Маркеры и исследование отравления парацетамолом 2 (MAPP2)

Передозировка парацетамола является одним из наиболее частых неотложных состояний. Ежегодно в Великобритании 100 000 человек обращаются за медицинской помощью, а 50 000 нуждаются в госпитализации. Лечение проводится антидотом ацетилцистеином (NAC), который эффективен, но его внутривенное введение занимает 21 час и часто вызывает побочные реакции. Парацетамол является наиболее распространенной причиной острой печеночной недостаточности и непосредственно убивает около 200 человек в год в Великобритании. По оценкам, лечение передозировки парацетамола обходится NHS примерно в 48 миллионов фунтов стерлингов в год.

Существующие инструменты, используемые для принятия решения о том, кто нуждается в лечении, неадекватны. Эта исследовательская группа определила и утвердила новые анализы крови, которые точно выявляют пациентов с риском повреждения печени путем количественной оценки основных механизмов токсичности in vivo. За последние 4 года команда опубликовала данные в ведущих журналах, таких как The Lancet, Lancet Gastroenterology (исследование MAPP), Hepatology и Clinical Pharmacology & Therapeutics. Текущий маркер золотого стандарта, активность теста на аланинаминотрансферазу (АЛТ) в сыворотке, не обладает ни чувствительностью, ни специфичностью для раннего повреждения печени. Это позволило квалифицировать 3 новых биомаркера печени у более чем 1200 пациентов (микроРНК-122 (миР-122), высокоподвижный групповой белок 1 (HMGB1) и кератин-18 (K18)) и продемонстрировало, что они предсказывают повреждение печени при первое обращение в больницу с высокой точностью в то время, когда АЛТ еще в норме.

В рамках этого проекта разрабатывается новый тест по месту оказания медицинской помощи (POC) для циркулирующих микроРНК, специально предназначенный для выявления повреждения печени после передозировки парацетамола. Команда разработала биомаркер микроРНК (миР-122) до такой степени, что он получил официальную нормативную поддержку от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA). Предлагаемый анализ получил поддержку мировых лидеров общественного мнения и фармацевтических партнеров, таких как AstraZeneca, GSK и Novartis. Инженерное решение для обнаружения микроРНК POC основано на надежных экспериментальных данных и передовом опыте. Текущим анализом миР-122 является ПЦР после обширной подготовки образцов, которая слишком медленная для принятия неотложных клинических решений и решений о повышении дозы. Чтобы устранить это ключевое препятствие (как определило FDA), команда будет использовать спектроскопию электрохимического импеданса (EIS). Группа испытаний имеет более чем 10-летний опыт разработки тестов POC на основе EIS. Пилотные данные демонстрируют, что EIS может обнаруживать миР-122, добавленную в буфер, и отличать пациентов с ЛПП (высокий уровень миР-122) от здоровых субъектов (низкий уровень миР-122).