Um estudo de fase II de RC48-ADC em indivíduos com câncer urotelial HER2 positivo metastático ou irressecável

Critério de inclusão:

• Acordo voluntário para fornecer consentimento informado por escrito.
• Masculino ou feminino, Idade ≥ 18 anos e < 80 anos.
• Sobrevida prevista ≥ 12 semanas.
• Ter diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de câncer urotelial inoperável, localmente avançado ou metastático da bexiga, pelve renal, ureter.
• Teve progressão ou intolerância após receber pelo menos uma quimioterapia sistêmica para doença avançada ou metastática.
• Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• status HER2-positivo confirmado pelo laboratório central: IHC 2+ ou 3+; O sujeito é capaz de fornecer amostras de lesões primárias ou metastáticas para testes de HER2
• Função adequada dos órgãos, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais:

Fração de ejeção cardíaca ≥ 50%. Hemoglobina ≥ 9g/dL; Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5×109 /L Plaquetas ≥ 100×109 /L; Bilirrubina total ≤ 1,5× LSN; Sem metástase hepática: ALT e AST ≤ 2,5 x LSN; Com metástase hepática: ALT e AST ≤ 5 x LSN; Creatinina sérica ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min, conforme calculado pela equação de Cockcroft-Gault.

• Todas as mulheres serão consideradas como tendo potencial para engravidar, a menos que estejam na pós-menopausa ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar duas formas de contracepção altamente eficazes. Indivíduos do sexo masculino e suas parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar duas formas de contracepção altamente eficazes.
• Disposto a aderir ao cronograma de visitas do estudo e às proibições e restrições especificadas neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida ao conjugado para injeção de anticorpo monoclonal humanizado anti-HER2-MMAE.
• História de receber qualquer droga anticancerígena/tratamento biológico dentro de 4 semanas antes do tratamento experimental.
• Histórico de recebimento de Conjugado Injetável de Anticorpo Monoclonal Humanizado Anti-HER2 Recombinante-MMAE.
• Histórico de cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início planejado do tratamento experimental.
• Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 4 semanas após o início planejado do tratamento experimental.
• Infecção ativa atualmente conhecida por HIV ou tuberculose.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• História de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma ou cânceres com resultado curativo semelhante aos mencionados acima.
• metástases conhecidas do sistema nervoso central.
• Gravidez ou lactação.
• Avaliado pelo investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.