Lo studio sui marcatori e sull'avvelenamento da paracetamolo 2 (MAPP2)

Il sovradosaggio di paracetamolo è una delle emergenze mediche più comuni. Ogni anno nel Regno Unito, 100.000 persone cercano assistenza medica e 50.000 necessitano di ricovero ospedaliero. Il trattamento è con l'antidoto acetilcisteina (NAC), che è efficace ma impiega 21 ore per essere somministrato per via endovenosa e produce frequentemente reazioni avverse. Il paracetamolo è la causa più comune di insufficienza epatica acuta e uccide direttamente circa 200 persone all'anno nel Regno Unito. Si stima che la gestione del sovradosaggio di paracetamolo costi circa 48 milioni di sterline all'anno per il SSN.

Gli attuali strumenti utilizzati per decidere chi ha bisogno di cure sono inadeguati. Questo team di sperimentazione ha identificato e convalidato nuovi esami del sangue che identificano con precisione i pazienti a rischio di danno epatico quantificando i meccanismi fondamentali di tossicità in vivo. Negli ultimi 4 anni il team ha pubblicato dati su importanti riviste come The Lancet, Lancet Gastroenterology (the MAPP Trial), Hepatology e Clinical Pharmacology & Therapeutics. L'attuale marcatore gold standard, l'attività del test sierico dell'alanina aminotransferasi (ALT), manca sia di sensibilità che di specificità per il danno epatico precoce. Ciò ha consentito di qualificare 3 nuovi biomarcatori epatici in oltre 1.200 pazienti (microRNA-122 (miR-122), proteina 1 High Mobility Group Box (HMGB1) e cheratina-18 (K18)) e ha dimostrato di predire il danno epatico a prima presentazione in ospedale con elevata precisione in un momento in cui l'ALT è ancora normale.

Questo progetto sviluppa un nuovo test point-of-care (POC) per il microRNA circolante specifico per il rilevamento di danni al fegato dopo overdose di paracetamolo. Il team ha sviluppato il biomarcatore microRNA (miR-122) al punto da ricevere un supporto normativo formale dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense e dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA). Il test proposto ha il sostegno di opinion leader clinici di tutto il mondo e partner farmaceutici come AstraZeneca, GSK e Novartis. La soluzione ingegneristica per il rilevamento dei microRNA POC è sostenuta da solidi dati pilota e competenze leader sul campo. L'attuale analisi per il miR-122 è la PCR dopo un'ampia preparazione del campione che è troppo lenta per il processo decisionale clinico acuto e per le decisioni di aumento della dose. Per affrontare questo ostacolo chiave (come identificato dalla FDA) il team utilizzerà la spettroscopia di impedenza elettrochimica (EIS). il team di prova ha oltre 10 anni di esperienza nello sviluppo di test POC basati su EIS. I dati pilota dimostrano che l'EIS può rilevare il miR-122 aggiunto al tampone e distinguere i pazienti con DILI (alto miR-122) dai soggetti sani (basso miR-122).