Markører og paracetamolforgiftningsundersøgelse 2 (MAPP2)

Overdosering af paracetamol er en af ​​de mest almindelige medicinske nødsituationer. Årligt i Storbritannien søger 100.000 mennesker lægehjælp, og 50.000 har brug for hospitalsindlæggelse. Behandlingen er med modgiften acetylcystein (NAC), som er effektiv, men som tager 21 timer at administrere intravenøst ​​og ofte giver bivirkninger. Paracetamol er den hyppigste årsag til akut leversvigt og dræber direkte omkring 200 mennesker om året i Storbritannien. Håndtering af overdosis af paracetamol anslås at koste omkring £48 millioner om året for NHS.

De nuværende værktøjer, der bruges til at afgøre, hvem der har brug for behandling, er utilstrækkelige. Dette forsøgshold har identificeret og valideret nye blodprøver, der nøjagtigt identificerer de patienter, der er i risiko for leverskade, ved at kvantificere de grundlæggende in vivo-toksicitetsmekanismer. I løbet af de sidste 4 år har holdet publiceret data i førende tidsskrifter såsom The Lancet, Lancet Gastroenterology (MAPP Trial), Hepatology og Clinical Pharmacology & Therapeutics. Den nuværende guldstandardmarkør, serum Alanine Aminotransferase Test (ALT) aktivitet, mangler både sensitivitet og specificitet for tidlig leverskade. Dette har resulteret i at kunne kvalificere 3 nye leverbiomarkører hos over 1.200 patienter (microRNA-122 (miR-122), High Mobility Group Box protein 1 (HMGB1) og keratin-18 (K18)) og demonstreret, at de forudsiger leverskade kl. første præsentation til hospitalet med høj nøjagtighed på et tidspunkt, hvor ALT stadig er normalt.

Dette projekt udvikler en ny point-of-care (POC) test til cirkulerende mikroRNA specifikt til påvisning af leverskade efter paracetamol overdosis. Holdet har udviklet mikroRNA-biomarkøren (miR-122) til det punkt, hvor den har modtaget formel reguleringsstøtte fra USA's Food and Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency (EMA). Det foreslåede assay har opbakning fra verdensomspændende kliniske opinionsledere og farmapartnere såsom AstraZeneca, GSK og Novartis. Den tekniske løsning til POC-mikroRNA-detektion er understøttet af robuste pilotdata og førende ekspertise. Det nuværende assay for miR-122 er PCR efter omfattende prøveforberedelse, som er for langsom til akut klinisk beslutningstagning og til dosiseskaleringsbeslutninger. For at løse denne vigtige vejspærring (som identificeret af FDA) vil holdet bruge elektrokemisk impedansspektroskopi (EIS). forsøgsteamet har over 10 års erfaring med EIS-baseret POC-testudvikling. Pilotdata viser, at EIS kan detektere miR-122 tilsat buffer og skelne patienter med DILI (høj miR-122) fra raske forsøgspersoner (lav miR-122).