A markerek és a paracetamol mérgezési tanulmány 2 (MAPP2)

A paracetamol túladagolása az egyik leggyakoribb orvosi vészhelyzet. Az Egyesült Királyságban évente 100 000 ember fordul orvoshoz, és 50 000 ember szorul kórházi felvételre. A kezelés az acetilcisztein (NAC) ellenszerével történik, amely hatásos, de intravénás beadása 21 órát vesz igénybe, és gyakran okoz mellékhatásokat. A paracetamol az akut májelégtelenség leggyakoribb oka, és évente körülbelül 200 ember halálát okozza az Egyesült Királyságban. A paracetamol túladagolás kezelése a becslések szerint évente körülbelül 48 millió fontba kerül az NHS-nek.

A jelenlegi eszközök, amelyeket annak eldöntésére használnak, hogy kinek van szüksége kezelésre, nem megfelelőek. Ez a kísérleti csoport olyan új vérvizsgálatokat azonosított és validált, amelyek az alapvető in vivo toxicitási mechanizmusok számszerűsítésével pontosan azonosítják a májkárosodás kockázatának kitett betegeket. Az elmúlt 4 év során a csapat olyan vezető folyóiratokban publikált adatokat, mint a The Lancet, a Lancet Gastroenterology (a MAPP Trial), a Hepatology és a Clinical Pharmacology & Therapeutics. A jelenlegi arany standard marker, a szérum alanin aminotranszferáz teszt (ALT) aktivitása nem érzékeny és specifikus a korai májkárosodásra. Ez azt eredményezte, hogy több mint 1200 betegnél 3 új májbiomarkert (microRNS-122 (miR-122), High Mobility Group Box protein 1 (HMGB1) és keratin-18 (K18)) tudtunk minősíteni, és bebizonyították, hogy májkárosodást jeleznek előre. első bemutatása a kórházban nagy pontossággal, amikor az ALT még normális.

Ez a projekt egy új point-of-care (POC) tesztet fejleszt ki keringő mikroRNS-re, kifejezetten a paracetamol túladagolás utáni májkárosodás kimutatására. A csapat a mikroRNS biomarkert (miR-122) addig fejlesztette, amíg hivatalos szabályozási támogatást kapott az USA Food and Drug Administration (FDA) és az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) részéről. A javasolt vizsgálatot világszerte klinikai véleményvezérek és gyógyszeripari partnerek támogatják, mint például az AstraZeneca, a GSK és a Novartis. A POC mikroRNS kimutatására szolgáló mérnöki megoldást robusztus kísérleti adatok és vezető szakértelem támasztják alá. A miR-122 jelenlegi vizsgálata egy kiterjedt minta-előkészítést követő PCR, amely túl lassú az akut klinikai döntéshozatalhoz és a dózisemelési döntésekhez. Ennek a kulcsfontosságú (az FDA által azonosított) akadálynak a megoldására a csapat elektrokémiai impedanciaspektroszkópiát (EIS) alkalmaz. a próbacsapat több mint 10 éves tapasztalattal rendelkezik az EIS-alapú POC tesztfejlesztés terén. A kísérleti adatok azt mutatják, hogy az EIS képes észlelni a pufferbe helyezett miR-122-t, és megkülönbözteti a DILI-ben szenvedő betegeket (magas miR-122) az egészséges alanyoktól (alacsony miR-122).