Az IV Gentamicin optimalizálása JEB-ben

INDOKOLÁS:

A Herlitz junctional epidermolysis bullosát (H-JEB), egy gyógyíthatatlan és végzetes örökletes bőrbetegséget a LAMA3, LAMB3 és LAMC2 funkcióvesztési mutációi okozzák. Ezek a mutációk a laminin 332 és az epidermális-dermális tapadás csökkenését eredményezik. A JEB-betegek 85%-ának nonszensz mutációi vannak a LAMA3-ban, LAMB3-ban vagy LAMC2-ben, ami arra utal, hogy a H-JEB a nonszensz-szuppressziós terápia elsődleges terápiás célpontja. A kutatók a közelmúltban három betegnél kimutatták, hogy a helyi gentamicin új és stabil laminin 332-t hozott létre a dermális-epidermális csomópontban (DEJ), valamint javította a sebzáródást és a bőr minőségét. Ezen túlmenően ezek az előzetes vizsgálatok azt mutatták, hogy az intravénás gentamicin a laminin 332-t is indukálta, és átmenetileg javította a betegek klinikai kimenetelét. Nem jelentkeztek nemkívánatos mellékhatások. A kutatók az intravénás gentamicin adagolási rend optimalizálását javasolják, beleértve az adagolási és infúziós ütemterveket is, hogy javítsák a terápiás eredményt.

KÖZBELÉPÉS:

Két vizsgálati terv lesz nonszensz mutációval rendelkező JEB-betegeken:

A. Rövid távú napi IV gentamicin vizsgálat: Három, bármely életkorú, a LAMA3 és LAMB3 gének nonszensz mutációja által okozott JEB-ben szenvedő beteg intravénás gentamicint (10 mg/kg) kap naponta 24 napig, majd abbahagyja. A kezelés előtt, valamint a kezelést követő 1 és 3 hónap elteltével a kiválasztott bőrvizsgálati helyeken bőrbiopsziát vesznek, és a mintákat a bőr-epidermális találkozásnál a laminin 332 expressziójára értékelik a bőr közvetlen immunfluoreszcens festésével. Biztonsági paraméterek, például fizikális vizsgálat, rendszerek áttekintése, laboratóriumi vizsgálatok, audiometria és vesefunkció egyidejűleg.

B. Hosszú távú, kéthetente végzett IV gentamicin vizsgálat: Három, a LAMA3 és LAMB3 gének nonszensz mutációja által okozott JEB-ben szenvedő bármely életkorú beteg intravénás gentamicint (10 mg/kg) kap hetente kétszer 3 hónapon keresztül (összesen 24 infúzió). akkor állj meg. Előtte és utána értékeléseket végeznek, és azok megegyeznek a fent vázolt rövid távú intravénás vizsgálatban leírtakkal.

TANULMÁNYOSSÁG:

3 felnőtt/gyerek a LAMA3 vagy LAMB3 gén nonszensz mutációi miatt JEB-ben szenvedő betegek esetében mindegyik beavatkozási karban.

A VIZSGÁLAT VÉGPONTJA VAGY EREDMÉNYE A biztonsági paraméterek, a sebgyógyulás és az új laminin 332 előállítása a bőr dermális-epidermális találkozásánál közvetlen immunfluoreszcens festéssel.

NYOMON KÖVETÉS A résztvevőket a kezelést követő 90 napig követik

STATISZTIKA Kezelés nélkül ezeknél a JEB-betegeknél alig vagy egyáltalán nincs laminin A3/laminin B3/laminin 332 a dermális-epidermális találkozási pontjukon. Bármely újonnan előállított 332-es laminin expresszióját normál emberi bőrre (100%) mérjük a NIH Image J szoftverrel.

AZ ELEMZÉS TERVEI A biztonsági paramétereket fentebb vázoltuk, és a vizsgálat megkezdésekor és minden egyes beteglátogatás után megvizsgáljuk. A fent vázolt hatékonysági paramétereket a kiinduláskor és a kezelés utáni 30. és 90. napon mérik.