Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a PF-04965842 Midazolam PK-ra gyakorolt ​​hatásának meghatározására egészséges önkénteseknél

2020. március 19. frissítette: Pfizer

A PF-04965842 1. FÁZIS, VÉLETLENSZERŰ, 2 ÚTÚ KERESZTETT VIZSGÁLAT AZ EGÉSZSÉGES ÖNKÉNTESEKEN A PF-04965842 HATÁSÁRÓL

Ez egy 1. fázisú, randomizált, kétirányú keresztezett, többszörös dózisú, nyílt elrendezésű vizsgálat a PF-04965842 midazolám PK-ra gyakorolt ​​hatásáról egészséges alanyokon. A vizsgálat bemutatja a PF-04965842 többszörös dózisának hatását egyetlen orális midazolam adag farmakokinetikájára egészséges alanyokban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az alanyokat a 2 kezelési szekvencia közül 1-re randomizálják az alábbiakban leírtak szerint. Összesen 24 egészséges férfi és/vagy női alanyt vonnak be a vizsgálatba, így 12 alanyt vonnak be minden kezelési sorozatba. Minden kezelési sorozat 2 periódusból áll, egyetlen rögzített sorozatban. Az alanyokat a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül szűrik. Az alanyok mindkét kezelési szekvencia 1. napi adagolását megelőző napon (vagy -1. napon) jelentik a klinikai kutatási egységnek (CRU). Az 1. szekvenciában az alanyok összesen 11 napig és 10 éjszakán keresztül maradnak a CRU-ban (beleértve az 1. és 2. időszakot is). A 2. szekvencia 1. periódusában az alanyok 9 napig és 8 éjszakán át a CRU-ban maradnak. A 2. szekvencia 2. periódusában az alanyok 3 napig és 2 éjszakán át a CRU-ban maradnak. Az 1. szekvencia 1. periódusában az alanyok egyszeri 2 mg midazolám belsőleges oldatot kapnak az 1. napon. A midazolám farmakokinetikai értékét ezután a következő 24 órában (óra) értékeljük. Az 1. időszakot közvetlenül követi a 2. periódus kimosódás nélkül, amelyben az alanyok 200 mg PF-04965842-t kapnak szájon át naponta egyszer (QD) 7 napon keresztül. A 2 mg-os midazolám belsőleges oldatot a 2. és a 7. nap reggelén kell beadni a PF-04965842 adagolását követő 5 percen belül. A midazolam PK-t az adagolást követő 24 órában értékeljük. A 2. szekvencia 1. periódusában az alanyok 200 mg PF-04965842-t kapnak orálisan 7 napon keresztül. A 2 mg-os midazolám belsőleges oldatot a 2. és a 7. nap reggelén kell beadni a PF-04965842 adagolását követő 5 percen belül. A midazolam PK-értékét az adagolást követő 24 órában értékelik. Az alanyok ezután legalább 7 napos kimosási időszakon mennek keresztül. A 2. periódusban az alanyok egyszeri 2 mg-os midazolám belsőleges oldatot kapnak az 1. napon. A midazolam farmakokinetikai értékét a következő 24 órában értékeljük.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

25

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Brussels, Belgium, B-1070
        • Pfizer Clinical Research Unit

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely azt jelzi, hogy az alanyt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról
  • Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat
  • Egészséges női és/vagy férfi alanyok, akik a szűrés időpontjában 18 és 55 év közöttiek, ideértve
  • Fogamzóképes korú női alanyok nem szándékozhatnak teherbe esni, jelenleg terhesek vagy szoptatnak. Feltételek érvényesek: negatív terhességi teszt, hatékony fogamzásgátlási módszer
  • A nem fogamzóképes kornak meg kell felelnie a következő kritériumok közül legalább 1-nek: dokumentált méheltávolítás és/vagy kétoldali petefészek-eltávolítás, petefészek-elégtelenség, FSH-val igazolt postmenopausalis állapot
  • testtömeg-index (BMI) 17,5-30,5 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font)

Kizárási kritériumok:

  • Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, GI-, CV-, máj-, pszichés-, neurológiai vagy allergiás betegség (beleértve a gyógyszerallergiákat, de a szezonálist kivéve) bizonyítéka vagy kórtörténete
  • Klinikailag jelentős bőrgyógyászati ​​állapot (pl. kontakt dermatitisz vagy pikkelysömör) bizonyítéka vagy kórtörténete, vagy látható kiütés a fizikális vizsgálat során
  • Azok az alanyok, akik a midazolám termékcímkéje szerint fokozott kockázatnak vannak kitéve, ha midazolámot kapnak
  • A QT-megnyúlás vagy a torsades de pointes, a veleszületett süketség, a családi anamnézisben előforduló hirtelen halál és a családi anamnézisben előforduló hosszú QT-szindróma saját jelentése vagy kockázati tényezői
  • Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gastrectomia)
  • Pozitív vizelet drogteszt
  • A szűrést követő 6 hónapon belül a rendszeres alkoholfogyasztás meghaladja a 14-et nőknél vagy a 21-et férfiitaloknál/hét (1 ital = 5 uncia bor vagy 12 uncia sör vagy 1,5 uncia tömény ital)
  • Kezelés vizsgálati gyógyszerrel 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint) vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati készítmény első adagját megelőzően (amelyik hosszabb)
  • Legalább 5 perc fekvő nyugalmat követően, hanyatt fekvő szisztolés vérnyomás <90 Hgmm vagy >=140 Hgmm, vagy fekvő diasztolés vérnyomás <50 Hgmm vagy >=90 Hgmm. Bármely kritérium teljesül, a BP-t meg kell ismételni
  • Hanyatt fekvő 12 elvezetéses EKG szűrése, amely demonstrálja: QTcF >450 msec vagy QRS intervallum >120 ms. Ha a QTcF meghaladja a 450 msec-et, vagy a QRS meghaladja a 120 msec-et, az EKG-t meg kell ismételni
  • AST/SGOT vagy ALT/SGPT >=1,5 × ULN. Teljes bilirubin szint >1× ULN; a Gilbert-szindrómában szenvedő alanyok direkt bilirubinszintje <= ULN. A kórelőzményben megemelkedett májfunkciós tesztek (LFT) ismertek.
  • Az anamnézisben szereplő tuberkulózis (tbc) (aktív vagy látens) vagy nem megfelelően kezelt tbc-fertőzés. Pozitív QuantiFERON® - TB Gold teszt
  • Bármilyen anamnézisben szereplő krónikus fertőzés, visszatérő fertőzések, látens fertőzések vagy bármilyen akut fertőzés a kiindulási állapottól számított 2 héten belül
  • Disszeminált herpes zoster vagy disszeminált herpes simplex, vagy visszatérő, lokalizált dermatomális herpes zoster anamnézisében
  • Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia
  • Terhes vagy szoptató nő; termékeny férfi és a WOCBP nem hajlandó rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó adag után legalább 28 napig
  • Gyógyszerek és étrend-kiegészítők alkalmazása az első adagot megelőző 7 napon belül vagy 5 felezési időn belül, acetaminofen/paracetamol <=1 g/nap kivétel. Gyógynövény-kiegészítők és hormonális fogamzásgátlási módszerek
  • Dohány- vagy nikotintartalmú termékek napi 5 cigarettát meghaladó fogyasztása
  • Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 60 napon belül
  • Midazolámmal vagy bármely más bezodiazapinnal szembeni túlérzékenység anamnézisében
  • HIV, hepatitis B vagy C anamnézisében; pozitív HIV, HepBsAg, HepBcAb vagy HCVAb teszt. Kivételként az alany vakcinázása eredményeként pozitív HepBsAb megengedhető
  • Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a jelen protokoll Életmód-követelmények szakaszában szereplő kritériumoknak
  • A nyomozó telephelyének munkatársai és családtagjaik, a helyszíni munkatársak, akiket egyébként a vizsgáló felügyel, vagy a Pfizer alkalmazottai, beleértve családtagjaikat is
  • Egyéb egészségügyi vagy pszichés állapot, beleértve az aktív öngyilkossági gondolatokat/viselkedést vagy laboratóriumi rendellenességet, amelyet a vizsgáló nem tart megfelelőnek a vizsgálathoz, vagy befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket
  • Bármilyen rosszindulatú daganata van, vagy kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a megfelelően kezelt vagy kimetszett, nem áttétet adó bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot
  • Az öngyilkos vagy erőszakos viselkedés jelentős kockázatának kitett alanyok

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: EGYÉB
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: CROSSOVER
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
EGYÉB: 1. sorozat
Az 1. szekvencia 1. periódusában az alanyok egyszeri 2 mg midazolám belsőleges oldatot kapnak az 1. napon. A midazolám farmakokinetikai értékét ezután a következő 24 órában (óra) értékeljük. Az 1. időszakot közvetlenül követi a 2. periódus kimosódás nélkül, amelyben az alanyok 200 mg PF-04965842-t kapnak szájon át naponta egyszer (QD) 7 napon keresztül. A 2 mg-os midazolám belsőleges oldatot a 2. és a 7. nap reggelén kell beadni a PF-04965842 adagolását követő 5 percen belül. A midazolam PK-értékét az adagolást követő 24 órában értékelik.
Drog: PF-04965842
orálisan biológiailag hozzáférhető kis molekula, amely szelektíven gátolja a JAK1-et az adenozin-trifoszfát (ATP) kötőhely blokkolásával.
Más nevek:
  • JAK1 gátló
Drog: Midazolam
szubsztrát, amely kiterjedt metabolizmuson megy keresztül a CYP3A4 és CYP3A5 által, és érzékeny próbaként működik a gyógyszerkölcsönhatások értékelésében ezen izoenzimek tekintetében
EGYÉB: 2. szekvencia
A 2. szekvencia 1. periódusában az alanyok 200 mg PF-04965842-t kapnak orálisan QD 7 napon keresztül. A 2 mg-os midazolám belsőleges oldatot a 2. és a 7. nap reggelén kell beadni a PF-04965842 adagolását követő 5 percen belül. A midazolam PK-értékét az adagolást követő 24 órában értékelik. Az alanyok ezután legalább 7 napos kimosási időszakon mennek keresztül. A 2. periódusban az alanyok egyszeri 2 mg-os midazolám belsőleges oldatot kapnak az 1. napon. A midazolam farmakokinetikai értékét a következő 24 órában értékeljük.
Drog: PF-04965842
orálisan biológiailag hozzáférhető kis molekula, amely szelektíven gátolja a JAK1-et az adenozin-trifoszfát (ATP) kötőhely blokkolásával.
Más nevek:
  • JAK1 gátló
Drog: Midazolam
szubsztrát, amely kiterjedt metabolizmuson megy keresztül a CYP3A4 és CYP3A5 által, és érzékeny próbaként működik a gyógyszerkölcsönhatások értékelésében ezen izoenzimek tekintetében

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Midazolam AUCinf.
Időkeret: 8 nap
A többszöri dózisú PF-04965842 hatásának bemutatása egyetlen, orális midazolam adag farmakokinetikájára egészséges alanyokban. A PF-04965842 midazolám PK-ra gyakorolt ​​hatásának hiánya akkor következik be, ha az AUCinf korrigált geometriai átlagának arányának 90%-os konfidenciaintervalluma teljesen a (80%, 125%) közé esik.
8 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Midazolam AUClast
Időkeret: 8 nap
A korrigált átlagkülönbségeket és a különbségek 90%-os konfidenciaintervallumát hatványozzák, hogy becsléseket kapjanak a korrigált geometriai átlagok arányáról és az arányok 90%-os konfidenciaintervallumáról.
8 nap
Vérnyomás
Időkeret: 8 nap
A potenciális klinikai aggodalomra okot adó alanyok száma
8 nap
Midazolam Cmax.
Időkeret: 8 nap
A korrigált átlagkülönbségeket és a különbségek 90%-os konfidenciaintervallumát hatványozzák, hogy becsléseket kapjanak a korrigált geometriai átlagok arányáról és az arányok 90%-os konfidenciaintervallumáról.
8 nap
Midazolam Tmax.
Időkeret: 8 nap
A korrigált átlagkülönbségeket és a különbségek 90%-os konfidenciaintervallumát hatványozzák, hogy becsléseket kapjanak a korrigált geometriai átlagok arányáról és az arányok 90%-os konfidenciaintervallumáról.
8 nap
t1/2 midazolám.
Időkeret: 8 nap
A korrigált átlagkülönbségeket és a különbségek 90%-os konfidenciaintervallumát hatványozzák, hogy becsléseket kapjanak a korrigált geometriai átlagok arányáról és az arányok 90%-os konfidenciaintervallumáról.
8 nap
Impulzus
Időkeret: 8 nap
A potenciális klinikai aggodalomra okot adó alanyok száma
8 nap
Hőfok
Időkeret: 8 nap
A potenciálisan klinikai aggodalomra okot adó alanyok száma
8 nap
Mellékhatások
Időkeret: 8 nap
A kezeléssel kapcsolatos kezeléssel kapcsolatos sürgős nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő alanyok száma
8 nap
Laboratóriumi tesztek
Időkeret: 8 nap
Laboratóriumi vizsgálati eltérésekkel rendelkező alanyok száma
8 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2018. július 3.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. október 16.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. október 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. július 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 23.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2018. augusztus 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. március 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 19.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • B7451022
  • 2018-001198-26 (EUDRACT_NUMBER)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a 1. fázis

Klinikai vizsgálatok a PF-04965842

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mozambique

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel