Os marcadores e o estudo de envenenamento por paracetamol 2 (MAPP2)

A overdose de paracetamol é uma das emergências médicas mais comuns. Anualmente no Reino Unido, 100.000 pessoas procuram atendimento médico e 50.000 precisam de internação hospitalar. O tratamento é feito com o antídoto acetilcisteína (NAC), que é eficaz, mas leva 21 horas para ser administrado por via intravenosa e frequentemente produz reações adversas. O paracetamol é a causa mais comum de insuficiência hepática aguda e mata diretamente cerca de 200 pessoas/ano no Reino Unido. Estima-se que o tratamento da overdose de paracetamol custe cerca de £48 milhões/ano para o NHS.

As ferramentas atuais usadas para decidir quem precisa de tratamento são inadequadas. Esta equipe de teste identificou e validou novos exames de sangue que identificam com precisão os pacientes com risco de lesão hepática, quantificando os mecanismos fundamentais de toxicidade in vivo. Nos últimos 4 anos, a equipe publicou dados em jornais importantes, como The Lancet, Lancet Gastroenterology (the MAPP Trial), Hepatology and Clinical Pharmacology & Therapeutics. O marcador padrão-ouro atual, a atividade sérica do Teste de Alanina Aminotransferase (ALT), carece de sensibilidade e especificidade para lesões hepáticas precoces. Isso resultou na capacidade de qualificar 3 novos biomarcadores hepáticos em mais de 1.200 pacientes (microRNA-122 (miR-122), proteína High Mobility Group Box 1 (HMGB1) e queratina-18 (K18)) e demonstrou que eles preveem lesão hepática em primeira apresentação ao hospital com alta precisão em um momento em que a ALT ainda é normal.

Este projeto desenvolve um novo teste point-of-care (POC) para microRNA circulante especificamente para a detecção de dano hepático após overdose de paracetamol. A equipe desenvolveu o biomarcador de microRNA (miR-122) a ponto de receber apoio regulatório formal da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) e da Agência Europeia de Medicamentos (EMA). O ensaio proposto tem o apoio de líderes mundiais de opinião clínica e parceiros farmacêuticos, como AstraZeneca, GSK e Novartis. A solução de engenharia para detecção de microRNA POC é sustentada por dados piloto robustos e experiência líder de campo. O ensaio atual para miR-122 é PCR após extensa preparação de amostra que é muito lenta para tomada de decisão clínica aguda e para decisões de escalonamento de dose. Para resolver esse obstáculo chave (conforme identificado pelo FDA), a equipe usará a espectroscopia de impedância eletroquímica (EIS). a equipe de teste tem mais de 10 anos de experiência em desenvolvimento de teste POC baseado em EIS. Os dados do piloto demonstram que o EIS pode detectar miR-122 adicionado ao buffer e distinguir pacientes com DILI (alto miR-122) de indivíduos saudáveis ​​(baixo miR-122).