Исследование по определению влияния PF-04965842 на мидазолам ПК у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
• Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования
• Здоровые субъекты женского пола и/или субъекты мужского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент скрининга.
• Субъекты женского пола с детородным потенциалом не должны планировать беременность, беременны в настоящее время или кормят грудью. Применяются условия: отрицательный тест на беременность, эффективный метод контрацепции.
• Недетородный потенциал должен соответствовать хотя бы одному из следующих критериев: подтвержденная гистерэктомия и/или двусторонняя овариэктомия, недостаточность яичников, достигнутый постменопаузальный статус, подтвержденный с помощью ФСГ
• Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов)

Критерий исключения:

• Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая сезонные)
• Доказательства или история клинически значимого дерматологического состояния (например, контактный дерматит или псориаз) или видимая сыпь, присутствующая во время медицинского осмотра.
• Субъекты, которые, согласно этикетке продукта для мидазолама, подвергались бы повышенному риску при приеме дозы мидазолама.
• Самостоятельный анамнез или факторы риска удлинения интервала QT или пируэтной тахикардии, врожденная глухота, внезапная смерть в семейном анамнезе и синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе
• Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия)
• Положительный тест мочи на наркотики
• Регулярное употребление алкоголя в анамнезе, превышающее 14 для женщин или 21 для мужчин в неделю (1 порция = 5 унций вина, 12 унций пива или 1,5 унций крепких напитков) в течение 6 месяцев после скрининга.
• Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
• После не менее 5 минут отдыха в положении лежа скрининг систолического АД в положении лежа <90 мм рт.ст. или >=140 мм рт.ст. или скрининг диастолического АД в положении лежа <50 мм рт.ст. или >=90 мм рт.ст. Любые критерии соблюдены, АД следует повторить
• Скрининг ЭКГ в 12 отведениях в положении лежа, демонстрирующий: QTcF > 450 мс или интервал QRS > 120 мс. Если QTcF превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить.
• АСТ/SGOT или ALT/SGPT >=1,5 × ULN. Уровень общего билирубина >1×ВГН; субъекты с синдромом Жильбера должны иметь прямой билирубин <= ВГН Известный соответствующий анамнез повышенных функциональных тестов печени (LFT)
• Туберкулез (ТБ) в анамнезе (активный или латентный) или неадекватно леченная туберкулезная инфекция. Положительный тест QuantiFERON® - TB Gold
• Любая история хронических инфекций, любая история рецидивирующих инфекций, любая история латентных инфекций или любая острая инфекция в течение 2 недель от исходного уровня
• История диссеминированного опоясывающего герпеса, или диссеминированного простого герпеса, или рецидивирующего локализованного дерматомного опоясывающего герпеса
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении
• Беременная или кормящая женщина; фертильный мужчина и WOCBP, не желающие использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 28 дней после последней дозы
• Использование лекарственных препаратов и пищевых добавок в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения до первой дозы, за исключением ацетаминофена/парацетамола <=1 г/день. Травяные добавки и гормональные методы контрацепции
• Использование продуктов, содержащих табак или никотин, в количестве, превышающем эквивалент 5 сигарет в день.
• Донорство крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 60 дней до первой дозы исследуемого продукта
• Гиперчувствительность к мидазоламу или любому другому безодиазапину в анамнезе.
• История ВИЧ, гепатита В или С; положительный тест на ВИЧ, HepBsAg, HepBcAb или HCVAb. В виде исключения допускается положительный результат на HepBsAb в результате вакцинации субъекта.
• Нежелание или неспособность соответствовать критериям раздела «Требования к образу жизни» настоящего протокола.
• Сотрудники исследовательского центра и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом контролируемые исследователем, или испытуемые, являющиеся сотрудниками Pfizer, включая членов их семей.
• Другое медицинское или психическое состояние, включая активные суицидальные мысли/поведение или лабораторные отклонения, которые исследователь считает неуместными для данного исследования или которые могут повлиять на результаты исследования.
• Наличие любых злокачественных новообразований или наличие злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением адекватно леченного или иссеченного неметастатического базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ
• Субъекты со значительным риском суицидального или агрессивного поведения