Une étude de phase II du RC48-ADC chez des sujets atteints d'un cancer urothélial métastatique ou non résécable HER2 positif

Critère d'intégration:

• Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit.
• Homme ou femme, Age ≥ 18 ans et < 80 ans.
• Survie prédite ≥ 12 semaines.
• Avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer urothélial inopérable, localement avancé ou métastatique de la vessie, du bassinet du rein, de l'uretère.
• Avoir eu une progression ou une intolérance après avoir reçu au moins une chimiothérapie systémique pour une maladie avancée ou métastatique.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Statut HER2 positif confirmé par le laboratoire central : IHC 2+ ou 3+ ; Le sujet est en mesure de fournir des échantillons de lésions primaires ou métastatiques pour les tests HER2
• Fonction organique adéquate, attestée par les résultats de laboratoire suivants :

Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %. Hémoglobine ≥ 9g/dL ; Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5×109/L Plaquettes ≥ 100×109/L ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; Sans métastase hépatique : ALT et AST ≤ 2,5 x LSN ; Avec métastases hépatiques : ALT et AST ≤ 5 x LSN ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 50 mL/min, telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault.

• Toutes les femmes en âge de procréer seront considérées comme étant en âge de procréer, sauf si elles sont ménopausées ou ont été stérilisées chirurgicalement. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception très efficaces. Les sujets masculins et leur partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception hautement efficaces.
• Être disposé à respecter le calendrier des visites d'étude et les interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue au conjugué MMAE-anticorps monoclonal humanisé recombinant anti-HER2 pour injection.
• Antécédents de réception de tout médicament anticancéreux / traitement biologique dans les 4 semaines précédant le traitement d'essai.
• Antécédents de réception du conjugué anticorps monoclonal humanisé recombinant-MMAE pour injection.
• Antécédents de chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début prévu du traitement d'essai.
• A reçu un vaccin à virus vivant dans les 4 semaines suivant le début prévu du traitement d'essai.
• Infection active actuellement connue par le VIH ou la tuberculose.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 années précédentes, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière appropriée, d'un carcinome cutané non mélanique ou de cancers avec un résultat curatif similaire à ceux mentionnés ci-dessus.
• métastases connues du système nerveux central.
• Grossesse ou allaitement.
• Évalué par l'investigateur comme incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.