En fase II-studie av RC48-ADC hos personer med HER2-positiv metastatisk eller ikke-opererbar urotelkreft

Inklusjonskriterier:

• Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke.
• Mann eller kvinne, Alder ≥ 18 år og < 80 år.
• Antatt overlevelse ≥ 12 uker.
• Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av inoperabel, lokalt avansert eller metastatisk urotelkreft i blæren, nyrebekkenet, urinlederen.
• Har hatt progresjon eller intoleranse etter mottak av minst én systemisk kjemoterapi for avansert eller metastatisk sykdom.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
• HER2-positiv status bekreftet av sentrallaboratoriet: IHC 2+ eller 3+; Forsøkspersonen er i stand til å gi prøver fra primære eller metastatiske lesjoner for HER2-tester
• Tilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater:

Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 50 %. Hemoglobin ≥ 9g/dL; Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5×109 /L Blodplater ≥ 100×109 /L; Totalt bilirubin ≤ 1,5× ULN; Uten levermetastaser: ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN; Med levermetastaser: ALAT og ASAT ≤ 5 x ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.

• Alle kvinnelige forsøkspersoner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale, eller har blitt sterilisert kirurgisk. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke to former for svært effektiv prevensjon. Mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige partner som er i fertil alder må samtykke i å bruke to former for svært effektiv prevensjon.
• Villig til å overholde studiebesøksplanen og forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhet overfor rekombinant humanisert anti-HER2 monoklonalt antistoff-MMAE-konjugat til injeksjon.
• Anamnese med å ha mottatt kreftmedisin/biologisk behandling innen 4 uker før prøvebehandling.
• Anamnese med å ha mottatt rekombinant humanisert anti-HER2 monoklonalt antistoff-MMAE-konjugat til injeksjon.
• Anamnese med større operasjon innen 4 uker etter planlagt oppstart av prøvebehandling.
• Har fått levende virusvaksine innen 4 uker etter planlagt oppstart av prøvebehandling.
• Foreløpig kjent aktiv infeksjon med HIV eller tuberkulose.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom eller kreft med lignende kurativt resultat som de som er nevnt ovenfor.
• kjente metastaser i sentralnervesystemet.
• Graviditet eller amming.
• Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.