelt rask med mobilitet (ambulant eller ambulant-støttet, dvs. rollator eller stok), syn og hørelse (høreapparat tilladt) tilstrækkelig til at overholde testprocedurer.
  13. I stand til at gennemføre alle screeningsevalueringer.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagerne vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis en af ​​følgende betingelser gør sig gældende:

  1. Hospitalsindlæggelse eller ændring af kronisk samtidig medicin inden for en måned før screening.
  2. Patienter, der bor på et kontinuerligt plejehjem
  3. Screening af MR af hjernen, der indikerer signifikant abnormitet, herunder, men ikke begrænset til, tidligere blødning eller infarkt > 1 cm3, >3 lakunære infarkter, cerebral kontusion, encephalomalaci, aneurisme, vaskulær misdannelse, subduralt hæmatom, hydrocephalus, læsion (rumoptagelse). f.eks. byld eller hjernetumor såsom meningeom).

  4. MR-inkompatible implantater og andre kontraindikationer for MR, såsom pacemaker, kunstige led, ikke-aftagelige kropspiercinger mv. Derudover vil deltagere, der opfylder følgende billeddannelsesudelukkelseskriterier, ikke blive inkluderet i denne undersøgelse:

     1. Klaustrofobi, der vil resultere i betydelig angst og besvær med at ligge stille til hjernebilleddannelse (MRI eller PET).
     2. Deltagelse i andre forskningsstudier, der involverer ioniserende stråling inden for et år efter PET-scanningerne, der ville få deltageren til at overskride de årlige dosisgrænser for raske frivillige.
     3. Historie om intravenøs stofbrug, der ville forhindre venøs adgang til PET-sporinjektion.
     4. Alvorlige motoriske problemer, der forhindrer deltageren i at ligge stille til hjernescanning.
     5. Alvorlige kroniske smerter (f.eks. som følge af leddegigt), der ville forhindre dem i at ligge stille under billeddannelse af hjernen.

  5. Kliniske eller laboratoriefund i overensstemmelse med:

     1. Anden primær degenerativ demens (demens med Lewy-legemer, fronto-temporal demens, Huntingtons sygdom, Jacob-Creutzfelds sygdom, Downs syndrom osv.)
     2. Anden neurodegenerativ tilstand (Parkinsons sygdom, amyotrofisk lateral sklerose osv.)
     3. Anfaldsforstyrrelse
     4. Andre infektionssygdomme, metaboliske eller systemiske sygdomme, der påvirker centralnervesystemet (syfilis, nuværende hypothyroidisme, nuværende vitamin B12- eller folatmangel, andre laboratorieværdier) osv.)
  6. En aktuel DSM-V-diagnose af aktiv svær depression, skizofreni eller bipolar lidelse. Patienter med depressive symptomer, som med succes håndteres af en stabil dosis af et antidepressivum, tillades adgang.

  7. Klinisk signifikant, fremskreden eller ustabil sygdom, der kan interferere med resultatevalueringer, såsom:

     1. Kronisk leversygdom, abnormiteter i leverfunktionsprøver eller andre tegn på leverinsufficiens (ALT, AST, total bilirubin > 1,5 x ULN)
     2. Respiratorisk insufficiens
     3. Nyreinsufficiens eGFR < 45 ml/min baseret på CKD-EPI-formlen (https://www.questdiagnostics.com/home/physicians/egfr-calculator)Hjerte sygdom (myokardieinfarkt, ustabil angina, hjertesvigt, kardiomyopati inden for seks måneder før screening)
     4. Bradykardi (<45/min.) eller takykardi (>100/min.)
     5. Dårligt styret hypertension (systolisk >160 mm Hg og/eller diastolisk >95 mm Hg) eller hypotension (systolisk <90 mm Hg og/eller diastolisk <60 mm Hg)
     6. Ukontrolleret diabetes defineret ved HbA1c >8
  8. Anamnese med kræft inden for 3 år efter screening med undtagelse af fuldt udskåret ikke-melanom hudkræft eller ikke-metastatisk prostatacancer, der har været stabil i mindst 6 måneder.
  9. Seropositiv for human immundefektvirus (HIV).
  10. Anamnese med akut/kronisk hepatitis B eller C og/eller bærere af hepatitis B (seropositiv for hepatitis B overfladeantigen [HbsAg] eller anti-hepatitis C [HCV] antistof).

  11. Klinisk signifikante abnormiteter ved screening af laboratorietests, herunder:

      1. hæmatokrit mindre end 33 % for mænd og mindre end 30 % for kvinder
      2. absolut neutrofilcelletal på 1200/uL (med undtagelse af en dokumenteret historie med kronisk godartet neutropeni) eller blodpladecelletal på < 120.000/uL
      3. INR >1,4 eller anden koagulopati, bekræftet ved gentagelse.
  12. Handicap, der kan forhindre patienten i at opfylde alle undersøgelseskrav (f.eks. blindhed, døvhed, svære sprogvanskeligheder osv.)
  13. Kvinder, der er fertile og i den fødedygtige alder.
  14. Inden for 4 uger efter screeningsbesøg eller i løbet af undersøgelsen, samtidig behandling med antipsykotiske midler (undtagen risperidon ≤1,5 ​​mg/dag, quetiapin ≤100 mg/dag, olanzapin ≤5 mg/dag og aripiprazol ≤10 mg/dag) , antiepileptika (undtagen gabapentin og pregabalin til ikke-anfaldsindikationer), centralt aktive antihypertensive lægemidler (f.eks. clonidin, l-methyl dopa, guanidin, guanfacin osv.), opiat-analgetika, systemiske kortikosteroider, psykostimulerende midler, antiparkinsonmedicinske medicin -parkinsonindikationer) og humørstabilisatorer (f.eks. valproat, lithium), beroligende midler og anxiolytika med den undtagelse, at brug af kort- til mellemvirkende benzodiazepiner til behandling af søvnløshed er tilladt, dog bør brug af beroligende midler eller hypnotika undgås i 8 timer før administration af kognitive tests.
  15. Enhver lidelse, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler (f. tyndtarmssygdom, Crohns sygdom, cøliaki eller leversygdom.)
  16. Nootropiske lægemidler undtagen stabile AD-medicin (acetylcholinesterasehæmmere og memantin
  17. Mistænkt eller kendt stof- eller alkoholmisbrug, dvs. mere end cirka 60 g alkohol (ca. 1 liter øl eller 0,5 liter vin) om dagen angivet ved forhøjet MCV væsentligt over normalværdien ved screening.
  18. Mistænkt eller kendt allergi over for komponenter i undersøgelsesbehandlingerne.
  19. Tilmelding til en anden undersøgelsesundersøgelse eller indtagelse af forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage eller fem halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst.
  20. Tidligere eksponering for anti-Aβ-vacciner
  21. Eksponering for passive immunterapier for AD (f. monoklonale antistoffer) eller BACE-hæmmere inden for de foregående 180 dage.
  22. Kontraindikation til at gennemgå en LP, herunder, men ikke begrænset til: manglende evne til at tolerere en passende bøjet stilling i den tid, der er nødvendig for at udføre en LP; internationalt normaliseret forhold (INR) > 1,4 eller anden koagulopati; trombocyttal på < 120.000/μL; infektion på det ønskede lumbale punkteringssted; tager anti-koagulerende medicin inden for 90 dage efter screening (Bemærk: lav dosis aspirin er tilladt); degenerativ arthritis i lændehvirvelsøjlen; mistanke om ikke-kommunikerende hydrocephalus eller intrakraniel masse; tidligere historie med spinalmasse eller traumer.
  23. Brug af NSAID'er mere end 2 dage inden for en 7-dages periode. Hver forekomst af brug skal registreres i kilden og CRF.
  24. Enhver tilstand, som efter investigator eller sponsor gør patienten uegnet til inklusion.