Badanie fazy II RC48-ADC u pacjentów z HER2-dodatnim przerzutowym lub nieoperacyjnym rakiem urotelialnym

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolna zgoda na udzielenie pisemnej świadomej zgody.
• Mężczyzna lub kobieta, Wiek ≥ 18 lat i < 80 lat.
• Przewidywane przeżycie ≥ 12 tygodni.
• Mają potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego pęcherza moczowego, miedniczki nerkowej, moczowodu.
• Miał progresję lub nietolerancję po otrzymaniu co najmniej jednej ogólnoustrojowej chemioterapii z powodu zaawansowanej lub przerzutowej choroby.
• Mierzalna choroba według RECIST 1.1.
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Status HER2-dodatni potwierdzony przez laboratorium centralne: IHC 2+ lub 3+; Pacjent jest w stanie dostarczyć próbki ze zmian pierwotnych lub przerzutowych do testów HER2
• Odpowiednia czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

Frakcja wyrzutowa serca ≥ 50%. Hemoglobina ≥ 9 g/dl; Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5×109 /l Płytki krwi ≥ 100×109 /l; bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN; Bez przerzutów do wątroby: AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN; Z przerzutami do wątroby: AlAT i AspAT ≤ 5 x GGN; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min, obliczone za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.

• Wszystkie pacjentki zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie lub zostały wysterylizowane chirurgicznie. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji. Mężczyźni i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji.
• Chęć przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej oraz zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Znana nadwrażliwość na rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-HER2 i koniugat MMAE do wstrzykiwań.
• Historia otrzymywania jakiegokolwiek leku przeciwnowotworowego/leczenia biologicznego w ciągu 4 tygodni przed próbnym leczeniem.
• Historia otrzymywania koniugatu rekombinowanego humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-HER2-MMAE do wstrzykiwań.
• Historia poważnej operacji w ciągu 4 tygodni od planowanego rozpoczęcia leczenia próbnego.
• Otrzymał szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 4 tygodni od planowanego rozpoczęcia leczenia próbnego.
• Obecnie znane aktywne zakażenie wirusem HIV lub gruźlicą.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry lub nowotworów o podobnym wyniku wyleczenia jak wyżej wymienione.
• znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
• Ciąża lub laktacja.
• Oceniony przez badacza, że ​​nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań protokołu.