Effekt av CT1812-behandling på hjernesynaptisk tetthet

Inklusjonskriterier:

• Deltakere kan bare inkluderes i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

  1. Menn og kvinner i ikke-fertil alder, inkludert 50-85 år, med en diagnose av mild til moderat Alzheimers sykdom i henhold til 2011 NIA-AA-kriteriene og minst 6 måneders nedgang i kognitiv funksjon dokumentert i journalen .

     1. Ikke-fertil potensial for kvinner er definert som postmenopausal [siste naturlige menstruasjon over 24 måneder; hos kvinner under 55 år vil menopausal status bli dokumentert med serum follikkelstimulerende hormon (FSH) test] eller gjennomgått en dokumentert bilateral tubal ligering eller hysterektomi.
     2. Mannlige deltakere som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder må samtykke i å bruke kondom under forsøket og i 3 måneder etter siste dose med mindre kvinnen bruker en akseptabel prevensjonsmetode. Akseptable former for prevensjon inkluderer abstinens, p-piller eller en hvilken som helst dobbel kombinasjon av: intrauterin enhet (IUD), kondom for menn eller kvinner, membran, svamp og cervikal hette.
  2. Nevroimaging (MRI) oppnådd under screening i samsvar med den kliniske diagnosen Alzheimers sykdom og uten funn av signifikante eksklusjonsavvik (se eksklusjonskriterier, nummer 3).
  3. MMSE 18-26 inklusive
  4. En positiv amyloid (Pittsburgh bildebehandlingsforbindelse B) skanning ved screening, eller historie med en positiv amyloid skanning før studiestart, eller tidligere lumbalpunksjon med en CSF Abeta-konsentrasjon i samsvar med Alzheimers sykdom.
  5. Formell utdanning på åtte eller flere år.
  6. Må ha en omsorgsperson som ser dem minst 10 timer per uke, fører tilsyn med administreringen av studiemedikamentet, og som er villig og i stand til å overvåke administrering av studiemedisin og delta i alle klinikkbesøk og enkelte studievurderinger. Omsorgspersonen må gi skriftlig informert samtykke for å delta i studien.
  7. Å bo hjemme eller i samfunnet (assistert bolig akseptabelt)
  8. Kan svelge CT1812 kapsler.
  9. Stabil farmakologisk behandling av andre kroniske tilstander i minst 30 dager før screening.
  10. I stand til å gi enten skriftlig informert samtykke eller muntlig samtykke til studieprosedyrene og for bruk av beskyttet helseinformasjon [autorisasjon for helseforsikringsportabilitet og ansvarlighet (HIPAA), hvis aktuelt]. Hvis deltakeren kun kan gi samtykke, må deres juridisk autoriserte representant også gi skriftlig informert samtykke. Skriftlig informert samtykke skal også innhentes fra ansvarlig omsorgsperson. Alle samtykkeprosesser må gjennomføres i nærvær av et vitne og før eventuelle studieprosedyrer.
  11. Må samtykke til genotyping av apolipoprotein E (ApoE).
  12. Generelt frisk med mobilitet (ambulant eller ambulant-støttet, dvs. rullator eller stokk), syn og hørsel (høreapparat tillatt) tilstrekkelig til å overholde testprosedyrer.
  13. Kunne fullføre alle screeningsevalueringer.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere vil bli ekskludert fra studien hvis noen av følgende forhold gjelder:

  1. Sykehusinnleggelse eller endring av kronisk samtidig medisinering innen en måned før screening.
  2. Pasienter som bor på et kontinuerlig sykehjem
  3. Screening MR av hjernen som indikerer signifikant abnormitet, inkludert, men ikke begrenset til, tidligere blødninger eller infarkt > 1 cm3, >3 lakunære infarkter, cerebral kontusjon, encefalomalacia, aneurisme, vaskulær misdannelse, subduralt hematom, hydrocephalus, plassopptak ( f.eks. abscess eller hjernesvulst som meningeom).

  4. MR-inkompatible implantater og andre kontraindikasjoner for MR, som pacemaker, kunstige ledd, ikke-avtakbare kroppspiercinger, etc. I tillegg vil ikke deltakere som oppfyller følgende bildeekskluderingskriterier bli inkludert i denne studien:

     1. Klaustrofobi som vil resultere i betydelig angst og problemer med å ligge stille ved hjerneavbildning (MR eller PET).
     2. Deltakelse i andre forskningsstudier som involverer ioniserende stråling innen ett år etter PET-skanningen som vil føre til at deltakeren overskrider de årlige dosegrensene for friske frivillige.
     3. Historie om IV-medisinbruk som ville forhindre venøs tilgang for PET-sporinjeksjon.
     4. Alvorlige motoriske problemer som hindrer deltakeren i å ligge stille for hjerneavbildning.
     5. Alvorlige kroniske smerter (f.eks. som et resultat av revmatoid artritt) som ville hindre dem i å ligge stille under hjerneavbildning.

  5. Kliniske funn eller laboratoriefunn i samsvar med:

     1. Annen primær degenerativ demens, (demens med Lewy-kropper, fronto-temporal demens, Huntingtons sykdom, Jacob-Creutzfelds sykdom, Downs syndrom, etc.)
     2. Andre nevrodegenerative tilstander (Parkinsons sykdom, amyotrofisk lateral sklerose, etc.)
     3. Anfall lidelse
     4. Andre smittsomme, metabolske eller systemiske sykdommer som påvirker sentralnervesystemet (syfilis, nåværende hypotyreose, tilstedeværende vitamin B12- eller folatmangel, andre laboratorieverdier) etc.)
  6. En aktuell DSM-V-diagnose av aktiv alvorlig depresjon, schizofreni eller bipolar lidelse. Pasienter med depressive symptomer behandlet med en stabil dose av et antidepressivum tillates adgang.

  7. Klinisk signifikant, avansert eller ustabil sykdom som kan forstyrre utfallsevalueringer, for eksempel:

     1. Kronisk leversykdom, unormale leverfunksjonsprøver eller andre tegn på leverinsuffisiens (ALT, AST, total bilirubin > 1,5 x ULN)
     2. Respiratorisk insuffisiens
     3. Nyreinsuffisiens eGFR < 45 ml/min basert på CKD-EPI-formelen (https://www.questdiagnostics.com/home/physicians/egfr-calculator)Hjerte sykdom (hjerteinfarkt, ustabil angina, hjertesvikt, kardiomyopati innen seks måneder før screening)
     4. Bradykardi (<45/min.) eller takykardi (>100/min.)
     5. Dårlig håndtert hypertensjon (systolisk >160 mm Hg og/eller diastolisk >95 mm Hg) eller hypotensjon (systolisk <90 mm Hg og/eller diastolisk <60 mm Hg)
     6. Ukontrollert diabetes definert av HbA1c >8
  8. Anamnese med kreft innen 3 år etter screening med unntak av fullstendig utskåret ikke-melanom hudkreft eller ikke-metastatisk prostatakreft som har vært stabil i minst 6 måneder.
  9. Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV).
  10. Anamnese med akutt/kronisk hepatitt B eller C og/eller bærere av hepatitt B (seropositiv for hepatitt B overflateantigen [HbsAg] eller anti-hepatitt C [HCV] antistoff).

  11. Klinisk signifikante abnormiteter ved screening av laboratorietester, inkludert:

      1. hematokrit mindre enn 33 % for menn og mindre enn 30 % for kvinner
      2. absolutt antall nøytrofile celler på 1200/uL (med unntak av en dokumentert historie med kronisk godartet nøytropeni), eller blodplatecelletall på < 120 000/uL
      3. INR >1,4 eller annen koagulopati, bekreftet ved gjentakelse.
  12. Funksjonshemming som kan hindre pasienten i å fullføre alle studiekrav (f.eks. blindhet, døvhet, alvorlige språkvansker osv.)
  13. Kvinner som er fertile og i fertil alder.
  14. Innen 4 uker etter screeningbesøk eller i løpet av studien, samtidig behandling med antipsykotiske midler (unntatt risperidon ≤1,5 ​​mg/dag, quetiapin ≤100 mg/dag, olanzapin ≤5 mg/dag og aripiprazol ≤10 mg/dag) , antiepileptika (unntatt gabapentin og pregabalin for ikke-anfallsindikasjoner), sentralt aktive antihypertensiva (f.eks. klonidin, l-metyldopa, guanidin, guanfacin, etc.), opiatanalgetika, systemiske kortikosteroider, psykostimulerende midler, antiparkinsonmedisiner -parkinsonindikasjoner) og stemningsstabilisatorer (f.eks. valproat, litium), beroligende midler og angstdempende midler med unntak av at bruk av kort- til middels virkende benzodiazepiner for behandling av søvnløshet er tillatt, men bruk av beroligende midler eller hypnotika bør unngås i 8 timer før administrering av kognitive tester.
  15. Enhver lidelse som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler (f. tynntarmsykdom, Crohns sykdom, cøliaki eller leversykdom.)
  16. Nootropiske legemidler unntatt stabile AD-medisiner (acetylkolinesterasehemmere og memantin
  17. Mistenkt eller kjent narkotika- eller alkoholmisbruk, det vil si mer enn ca. 60 g alkohol (ca. 1 liter øl eller 0,5 liter vin) per dag indikert med forhøyet MCV betydelig over normalverdien ved screening.
  18. Mistenkt eller kjent allergi mot noen komponenter i studiebehandlingene.
  19. Registrering i en annen undersøkelsesstudie eller inntak av undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller fem halveringstider av undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst.
  20. Tidligere eksponering for anti-Aβ-vaksiner
  21. Eksponering for passive immunterapier for AD (f.eks. monoklonale antistoffer) eller BACE-hemmere i løpet av de siste 180 dagene.
  22. Kontraindikasjon for å gjennomgå en LP inkludert, men ikke begrenset til: manglende evne til å tolerere en passende bøyd stilling i den tiden som er nødvendig for å utføre en LP; internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,4 eller annen koagulopati; antall blodplater på < 120 000/μL; infeksjon på ønsket lumbalpunktursted; tar antikoagulerende medisiner innen 90 dager etter screening (Merk: lavdose aspirin er tillatt); degenerativ leddgikt i korsryggen; mistenkt ikke-kommuniserende hydrocephalus eller intrakraniell masse; tidligere historie med spinalmasse eller traumer.
  23. Bruk av NSAIDs mer enn 2 dager i løpet av en 7-dagers periode. Hver forekomst av bruk må registreres i kilden og CRF.
  24. Enhver tilstand som etter etterforskerens eller sponsorens mening gjør pasienten uegnet for inkludering.