Een fase II-studie van RC48-ADC bij proefpersonen met HER2-positieve gemetastaseerde of inoperabele urotheelkanker

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Man of vrouw, Leeftijd ≥ 18 jaar en < 80 jaar.
• Voorspelde overleving ≥ 12 weken.
• Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkanker van de blaas, het nierbekken, de urineleider.
• Progressie of intolerantie hebben gehad na ontvangst van ten minste één systemische chemotherapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1.
• HER2-positieve status bevestigd door het centraal laboratorium: IHC 2+ of 3+; De proefpersoon kan monsters van primaire of gemetastaseerde laesies leveren voor HER2-testen
• Adequate orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten:

Cardiale ejectiefractie ≥ 50 %. Hemoglobine ≥ 9g/dL; Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109 /l Bloedplaatjes ≥ 100 x 109 /l; Totaal bilirubine ≤ 1,5× ULN; Zonder levermetastasen: ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN; Bij levermetastasen: ALAT en ASAT ≤ 5 x ULN; Serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking.

• Alle vrouwelijke proefpersonen worden beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn of chirurgisch zijn gesteriliseerd. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om twee vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken. Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partner die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om twee vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken.
• Bereid zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid voor recombinant gehumaniseerd anti-HER2 monoklonaal antilichaam-MMAE-conjugaat voor injectie.
• Geschiedenis van het ontvangen van een kankermedicijn / biologische behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan de proefbehandeling.
• Geschiedenis van het ontvangen van recombinant gehumaniseerd anti-HER2 monoklonaal antilichaam-MMAE-conjugaat voor injectie.
• Geschiedenis van een grote operatie binnen 4 weken na de geplande start van de proefbehandeling.
• Heeft binnen 4 weken na de geplande start van de proefbehandeling een levend virusvaccin gekregen.
• Momenteel bekende actieve infectie met HIV of tuberculose.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom of kankers met een vergelijkbaar genezend resultaat als hierboven vermeld.
• bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Door de onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.