En studie for å bestemme effekten av PF-04965842 på midazolam PK hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer
• Friske kvinnelige forsøkspersoner og/eller mannlige forsøkspersoner som på screeningstidspunktet er mellom 18 og 55 år, inklusive
• Kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhet må ikke ha til hensikt å bli gravide, gravide eller ammende. Vilkår gjelder: negativ graviditetstest, effektiv prevensjonsmetode
• Ikke-fertilitet må oppfylle minst 1 av følgende kriterier: dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, ovariesvikt, oppnådd postmenopausal status bekreftet med FSH
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lbs)

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, nyre-, endokrin-, pulmonal-, GI-, CV-, lever-, psykisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt sesongmessige)
• Bevis eller historie med klinisk signifikant dermatologisk tilstand (f.eks. kontaktdermatitt eller psoriasis) eller synlig utslett tilstede under fysisk undersøkelse
• Forsøkspersoner, som i henhold til produktetiketten for midazolam, vil ha økt risiko dersom de doseres med midazolam
• Selvrapportert historie eller risikofaktorer for QT-forlengelse eller torsades de pointes, medfødt døvhet, familiehistorie med plutselig død og familiehistorie med langt QT-syndrom
• Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi)
• En positiv urin narkotikatest
• Historie med vanlig alkoholforbruk over 14 for kvinner eller 21 for mannlige drinker/uke (1 drink = 5 gram vin eller 12 gram øl eller 1,5 gram sterk brennevin) innen 6 måneder etter screening
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengst)
• Etter minst 5 minutters hvile på rygg, screening av systolisk BP på liggende <90 mm Hg eller >=140 mm Hg, eller screening av liggende diastolisk BP <50 mm Hg eller >=90 mm Hg. Alle kriterier som er oppfylt, bør BP gjentas
• Screening av liggende 12-avlednings-EKG som viser: QTcF >450 msek eller QRS-intervall >120 msek. Hvis QTcF overstiger 450 msek, eller QRS overstiger 120 msek, bør EKG gjentas
• AST/SGOT eller ALT/SGPT >=1,5 × ULN. Totalt bilirubinnivå >1× ULN; forsøkspersoner med hx av Gilberts syndrom må ha direkte bilirubin <= ULN Kjent relevant historie med forhøyede leverfunksjonstester (LFT)
• Anamnese med tuberkulose (TB) (aktiv eller latent) eller utilstrekkelig behandlet TB-infeksjon. Positiv QuantiFERON® - TB Gold test
• Enhver historie med kroniske infeksjoner, enhver historie med tilbakevendende infeksjoner, enhver historie med latente infeksjoner eller enhver akutt infeksjon innen 2 uker etter baseline
• Historie med spredt herpes zoster, eller disseminert herpes simplex, eller tilbakevendende lokalisert dermatomal herpes zoster
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni
• gravid eller ammende kvinne; fertil mann og WOCBP som ikke vil bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom studiens varighet og i minst 28 dager etter siste dose
• Bruk av medisiner og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider før første dose, paracetamol/paracetamol <=1 g/dag unntak. Urtetilskudd og hormonelle prevensjonsmetoder
• Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter i overkant av tilsvarende 5 sigaretter per dag
• Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på ca. 1 pint (500 ml) eller mer innen 60 dager før første dose av undersøkelsesproduktet
• Anamnese med overfølsomhet overfor midazolam eller andre bezodiazapin
• Anamnese med HIV, hepatitt B eller C; positiv testing for HIV, HepBsAg, HepBcAb eller HCVAb. Som et unntak er positivt HepBsAb som følge av vaksinasjon tillatt
• Uvillig eller ute av stand til å overholde kriteriene i delen Livsstilskrav i denne protokollen
• Ansatte på etterforskerstedet og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som på annen måte er overvåket av etterforskeren, eller forsøkspersoner som er Pfizer-ansatte, inkludert deres familiemedlemmer
• Andre medisinske eller psykiske tilstander inkludert aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik som etterforskeren anser som upassende for denne studien eller kan forstyrre studieresultatene
• Har noen maligniteter eller har en historie med maligniteter med unntak av tilstrekkelig behandlet eller utskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkreft i huden, eller cervical carcinoma in situ
• Personer med betydelig risiko for selvmord eller voldelig atferd