Studie o otravě markery a paracetamolem 2 (MAPP2)

Předávkování paracetamolem je jednou z nejčastějších zdravotních událostí. Ročně ve Velké Británii vyhledá lékařskou pomoc 100 000 lidí a 50 000 potřebuje hospitalizaci. Léčba se provádí antidotem acetylcysteinem (NAC), který je účinný, ale jeho intravenózní podání trvá 21 hodin a často vyvolává nežádoucí účinky. Paracetamol je nejčastější příčinou akutního selhání jater a ve Spojeném království přímo zabije přibližně 200 lidí ročně. Odhaduje se, že léčba předávkování paracetamolem stojí NHS přibližně 48 milionů liber ročně.

Současné nástroje, které se používají k rozhodování o tom, kdo potřebuje léčbu, jsou nedostatečné. Tento zkušební tým identifikoval a ověřil nové krevní testy, které přesně identifikují pacienty s rizikem poškození jater kvantifikací základních mechanismů toxicity in vivo. Za poslední 4 roky tým publikoval data v předních časopisech, jako je The Lancet, Lancet Gastroenterology (MAPP Trial), Hepatology a Clinical Pharmacology & Therapeutics. Současný marker zlatého standardu, aktivita sérového testu alaninaminotransferázy (ALT), postrádá citlivost i specifitu pro časné poškození jater. To vedlo k tomu, že bylo možné kvalifikovat 3 nové jaterní biomarkery u více než 1200 pacientů (microRNA-122 (miR-122), High Mobility Group Box protein 1 (HMGB1) a keratin-18 (K18)) a prokázalo, že předpovídají poškození jater při první prezentace do nemocnice s vysokou přesností v době, kdy je ALT ještě normální.

Tento projekt vyvíjí nový point-of-care (POC) test pro cirkulující mikroRNA speciálně pro detekci poškození jater po předávkování paracetamolem. Tým vyvinul mikroRNA biomarker (miR-122) do té míry, že získal formální regulační podporu od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a Evropské lékové agentury (EMA). Navrhovaný test má podporu od předních světových klinických odborníků a farmaceutických partnerů, jako jsou AstraZeneca, GSK a Novartis. Technické řešení pro detekci POC mikroRNA je podloženo robustními pilotními daty a špičkovými odbornými znalostmi. Současný test pro miR-122 je PCR po rozsáhlé přípravě vzorku, která je příliš pomalá pro akutní klinické rozhodování a pro rozhodování o eskalaci dávky. K vyřešení této klíčové překážky (jak identifikoval FDA) tým použije elektrochemickou impedanční spektroskopii (EIS). zkušební tým má více než 10 let zkušeností s vývojem testů POC založených na EIS. Pilotní data ukazují, že EIS dokáže detekovat miR-122 nasycený do pufru a odlišit pacienty s DILI (vysoké miR-122) od zdravých subjektů (nízké miR-122).