- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03647670
Un estudio para determinar los efectos de PF-04965842 sobre midazolam PK en voluntarios sanos
19 de marzo de 2020 actualizado por: Pfizer
UN ESTUDIO DE FASE 1, ALEATORIZADO, CRUZADO DE 2 VÍAS, DE DOSIS MÚLTIPLES, ABIERTO DEL EFECTO DE PF-04965842 EN LA FARMACOCINÉTICA DE MIDAZOLAM EN VOLUNTARIOS SANOS
Este es un estudio de Fase 1, aleatorizado, cruzado de 2 vías, de dosis múltiples, de etiqueta abierta del efecto de PF-04965842 en midazolam PK en sujetos sanos.
El estudio demostrará el efecto de dosis múltiples de PF-04965842 sobre la farmacocinética de una dosis oral única de midazolam en sujetos sanos.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los sujetos serán aleatorizados a 1 de 2 secuencias de tratamiento como se describe a continuación.
Se inscribirá un total de 24 sujetos masculinos y/o femeninos sanos en el estudio, de modo que se inscribirán 12 sujetos en cada secuencia de tratamiento.
Cada secuencia de tratamiento constará de 2 períodos en una única secuencia fija.
Los sujetos serán evaluados dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
Los sujetos se presentarán en la unidad de investigación clínica (CRU) el día anterior (o el Día -1) a la dosificación del Día 1 en el Período 1 para ambas secuencias de tratamiento.
En la Secuencia 1, los sujetos permanecerán en la CRU por un total de 11 días y 10 noches (incluidos el Período 1 y el Período 2).
En la Secuencia 2, Período 1, los sujetos permanecerán en la CRU durante 9 días y 8 noches.
En la Secuencia 2, Período 2, los sujetos permanecerán en la CRU durante 3 días y 2 noches.
En la Secuencia 1, Período 1, a los sujetos se les administrará una sola administración de solución oral de 2 mg de midazolam el Día 1. Luego, se evaluará la farmacocinética de midazolam durante las próximas 24 horas (hr).
El Período 1 será seguido inmediatamente por el Período 2 sin lavado, en el que los sujetos recibirán una dosis de 200 mg de PF-04965842 por vía oral una vez al día (QD) durante 7 días.
La solución oral de 2 mg de midazolam se administrará en la mañana del día 2 y el día 7 dentro de los 5 minutos posteriores a la dosificación de PF-04965842.
Midazolam PK se evaluará durante 24 horas después de la dosificación. En la Secuencia 2, Período 1, los sujetos recibirán una dosis de 200 mg de PF-04965842 por vía oral una vez al día durante 7 días.
La solución oral de 2 mg de midazolam se administrará en la mañana del día 2 y el día 7 dentro de los 5 minutos posteriores a la dosificación de PF-04965842.
Midazolam PK se evaluará durante 24 horas después de la dosificación.
Luego, los sujetos se someterán a un período de lavado de al menos 7 días.
En el Período 2, a los sujetos se les administrará una sola administración de solución oral de 2 mg de midazolam el Día 1. Luego, se evaluará la farmacocinética de midazolam durante las siguientes 24 horas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Brussels, Bélgica, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio
- Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio
- Sujetos femeninos sanos y/o sujetos masculinos que, en el momento de la selección, tengan entre 18 y 55 años, ambos inclusive
- Las mujeres en edad fértil no deben tener la intención de quedar embarazadas, estar embarazadas ni amamantar. Se aplican condiciones: prueba de embarazo negativa, método anticonceptivo eficaz
- La capacidad no fértil debe cumplir al menos 1 de los siguientes criterios: histerectomía u ovariectomía bilateral documentada, insuficiencia ovárica, estado posmenopáusico alcanzado confirmado con FSH
- Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lbs)
Criterio de exclusión:
- Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, GI, CV, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las estacionales)
- Evidencia o antecedentes de afección dermatológica clínicamente significativa (p. ej., dermatitis de contacto o psoriasis) o erupción visible presente durante el examen físico
- Sujetos que, de acuerdo con la etiqueta del producto para midazolam, estarían en mayor riesgo si se les administrara una dosis de midazolam
- Antecedentes autoinformados o factores de riesgo de prolongación del intervalo QT o torsades de pointes, sordera congénita, antecedentes familiares de muerte súbita y antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado
- Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía)
- Una prueba de drogas en orina positiva
- Historial de consumo regular de alcohol superior a 14 para mujeres o 21 para hombres bebidas/semana (1 bebida = 5 onzas de vino o 12 onzas de cerveza o 1.5 onzas de licor fuerte) dentro de los 6 meses previos a la selección
- Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 semividas anteriores a la primera dosis del producto en investigación (lo que sea más largo)
- Después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino, detección de PA sistólica en decúbito supino <90 mmHg o >=140 mmHg, o detección de PA diastólica en decúbito supino <50 mmHg o >=90 mmHg. Cualquier criterio cumplido, BP debe repetirse
- ECG de 12 derivaciones en decúbito supino que demuestra: QTcF >450 mseg o intervalo QRS >120 mseg. Si QTcF supera los 450 ms, o QRS supera los 120 ms, se debe repetir el ECG.
- AST/SGOT o ALT/SGPT >=1,5 × ULN. Nivel de bilirrubina total >1× ULN; los sujetos con antecedentes de síndrome de Gilbert deben tener bilirrubina directa <= ULN Antecedentes conocidos relevantes de pruebas de función hepática (LFT) elevadas
- Antecedentes de tuberculosis (TB) (activa o latente) o infección tuberculosa tratada inadecuadamente. Prueba QuantiFERON® - TB Gold positiva
- Cualquier historial de infecciones crónicas, cualquier historial de infecciones recurrentes, cualquier historial de infecciones latentes o cualquier infección aguda dentro de las 2 semanas del inicio
- Historia de herpes zoster diseminado, o herpes simple diseminado, o herpes zoster dermatomal localizado recurrente
- Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina
- Mujer embarazada o lactante; varón fértil y WOCBP que no desea utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis
- Uso de medicamentos y suplementos dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas antes de la primera dosis, excepción de acetaminofeno/paracetamol <= 1 g/día. Suplementos herbales y métodos hormonales de anticoncepción
- Uso de productos que contienen tabaco o nicotina en exceso del equivalente a 5 cigarrillos por día
- Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación
- Antecedentes de hipersensibilidad al midazolam o a cualquier otra bezodiazapina
- Antecedentes de VIH, hepatitis B o C; prueba positiva para VIH, HepBsAg, HepBcAb o HCVAb. Como excepción, se permite un HepBsAb positivo como resultado de la vacunación del sujeto.
- No querer o no poder cumplir con los criterios de la sección Requisitos de estilo de vida de este protocolo
- Miembros del personal del sitio del investigador y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados por el investigador o sujetos que son empleados de Pfizer, incluidos los miembros de su familia
- Otra afección médica o psíquica, incluida la idea/comportamiento suicida activo o anormalidad de laboratorio que el investigador considere inapropiada para este estudio o que pueda interferir con los resultados del estudio
- Tiene alguna neoplasia maligna o tiene antecedentes de neoplasias malignas, con la excepción de cáncer de piel de células escamosas o de células basales no metastásico tratado o extirpado adecuadamente, o carcinoma de cuello uterino in situ
- Sujetos con riesgo significativo de conducta suicida o violenta
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: OTRO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
OTRO: Secuencia 1
En la Secuencia 1, Período 1, a los sujetos se les administrará una sola administración de solución oral de 2 mg de midazolam el Día 1. Luego, se evaluará la farmacocinética de midazolam durante las próximas 24 horas (hr).
El Período 1 será seguido inmediatamente por el Período 2 sin lavado, en el que los sujetos recibirán una dosis de 200 mg de PF-04965842 por vía oral una vez al día (QD) durante 7 días.
La solución oral de 2 mg de midazolam se administrará en la mañana del día 2 y el día 7 dentro de los 5 minutos posteriores a la dosificación de PF-04965842.
Midazolam PK se evaluará durante 24 horas después de la dosificación.
|
Molécula pequeña biodisponible por vía oral que inhibe selectivamente JAK1 al bloquear el sitio de unión del trifosfato de adenosina (ATP).
Otros nombres:
Sustrato que sufre un amplio metabolismo por parte de CYP3A4 y CYP3A5 y actúa como una sonda sensible para evaluar la interacción farmacológica con respecto a estas isoenzimas.
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OTRO: Secuencia 2
En la Secuencia 2, Período 1, los sujetos recibirán una dosis de 200 mg de PF-04965842 por vía oral una vez al día durante 7 días.
La solución oral de 2 mg de midazolam se administrará en la mañana del día 2 y el día 7 dentro de los 5 minutos posteriores a la dosificación de PF-04965842.
Midazolam PK se evaluará durante 24 horas después de la dosificación.
Luego, los sujetos se someterán a un período de lavado de al menos 7 días.
En el Período 2, a los sujetos se les administrará una sola administración de solución oral de 2 mg de midazolam el Día 1. Luego, se evaluará la farmacocinética de midazolam durante las siguientes 24 horas.
|
Molécula pequeña biodisponible por vía oral que inhibe selectivamente JAK1 al bloquear el sitio de unión del trifosfato de adenosina (ATP).
Otros nombres:
Sustrato que sufre un amplio metabolismo por parte de CYP3A4 y CYP3A5 y actúa como una sonda sensible para evaluar la interacción farmacológica con respecto a estas isoenzimas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
AUCinf de midazolam.
Periodo de tiempo: 8 dias
|
Demostrar el efecto de dosis múltiples de PF-04965842 sobre la farmacocinética de una dosis oral única de midazolam en sujetos sanos.
La falta de un efecto de PF-04965842 en midazolam PK se concluirá si el intervalo de confianza del 90 % para la proporción de la media geométrica ajustada para AUCinf cae totalmente dentro (80 %, 125 %).
|
8 dias
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
AUCúltimo de midazolam
Periodo de tiempo: 8 dias
|
Las diferencias de medias ajustadas y los intervalos de confianza del 90 % para las diferencias se exponenciarán para proporcionar estimaciones de la proporción de las medias geométricas ajustadas y los intervalos de confianza del 90 % para las proporciones.
|
8 dias
|
Presión arterial
Periodo de tiempo: 8 dias
|
Número de sujetos con datos de posible preocupación clínica
|
8 dias
|
Cmax de midazolam.
Periodo de tiempo: 8 dias
|
Las diferencias de medias ajustadas y los intervalos de confianza del 90 % para las diferencias se exponenciarán para proporcionar estimaciones de la proporción de las medias geométricas ajustadas y los intervalos de confianza del 90 % para las proporciones.
|
8 dias
|
Tmax de midazolam.
Periodo de tiempo: 8 dias
|
Las diferencias de medias ajustadas y los intervalos de confianza del 90 % para las diferencias se exponenciarán para proporcionar estimaciones de la proporción de las medias geométricas ajustadas y los intervalos de confianza del 90 % para las proporciones.
|
8 dias
|
t1/2 de midazolam.
Periodo de tiempo: 8 dias
|
Las diferencias de medias ajustadas y los intervalos de confianza del 90 % para las diferencias se exponenciarán para proporcionar estimaciones de la proporción de las medias geométricas ajustadas y los intervalos de confianza del 90 % para las proporciones.
|
8 dias
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Legumbres
Periodo de tiempo: 8 dias
|
Número de sujetos con datos de posible preocupación clínica
|
8 dias
|
Temperatura
Periodo de tiempo: 8 dias
|
Número de sujetos con datos de posible preocupación clínica
|
8 dias
|
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 8 dias
|
Número de sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados con el tratamiento (TEAE)
|
8 dias
|
Pruebas de laboratorio
Periodo de tiempo: 8 dias
|
Número de sujetos con anomalías en las pruebas de laboratorio
|
8 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
3 de julio de 2018
Finalización primaria (ACTUAL)
16 de octubre de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
16 de octubre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de julio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (ACTUAL)
27 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
23 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de marzo de 2020
Última verificación
1 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Hipnóticos y sedantes
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Midazolam
- Abrocitinib
Otros números de identificación del estudio
- B7451022
- 2018-001198-26 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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