Az RC48-ADC II. fázisú vizsgálata HER2-pozitív metasztatikus vagy nem reszekálható urothelrákos alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Önkéntes beleegyezés írásos beleegyezés megadására.
• Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év és < 80 év.
• A várható túlélés ≥ 12 hét.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt húgyhólyag, vesemedence, húgycső inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus urothelrákja van.
• Előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt legalább egy szisztémás kemoterápiában részesült progresszió vagy intolerancia volt.
• Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
• Központi laboratórium által igazolt HER2-pozitív státusz: IHC 2+ vagy 3+; Az alany képes primer vagy metasztatikus elváltozásokból származó mintákat szolgáltatni a HER2-tesztekhez
• Megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi eredmények igazolnak:

A szív ejekciós frakciója ≥ 50 %. Hemoglobin ≥ 9g/dl; Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5×109 /L Thrombocyta ≥ 100×109 /L; Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Májáttét nélkül: ALT és AST ≤ 2,5 x ULN; Májáttéttel: ALT és AST ≤ 5 x ULN; A szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) ≥ 50 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva.

• Minden női alany fogamzóképes korúnak minősül, kivéve, ha posztmenopauzában van, vagy műtéti úton sterilizálták őket. A fogamzóképes női alanyoknak el kell fogadniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás két formájának alkalmazását. A fogamzóképes férfi alanyoknak és női partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak.
• Hajlandó betartani a tanulmányút ütemtervét és a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmakat és korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

• Ismert túlérzékenység a rekombináns humanizált anti-HER2 monoklonális antitest-MMAE injekciós konjugátummal szemben.
• Bármilyen rákellenes gyógyszer/biológiai kezelés anamnézisében a próbakezelést megelőző 4 héten belül.
• Rekombináns humanizált anti-HER2 monoklonális antitest-MMAE konjugátum injekciós kezelés előzményei.
• Jelentősebb műtét a kórtörténetben a próbakezelés tervezett megkezdését követő 4 héten belül.
• Élő vírus elleni vakcinát kapott a próbakezelés tervezett kezdetétől számított 4 héten belül.
• Jelenleg ismert aktív HIV-fertőzés vagy tuberkulózis.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Egyéb rosszindulatú daganatok a kórelőzményében az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot, nem melanómás bőrkarcinómát vagy a fent említettekhez hasonló gyógyító eredménnyel járó daganatokat.
• ismert központi idegrendszeri áttétek.
• Terhesség vagy szoptatás.
• A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem hajlandó megfelelni a protokoll követelményeinek.