CT1812 治疗对脑突触密度的影响

纳入标准：

• 只有满足以下所有条件的参与者才能被纳入研究：

  1. 年龄在 50-85 岁之间且无生育能力的男性和女性，根据 2011 年 NIA-AA 标准被诊断为轻度至中度阿尔茨海默病，病历中记录的认知功能下降至少 6 个月.

     1. 女性的非生育潜力被定义为绝经后 [最后一次自然月经超过 24 个月；在 55 岁以下的女性中，绝经状态将通过血清促卵泡激素 (FSH) 测试来记录] 或接受双侧输卵管结扎术或子宫切除术。
     2. 与有生育能力的女性发生性行为的男性参与者必须同意在试验期间和最后一次给药后 3 个月内使用避孕套，除非该女性正在使用可接受的节育方法。 可接受的避孕措施包括禁欲、避孕药或以下任何双重组合：宫内节育器 (IUD)、男用或女用避孕套、隔膜、海绵和宫颈帽。
  2. 筛选期间获得的神经影像学 (MRI) 与阿尔茨海默病的临床诊断一致，并且没有发现明显的排除性异常（参见排除标准，编号 3）。
  3. MMSE 18-26 包括在内
  4. 筛查时淀粉样蛋白（匹兹堡成像化合物 B）扫描呈阳性，或进入研究前淀粉样蛋白扫描呈阳性，或先前腰椎穿刺的 CSF Abeta 浓度与阿尔茨海默氏病一致。
  5. 八年或以上的正规教育。
  6. 必须有一名看护者每周至少看望他们 10 小时，监督研究药物的给药，并且愿意并能够监督研究药物的给药并参与所有门诊就诊和一些研究评估。 看护者必须提供书面知情同意书才能参与研究。
  7. 住在家里或社区（辅助生活可接受）
  8. 能吞服CT1812胶囊。
  9. 筛选前至少 30 天对任何其他慢性病进行稳定的药物治疗。
  10. 能够对研究程序和使用受保护的健康信息提供书面知情同意书或口头同意书[健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 授权，如果适用]。 如果参与者只能提供同意，则其合法授权代表还必须提供书面知情同意。 还应从负责的照料者处获得书面知情同意书。 所有同意过程必须在证人在场的情况下进行，并在任何研究程序之前进行。
  11. 必须同意载脂蛋白 E (ApoE) 基因分型。
  12. 一般健康，行动能力（走动或走动辅助，即助行器或拐杖）、视力和听力（允许助听器）足以符合测试程序。
  13. 能够完成所有筛选评估。

排除标准：

• 如果符合以下任何条件，参与者将被排除在研究之外：

  1. 筛选前一个月内住院或改变慢性合并用药。
  2. 住在持续护理护理机构的患者
  3. 脑部 MRI 筛查表明有明显异常，包括但不限于既往出血或梗塞 > 1 cm3、>3 腔隙性梗塞、脑挫伤、脑软化、动脉瘤、血管畸形、硬膜下血肿、脑积水、占位性病变（例如 脓肿或脑肿瘤，如脑膜瘤）。

  4. MRI 不兼容植入物和其他 MRI 禁忌症，如起搏器、人工关节、不可拆卸的身体穿孔等。 此外，符合以下成像排除标准的参与者将不包括在本研究中：

     1. 幽闭恐惧症会导致严重的焦虑和难以静卧进行脑部成像（MRI 或 PET）。
     2. 在 PET 扫描后一年内参与其他涉及电离辐射的研究，这将导致参与者超过健康志愿者的年度剂量限制。
     3. IV 药物使用史会阻止 PET 示踪剂注射的静脉通路。
     4. 严重的运动问题使参与者无法静卧以进行脑成像。
     5. 严重的慢性疼痛（例如，类风湿性关节炎引起的疼痛）会阻止他们在脑部成像期间静止不动。

  5. 临床或实验室发现符合：

     1. 其他原发性退行性痴呆，（路易体痴呆、额颞叶痴呆、亨廷顿舞蹈症、雅各布-克罗伊茨菲尔德病、唐氏综合症等）
     2. 其他神经退行性疾病（帕金森病、肌萎缩侧索硬化等）
     3. 癫痫症
     4. 影响中枢神经系统的其他感染性、代谢性或全身性疾病（梅毒、存在甲状腺功能减退症、存在维生素 B12 或叶酸缺乏症、其他实验室值）等）
  6. 当前 DSM-V 诊断为活动性重度抑郁症、精神分裂症或双相情感障碍。 通过稳定剂量的抗抑郁药成功控制抑郁症状的患者被允许进入。

  7. 可能干扰结果评估的具有临床意义的、晚期或不稳定的疾病，例如：

     1. 慢性肝病、肝功能检查异常或其他肝功能不全迹象（ALT、AST、总胆红素 > 1.5 x ULN）
     2. 呼吸功能不全
     3. 基于 CKD-EPI 公式的肾功能不全 eGFR < 45 mL/min (https://www.questdiagnostics.com/home/physicians/egfr-calculator)心脏 疾病（心肌梗塞、不稳定型心绞痛、心力衰竭、筛选前六个月内的心肌病）
     4. 心动过缓（<45/分钟） 或心动过速（>100/分钟）
     5. 高血压管理不善（收缩压 >160 mm Hg 和/或舒张压 >95 mm Hg）或低血压（收缩压 <90 mm Hg 和/或舒张压 <60 mm Hg）
     6. HbA1c >8 定义的不受控制的糖尿病
  8. 筛选后 3 年内的癌症病史，完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或已稳定至少 6 个月的非转移性前列腺癌除外。
  9. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性。
  10. 急性/慢性乙型或丙型肝炎史和/或乙型肝炎携带者（乙型肝炎表面抗原 [HbsAg] 或抗丙型肝炎 [HCV] 抗体血清反应阳性）。

  11. 筛选实验室测试中具有临床意义的异常，包括：

      1. 男性血细胞比容低于 33%，女性低于 30%
      2. 中性粒细胞绝对计数为 1200/uL（有记录的慢性良性中性粒细胞减少症病史除外），或血小板细胞计数 < 120,000/uL
      3. INR >1.4 或其他凝血病，通过重复确认。
  12. 可能妨碍患者完成所有研究要求的残疾（例如 失明、失聪、严重的语言障碍等）
  13. 具有生育能力和生育潜力的妇女。
  14. 筛选访视后 4 周内或研究过程中，同时接受抗精神病药物治疗（利培酮≤1.5 mg/天、喹硫平≤100 mg/天、奥氮平≤5 mg/天和阿立哌唑≤10 mg/天除外） 、抗癫痫药（除用于非癫痫适应症的加巴喷丁和普瑞巴林）、中枢活性抗高血压药（如可乐定、L-甲基多巴、胍、胍法辛等）、阿片类镇痛药、全身性皮质类固醇、精神兴奋剂、抗帕金森病药物（非- 帕金森病适应症）和情绪稳定剂（例如丙戊酸盐、锂）、镇静剂和抗焦虑药，但允许使用短效至中效苯二氮卓类药物治疗失眠，但应避免使用镇静剂或催眠药 8在进行认知测试之前的几个小时。
  15. 任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病（例如 小肠疾病、克罗恩病、乳糜泻或肝病。）
  16. 促智药物，除了稳定的 AD 药物（乙酰胆碱酯酶抑制剂和美金刚
  17. 疑似或已知药物或酒精滥用，即每天超过约 60 克酒精（约 1 升啤酒或 0.5 升葡萄酒），由升高的 MCV 显着高于筛选时的正常值表示。
  18. 怀疑或已知对研究治疗的任何成分过敏。
  19. 在过去 30 天内或研究药物的五个半衰期（以较长者为准）内参加另一项研究或服用研究药物。
  20. 以前接触过抗 Aβ 疫苗
  21. 暴露于 AD 的被动免疫疗法（例如 单克隆抗体）或 BACE 抑制剂在前 180 天内。
  22. 接受 LP 的禁忌症包括但不限于：在执行 LP 所需的时间内无法忍受适当弯曲的位置；国际标准化比值 (INR) > 1.4 或其他凝血障碍；血小板计数 < 120,000/μL；在所需的腰椎穿刺部位感染；筛选后 90 天内服用抗凝药物（注意：允许使用低剂量阿司匹林）；腰椎退行性关节炎;疑似非交通性脑积水或颅内肿块；脊柱肿块或外伤的既往史。
  23. 在任何 7 天内使用非甾体抗炎药超过 2 天。 每次使用都必须记录在来源和 CRF 中。
  24. 研究者或申办者认为使患者不适合纳入的任何情况。