Markører og paracetamolforgiftningsstudie 2 (MAPP2)

Overdosering av paracetamol er en av de vanligste medisinske nødsituasjonene. Årlig i Storbritannia søker 100 000 mennesker legehjelp og 50 000 trenger sykehusinnleggelse. Behandlingen er med motgiften acetylcystein (NAC), som er effektiv, men som tar 21 timer å administrere intravenøst ​​og ofte gir bivirkninger. Paracetamol er den vanligste årsaken til akutt leversvikt og dreper direkte rundt 200 mennesker per år i Storbritannia. Behandling av overdose av paracetamol anslås å koste rundt 48 millioner pund per år for NHS.

Dagens verktøy som brukes for å avgjøre hvem som trenger behandling er utilstrekkelige. Dette forsøksteamet har identifisert og validert nye blodprøver som nøyaktig identifiserer pasienter med risiko for leverskade ved å kvantifisere de grunnleggende in vivo toksisitetsmekanismene. I løpet av de siste 4 årene har teamet publisert data i ledende tidsskrifter som The Lancet, Lancet Gastroenterology (MAPP Trial), Hepatology og Clinical Pharmacology & Therapeutics. Den nåværende gullstandardmarkøren, serum Alanine Aminotransferase Test (ALT) aktivitet, mangler både sensitivitet og spesifisitet for tidlig leverskade. Dette har resultert i å kunne kvalifisere 3 nye leverbiomarkører hos over 1200 pasienter (microRNA-122 (miR-122), High Mobility Group Box protein 1 (HMGB1) og keratin-18 (K18)) og demonstrert at de forutsier leverskade kl. første presentasjon til sykehus med høy nøyaktighet på et tidspunkt da ALT fortsatt er normalt.

Dette prosjektet utvikler en ny point-of-care (POC) test for sirkulerende mikroRNA spesifikt for påvisning av leverskade etter paracetamol overdose. Teamet har utviklet mikroRNA-biomarkøren (miR-122) til det punktet hvor den har mottatt formell regulatorisk støtte fra USAs Food and Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency (EMA). Den foreslåtte analysen har støtte fra verdensomspennende kliniske opinionsledere og farmapartnere som AstraZeneca, GSK og Novartis. Den tekniske løsningen for POC-mikroRNA-deteksjon er underbygget av robuste pilotdata og feltledende ekspertise. Den nåværende analysen for miR-122 er PCR etter omfattende prøvepreparering som er for sakte for akutt klinisk beslutningstaking og for doseeskaleringsbeslutninger. For å løse denne nøkkelveisperringen (som identifisert av FDA) vil teamet bruke elektrokjemisk impedansspektroskopi (EIS). prøveteamet har over 10 års erfaring med EIS-basert POC-testutvikling. Pilotdata viser at EIS kan oppdage miR-122 tilsatt buffer og skille pasienter med DILI (høy miR-122) fra friske forsøkspersoner (lav miR-122).