Влияние лечения CT1812 на синаптическую плотность мозга

Критерии включения:

• Участники могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям:

  1. Мужчины и женщины недетородного возраста в возрасте от 50 до 85 лет включительно с диагнозом болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести в соответствии с критериями NIA-AA 2011 г. и снижением когнитивных функций не менее чем за 6 месяцев, зафиксированным в медицинской карте. .

     1. Недетородный потенциал для женщин определяется как постменопаузальный [последние естественные менструации более 24 месяцев; у женщин в возрасте до 55 лет менопаузальный статус будет документирован с помощью анализа сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) или перенесенной двусторонней перевязки маточных труб или гистерэктомии.
     2. Участники мужского пола, ведущие половую жизнь с женщиной детородного возраста, должны дать согласие на использование презервативов во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы, если только женщина не использует приемлемые средства контроля над рождаемостью. Приемлемые формы контроля над рождаемостью включают воздержание, противозачаточные таблетки или любую двойную комбинацию: внутриматочная спираль (ВМС), мужской или женский презерватив, диафрагму, губку и цервикальный колпачок.
  2. Нейровизуализация (МРТ), полученная во время скрининга, соответствовала клиническому диагнозу болезни Альцгеймера и не выявила существенных отклонений от нормы (см. критерии исключения, номер 3).
  3. MMSE 18-26 включительно
  4. Положительный результат сканирования на амилоид (питтсбургское соединение B) при скрининге, или положительный результат сканирования на амилоид в анамнезе до включения в исследование, или предшествующая люмбальная пункция с концентрацией Абета в спинномозговой жидкости, соответствующей болезни Альцгеймера.
  5. Формальное образование восемь или более лет.
  6. У них должен быть опекун, который посещает их не менее 10 часов в неделю, наблюдает за введением исследуемого препарата, желает и может контролировать введение исследуемого препарата и участвовать во всех визитах в клинику и некоторых оценках исследования. Опекун должен предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
  7. Проживание дома или в сообществе (приемлемо проживание с посторонней помощью)
  8. Способен проглатывать капсулы CT1812.
  9. Стабильное фармакологическое лечение любых других хронических состояний в течение как минимум 30 дней до скрининга.
  10. Способен предоставить либо письменное информированное согласие, либо устное согласие на процедуры исследования и на использование защищенной медицинской информации [Разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA), если применимо]. Если Участник может предоставить только согласие, его законный представитель также должен предоставить письменное информированное согласие. Письменное информированное согласие также должно быть получено от ответственного опекуна. Все процессы получения согласия должны проводиться в присутствии свидетеля и до любых процедур исследования.
  11. Необходимо согласие на генотипирование аполипопротеина E (ApoE).
  12. В целом здоров, с подвижностью (передвижение или с опорой на ходьбу, т. е. с ходунками или тростью), зрением и слухом (допустимо использование слухового аппарата), достаточными для соответствия процедурам тестирования.
  13. Возможность пройти все скрининговые оценки.

Критерий исключения:

• Участники будут исключены из исследования, если применимо любое из следующих условий:

  1. Госпитализация или смена хронического сопутствующего лечения в течение одного месяца до скрининга.
  2. Пациенты, проживающие в учреждении постоянного ухода
  3. Скрининговая МРТ головного мозга, указывающая на значительную аномалию, включая, помимо прочего, предшествующее кровоизлияние или инфаркт > 1 см3, > 3 лакунарных инфарктов, ушиб головного мозга, энцефаломаляцию, аневризму, сосудистую мальформацию, субдуральную гематому, гидроцефалию, объемное образование ( например абсцесс или опухоль головного мозга, например менингиома).

  4. Несовместимые с МРТ имплантаты и другие противопоказания к МРТ, такие как кардиостимулятор, искусственные суставы, несъемный пирсинг и т. д. Кроме того, в это исследование не будут включены участники, соответствующие следующим критериям исключения изображений:

     1. Клаустрофобия, которая приводит к значительному беспокойству и трудностям в неподвижном состоянии для визуализации мозга (МРТ или ПЭТ).
     2. Участие в других исследованиях, связанных с ионизирующим излучением, в течение одного года после ПЭТ-сканирования, в результате которых участник превысит годовые пределы дозы для здоровых добровольцев.
     3. История внутривенного употребления наркотиков, которые препятствовали бы венозному доступу для инъекции индикатора ПЭТ.
     4. Серьезные двигательные проблемы, которые не позволяют участнику лежать неподвижно для визуализации мозга.
     5. Сильная хроническая боль (например, в результате ревматоидного артрита), которая мешает пациенту лежать неподвижно во время визуализации головного мозга.

  5. Клинические или лабораторные данные, соответствующие:

     1. Другие первичные дегенеративные деменции (деменция с тельцами Леви, лобно-височная деменция, болезнь Гентингтона, болезнь Якоба-Крейтцфельда, синдром Дауна и др.)
     2. Другие нейродегенеративные состояния (болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз и др.)
     3. Эпилепсия
     4. Другие инфекционные, метаболические или системные заболевания, поражающие центральную нервную систему (сифилис, текущий гипотиреоз, существующий дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты, другие лабораторные показатели) и т. д.)
  6. Текущий диагноз DSM-V активной большой депрессии, шизофрении или биполярного расстройства. Пациенты с депрессивными симптомами, успешно управляемыми стабильной дозой антидепрессанта, допускаются.

  7. Клинически значимое, распространенное или нестабильное заболевание, которое может повлиять на оценку результатов, например:

     1. Хроническое заболевание печени, отклонения показателей функции печени или другие признаки печеночной недостаточности (АЛТ, АСТ, общий билирубин > 1,5 x ВГН)
     2. Дыхательная недостаточность
     3. Почечная недостаточность рСКФ < 45 мл/мин по формуле CKD-EPI (https://www.questdiagnostics.com/home/physicians/egfr-calculator) Сердце заболевания (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, кардиомиопатия в течение шести месяцев до скрининга)
     4. Брадикардия (<45/мин.) или тахикардия (>100/мин.)
     5. Плохо управляемая артериальная гипертензия (систолическое >160 мм рт.ст. и/или диастолическое >95 мм рт.ст.) или гипотензия (систолическое <90 мм рт.ст. и/или диастолическое <60 мм рт.ст.)
     6. Неконтролируемый диабет, определяемый HbA1c>8
  8. Рак в анамнезе в течение 3 лет после скрининга, за исключением полностью иссеченного немеланомного рака кожи или неметастатического рака предстательной железы, который был стабилен в течение как минимум 6 месяцев.
  9. Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  10. История острого/хронического гепатита В или С и/или носительства гепатита В (серопозитивный на поверхностный антиген гепатита В [HbsAg] или антитела против гепатита С [HCV]).

  11. Клинически значимые отклонения при скрининговых лабораторных исследованиях, в том числе:

      1. гематокрит менее 33% у мужчин и менее 30% у женщин
      2. абсолютное количество нейтрофильных клеток 1200/мкл (за исключением документально подтвержденной хронической доброкачественной нейтропении в анамнезе) или количество тромбоцитов < 120 000/мкл
      3. МНО >1,4 или другая коагулопатия, подтвержденная повторно.
  12. Инвалидность, которая может помешать пациенту выполнить все требования исследования (например, слепота, глухота, серьезные трудности с речью и т. д.)
  13. Женщины, которые фертильны и имеют детородный потенциал.
  14. В течение 4 недель после скринингового визита или в ходе исследования одновременное лечение нейролептиками (за исключением рисперидона ≤1,5 ​​мг/сут, кветиапина ≤100 мг/сут, оланзапина ≤5 мг/сут и арипипразола ≤10 мг/сут) , противоэпилептические средства (за исключением габапентина и прегабалина, не по показаниям к судорогам), антигипертензивные препараты центрального действия (например, клонидин, L-метилдопа, гуанидин, гуанфацин и др.), опиатные анальгетики, системные кортикостероиды, психостимуляторы, противопаркинсонические препараты (за исключением - паркинсонические показания) и стабилизаторы настроения (например, вальпроат, литий), седативные средства и анксиолитики, за исключением того, что разрешено использование бензодиазепинов короткого и среднего действия для лечения бессонницы, однако следует избегать использования седативных или снотворных средств в течение 8 часов до проведения когнитивных тестов.
  15. Любое нарушение, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственных средств (например, заболевание тонкой кишки, болезнь Крона, глютеновая болезнь или заболевание печени.)
  16. Ноотропные препараты, за исключением стабильных препаратов для лечения атопического дерматита (ингибиторы ацетилхолинэстеразы и мемантин).
  17. Подозреваемое или известное злоупотребление наркотиками или алкоголем, то есть более примерно 60 г алкоголя (приблизительно 1 литр пива или 0,5 литра вина) в день, на что указывает повышенный MCV, значительно превышающий нормальное значение при скрининге.
  18. Подозреваемая или известная аллергия на какие-либо компоненты исследуемого лечения.
  19. Участие в другом исследовательском исследовании или прием исследуемого препарата в течение предшествующих 30 дней или пяти периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
  20. Предыдущий контакт с вакцинами против Aβ
  21. Воздействие пассивной иммунотерапии БА (например, моноклональные антитела) или ингибиторы ВАСЕ в течение предшествующих 180 дней.
  22. Противопоказания к проведению LP, включая, но не ограничиваясь: неспособность терпеть положение с соответствующим согнутым телом в течение времени, необходимого для выполнения LP; международное нормализованное отношение (МНО) > 1,4 или другая коагулопатия; количество тромбоцитов < 120 000/мкл; инфекция в желаемом месте люмбальной пункции; прием антикоагулянтов в течение 90 дней после скрининга (примечание: разрешены низкие дозы аспирина); дегенеративный артрит поясничного отдела позвоночника; подозрение на несообщающуюся гидроцефалию или внутричерепное образование; наличие в анамнезе массы позвоночника или травмы.
  23. Использование НПВП более 2 дней в течение любого 7-дневного периода. Каждый случай использования должен быть зарегистрирован в источнике и CRF.
  24. Любое состояние, которое, по мнению исследователя или спонсора, делает пациента непригодным для включения.