El estudio de envenenamiento por marcadores y paracetamol 2 (MAPP2)

La sobredosis de paracetamol es una de las emergencias médicas más comunes. Anualmente en el Reino Unido, 100 000 personas buscan atención médica y 50 000 necesitan hospitalización. El tratamiento es con el antídoto acetilcisteína (NAC), que es eficaz pero tarda 21 horas en administrarse por vía intravenosa y con frecuencia produce reacciones adversas. El paracetamol es la causa más común de insuficiencia hepática aguda y mata directamente a unas 200 personas al año en el Reino Unido. Se estima que el manejo de la sobredosis de paracetamol cuesta alrededor de £ 48 millones / año al NHS.

Las herramientas actuales que se utilizan para decidir quién necesita tratamiento son inadecuadas. Este equipo de ensayo ha identificado y validado nuevos análisis de sangre que identifican con precisión a aquellos pacientes con riesgo de daño hepático mediante la cuantificación de los mecanismos fundamentales de toxicidad in vivo. Durante los últimos 4 años, el equipo ha publicado datos en revistas líderes como The Lancet, Lancet Gastroenterology (el ensayo MAPP), Hepatology y Clinical Pharmacology & Therapeutics. El marcador estándar de oro actual, la actividad de la prueba de alanina aminotransferasa sérica (ALT), carece tanto de sensibilidad como de especificidad para la lesión hepática temprana. Esto ha resultado en poder calificar 3 nuevos biomarcadores hepáticos en más de 1,200 pacientes (microARN-122 (miR-122), proteína 1 de caja de grupo de alta movilidad (HMGB1) y queratina-18 (K18)) y demostró que predicen daño hepático en primera presentación al hospital con alta precisión en un momento en que la ALT todavía es normal.

Este proyecto desarrolla una nueva prueba en el punto de atención (POC) para microARN circulante específicamente para la detección de daño hepático después de una sobredosis de paracetamol. El equipo ha desarrollado el biomarcador de microARN (miR-122) hasta el punto en que ha recibido el apoyo regulatorio formal de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). El ensayo propuesto cuenta con el respaldo de líderes de opinión clínica de todo el mundo y socios farmacéuticos como AstraZeneca, GSK y Novartis. La solución de ingeniería para la detección de microARN POC está respaldada por sólidos datos piloto y experiencia líder en el campo. El ensayo actual para miR-122 es PCR después de una extensa preparación de muestras que es demasiado lenta para la toma de decisiones clínicas agudas y para las decisiones de aumento de dosis. Para abordar este obstáculo clave (identificado por la FDA), el equipo utilizará la espectroscopia de impedancia electroquímica (EIS). el equipo de prueba tiene más de 10 años de experiencia en el desarrollo de pruebas POC basadas en EIS. Los datos piloto demuestran que EIS puede detectar miR-122 agregado en un búfer y distinguir a los pacientes con DILI (miR-122 alto) de los sujetos sanos (miR-122 bajo).