Markörerna och paracetamolförgiftningsstudie 2 (MAPP2)

Överdosering av paracetamol är en av de vanligaste medicinska nödsituationerna. Årligen i Storbritannien söker 100 000 människor läkarvård och 50 000 behöver sjukhusvård. Behandlingen sker med motgiften acetylcystein (NAC), som är effektiv men tar 21 timmar att administrera intravenöst och ger ofta biverkningar. Paracetamol är den vanligaste orsaken till akut leversvikt och dödar direkt cirka 200 personer per år i Storbritannien. Hantering av överdosering av paracetamol beräknas kosta cirka 48 miljoner pund per år för NHS.

Nuvarande verktyg som används för att avgöra vem som behöver behandling är otillräckliga. Detta försöksteam har identifierat och validerat nya blodtester som exakt identifierar de patienter som löper risk för leverskada genom att kvantifiera de grundläggande in vivo-toxicitetsmekanismerna. Under de senaste fyra åren har teamet publicerat data i ledande tidskrifter som The Lancet, Lancet Gastroenterology (MAPP-studien), Hepatology och Clinical Pharmacology & Therapeutics. Den nuvarande guldstandardmarkören, serum Alanine Aminotransferase Test (ALT) aktivitet, saknar både känslighet och specificitet för tidig leverskada. Detta har resulterat i att kunna kvalificera 3 nya leverbiomarkörer hos över 1 200 patienter (microRNA-122 (miR-122), High Mobility Group Box protein 1 (HMGB1) och keratin-18 (K18)) och visat att de förutsäger leverskada vid första presentationen till sjukhus med hög noggrannhet vid en tidpunkt då ALT fortfarande är normalt.

Detta projekt utvecklar ett nytt point-of-care-test (POC) för cirkulerande mikroRNA specifikt för att upptäcka leverskador efter överdos av paracetamol. Teamet har utvecklat mikroRNA-biomarkören (miR-122) till den punkt där den har fått formellt regulatoriskt stöd från USA:s Food and Drug Administration (FDA) och European Medicines Agency (EMA). Den föreslagna analysen har stöd från globala kliniska opinionsledare och läkemedelspartners som AstraZeneca, GSK och Novartis. Den tekniska lösningen för POC-mikroRNA-detektion stöds av robusta pilotdata och fältledande expertis. Den nuvarande analysen för miR-122 är PCR efter omfattande provberedning som är för långsam för akut kliniskt beslutsfattande och för dosökningsbeslut. För att ta itu med denna viktiga vägspärr (som identifierats av FDA) kommer teamet att använda elektrokemisk impedansspektroskopi (EIS). testteamet har över 10 års erfarenhet av EIS-baserad POC-testutveckling. Pilotdata visar att EIS kan upptäcka miR-122 spetsad i bufferten och skilja patienter med DILI (hög miR-122) från friska försökspersoner (låg miR-122).