Uno studio di fase II su RC48-ADC in soggetti con carcinoma uroteliale metastatico o non resecabile HER2 positivo

Criterio di inclusione:

• Accordo volontario per fornire il consenso informato scritto.
• Maschio o femmina, Età ≥ 18 anni e < 80 anni.
• Sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane.
• Avere diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di cancro uroteliale inoperabile, localmente avanzato o metastatico della vescica, della pelvi renale, dell'uretere.
• Hanno avuto progressione o intolleranza dopo aver ricevuto almeno una chemioterapia sistemica per malattia avanzata o metastatica.
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Stato HER2 positivo confermato dal laboratorio centrale: IHC 2+ o 3+; Il soggetto è in grado di fornire campioni da lesioni primarie o metastatiche per i test HER2
• Adeguata funzionalità degli organi, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio:

Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50 %. Emoglobina ≥ 9 g/dL; Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L Piastrine ≥ 100×109/L; Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; Senza metastasi epatiche: ALT e AST ≤ 2,5 x ULN; Con metastasi epatiche: ALT e AST ≤ 5 x ULN; Creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault.

• Tutti i soggetti di sesso femminile saranno considerati in età fertile a meno che non siano in postmenopausa o siano stati sterilizzati chirurgicamente. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficace. I soggetti di sesso maschile e la loro compagna in età fertile devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficaci.
• Disponibilità a rispettare il programma delle visite di studio e i divieti e le restrizioni specificati in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota all'anticorpo monoclonale ricombinante umanizzato anti-HER2-coniugato per iniezione MMAE.
• Storia di assunzione di qualsiasi farmaco antitumorale / trattamento biologico entro 4 settimane prima del trattamento di prova.
• Anamnesi di ricezione di anticorpo monoclonale ricombinante umanizzato anti-HER2-coniugato MMAE per iniezione.
• - Anamnesi di intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio pianificato del trattamento di prova.
• - Ha ricevuto un vaccino con virus vivo entro 4 settimane dall'inizio pianificato del trattamento di prova.
• Infezione attiva attualmente nota con HIV o tubercolosi.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Storia di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma o tumori con un esito curativo simile a quelli sopra menzionati.
• metastasi note del sistema nervoso centrale.
• Gravidanza o allattamento.
• Valutato dallo sperimentatore per non essere in grado o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.