Eine Phase-II-Studie zu RC48-ADC bei Patienten mit HER2-positivem metastasiertem oder nicht resezierbarem Urothelkrebs

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Zustimmung zur schriftlichen Einverständniserklärung.
• Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre und < 80 Jahre.
• Voraussichtliches Überleben ≥ 12 Wochen.
• Haben Sie eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Urothelkrebses der Blase, des Nierenbeckens, des Harnleiters.
• Progression oder Intoleranz nach Erhalt von mindestens einer systemischen Chemotherapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung.
• Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1.
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Vom Zentrallabor bestätigter HER2-positiver Status: IHC 2+ oder 3+; Das Subjekt ist in der Lage, Proben von primären oder metastatischen Läsionen für HER2-Tests bereitzustellen
• Ausreichende Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse:

Herzauswurffraktion ≥ 50 %. Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109 /L Blutplättchen ≥ 100 × 109 /L; Gesamtbilirubin ≤ 1,5× ULN; Ohne Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 2,5 x ULN; Bei Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5 x ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.

• Alle weiblichen Probanden gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal oder wurden chirurgisch sterilisiert. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von zwei hochwirksamen Verhütungsmethoden zustimmen. Männliche Probanden und ihre Partnerin im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Bereit, sich an den Studienbesuchsplan und die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen zu halten.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen rekombinantes humanisiertes monoklonales Anti-HER2-Antikörper-MMAE-Konjugat zur Injektion.
• Vorgeschichte der Behandlung mit Krebsmedikamenten / biologischen Behandlungen innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung.
• Vorgeschichte des Erhalts von rekombinantem humanisiertem monoklonalem Anti-HER2-Antikörper-MMAE-Konjugat zur Injektion.
• Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung.
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung einen Lebendvirusimpfstoff erhalten.
• Derzeit bekannte aktive Infektion mit HIV oder Tuberkulose.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom oder Krebs mit einem ähnlichen Heilungsergebnis wie den oben genannten.
• bekannte Metastasen des zentralen Nervensystems.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Vom Ermittler als unfähig oder nicht willens eingestuft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.