Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att fastställa effekterna av PF-04965842 på midazolam PK hos friska frivilliga

19 mars 2020 uppdaterad av: Pfizer

EN STUDIE I FAS 1, RANDOMISERAD, 2-VÄGS CROSSOVER, FLERA DOSER, ÖPPEN ETIKETTS EFFEKTEN AV PF-04965842 PÅ MIDAZOLAM FARMAKOKINETIK HOS FRISKA FRIVILLIGA

Detta är en fas 1, randomiserad, 2-vägs crossover, multipeldos, öppen studie av effekten av PF-04965842 på midazolam PK hos friska försökspersoner. Studien kommer att visa effekten av multipeldos PF-04965842 på farmakokinetiken för en enstaka oral dos av midazolam hos friska försökspersoner.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försökspersoner kommer att randomiseras till 1 av 2 behandlingssekvenser som beskrivs nedan. Totalt 24 friska manliga och/eller kvinnliga försökspersoner kommer att registreras i studien så att 12 försökspersoner kommer att inkluderas i varje behandlingssekvens. Varje behandlingssekvens kommer att bestå av 2 perioder i en enda fast sekvens. Försökspersonerna kommer att screenas inom 28 dagar efter den första dosen av studiemedicinering. Försökspersonerna kommer att rapportera till den kliniska forskningsenheten (CRU) dagen före (eller Dag -1) Dag 1-dosering i period 1 för båda behandlingssekvenserna. I sekvens 1 kommer försökspersoner att stanna kvar i CRU i totalt 11 dagar och 10 nätter (inklusive period 1 och period 2). I sekvens 2, period 1, förblir försökspersonerna i CRU i 9 dagar och 8 nätter. I sekvens 2, period 2, förblir försökspersonerna i CRU i 3 dagar och 2 nätter. I sekvens 1, period 1, kommer försökspersonerna att doseras med en engångsadministrering av midazolam 2 mg oral lösning på dag 1. Midazolam PK kommer sedan att bedömas under de kommande 24 timmarna (timmar). Period 1 kommer omedelbart att följas av period 2 utan tvättning, där försökspersonerna kommer att doseras med 200 mg PF-04965842 oralt en gång dagligen (QD) i 7 dagar. Midazolam 2 mg oral lösning kommer att administreras på morgonen dag 2 och dag 7 inom 5 minuter efter PF-04965842 dosering. Midazolam PK kommer att bedömas under 24 timmar efter dosering. I sekvens 2, period 1 kommer försökspersonerna att doseras med 200 mg PF-04965842 oralt QD under 7 dagar. Midazolam 2 mg oral lösning kommer att administreras på morgonen dag 2 och dag 7 inom 5 minuter efter PF-04965842 dosering. Midazolam PK kommer att bedömas under 24 timmar efter dosering. Försökspersonerna kommer sedan att genomgå en tvättperiod på minst 7 dagar. Under period 2 kommer försökspersoner att doseras med en engångsadministrering av midazolam 2 mg oral lösning på dag 1. Midazolams farmakokinetik kommer sedan att bedömas under de kommande 24 timmarna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, B-1070
        • Pfizer Clinical Research Unit

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtyckesdokument som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien
  • Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer
  • Friska kvinnliga försökspersoner och/eller manliga försökspersoner som vid tidpunkten för screening är mellan 18 och 55 år, inklusive
  • Kvinnliga försökspersoner med fertil ålder får inte ha för avsikt att bli gravida, för närvarande gravida eller ammande. Villkor gäller: negativt graviditetstest, effektiv preventivmetod
  • Icke-fertil ålder måste uppfylla minst ett av följande kriterier: dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi, ovariesvikt, uppnådd postmenopausal status bekräftad med FSH
  • Body mass index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lbs)

Exklusions kriterier:

  • Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, GI, CV, lever, psykiska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive säsongsbetonade)
  • Bevis eller anamnes på kliniskt signifikant dermatologiskt tillstånd (t.ex. kontaktdermatit eller psoriasis) eller synliga utslag vid fysisk undersökning
  • Försökspersoner, som enligt produktetiketten för midazolam, skulle löpa ökad risk om de doserades med midazolam
  • Självrapporterad historia eller riskfaktorer för QT-förlängning eller torsades de pointes, medfödd dövhet, familjehistoria av plötslig död och familjehistoria med långt QT-syndrom
  • Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi)
  • Ett positivt urindrogtest
  • Historik med regelbunden alkoholkonsumtion överstigande 14 för kvinnor eller 21 för manliga drycker/vecka (1 drink = 5 ounces vin eller 12 ounces öl eller 1,5 ounces starksprit) inom 6 månader efter screening
  • Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före den första dosen av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längst)
  • Efter minst 5 minuters liggande vila, screening av systoliskt BP i liggande <90 mm Hg eller >=140 mm Hg, eller screening av liggande diastoliskt BP <50 mm Hg eller >=90 mm Hg. Alla kriterier uppfyllda, BP bör upprepas
  • Screening av liggande 12-avlednings-EKG som visar: QTcF >450 ms eller QRS-intervall >120 ms. Om QTcF överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, bör EKG upprepas
  • AST/SGOT eller ALT/SGPT >=1,5 × ULN. Total bilirubinnivå >1× ULN; försökspersoner med hx Gilberts syndrom måste ha direkt bilirubin <= ULN Känd relevant historia av förhöjda leverfunktionstester (LFT)
  • Historik av tuberkulos (TB) (aktiv eller latent) eller otillräckligt behandlad tuberkulosinfektion. Positivt QuantiFERON® - TB Gold-test
  • Någon historia av kroniska infektioner, någon historia av återkommande infektioner, någon historia av latenta infektioner eller någon akut infektion inom 2 veckor efter baslinjen
  • Historik av spridd herpes zoster, eller spridd herpes simplex, eller återkommande lokaliserad dermatomal herpes zoster
  • Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni
  • Gravid eller ammande kvinna; fertil man och WOCBP som inte vill använda en mycket effektiv preventivmetod under studietiden och i minst 28 dagar efter den sista dosen
  • Användning av mediciner och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider före första dosen, paracetamol/paracetamol <=1 g/dag undantag. Örttillskott och hormonella preventivmedel
  • Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter som överstiger motsvarande 5 cigaretter per dag
  • Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 60 dagar före första dosen av prövningsprodukten
  • Anamnes med överkänslighet mot midazolam eller något annat bezodiazapin
  • Historik av HIV, hepatit B eller C; positiv testning för HIV, HepBsAg, HepBcAb eller HCVAb. Som ett undantag är ett positivt HepBsAb som ett resultat av patientens vaccination tillåtet
  • Ovillig eller oförmögen att uppfylla kriterierna i avsnittet Livsstilskrav i detta protokoll
  • Utredares personal och deras familjemedlemmar, platspersonal som på annat sätt övervakas av utredaren, eller försökspersoner som är Pfizer-anställda, inklusive deras familjemedlemmar
  • Andra medicinska eller psykiska tillstånd inklusive aktiva självmordstankar/-beteende eller laboratorieavvikelser som utredaren anser vara olämpliga för denna studie eller kan störa studieresultaten
  • Har några maligniteter eller har en historia av maligniteter med undantag för adekvat behandlad eller utskuren icke-metastaserad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, eller livmoderhalscancer in situ
  • Försökspersoner med betydande risk för suicidalt eller våldsamt beteende

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: ÖVRIG
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ÖVRIG: Sekvens 1
I sekvens 1, period 1, kommer försökspersonerna att doseras med en engångsadministrering av midazolam 2 mg oral lösning på dag 1. Midazolam PK kommer sedan att bedömas under de kommande 24 timmarna (timmar). Period 1 kommer omedelbart att följas av period 2 utan tvättning, där försökspersonerna kommer att doseras med 200 mg PF-04965842 oralt en gång dagligen (QD) i 7 dagar. Midazolam 2 mg oral lösning kommer att administreras på morgonen dag 2 och dag 7 inom 5 minuter efter PF-04965842 dosering. Midazolam PK kommer att bedömas under 24 timmar efter dosering.
Läkemedel: PF-04965842
oralt biotillgänglig liten molekyl som selektivt hämmar JAK1 genom att blockera bindningsstället för adenosintrifosfat (ATP).
Andra namn:
  • JAK1-hämmare
Läkemedel: Midazolam
substrat som genomgår omfattande metabolism av CYP3A4 och CYP3A5 och fungerar som en känslig sond för att utvärdera läkemedelsinteraktion med avseende på dessa isoenzymer
ÖVRIG: Sekvens 2
I sekvens 2, period 1, kommer försökspersonerna att doseras med 200 mg PF-04965842 oralt QD under 7 dagar. Midazolam 2 mg oral lösning kommer att administreras på morgonen dag 2 och dag 7 inom 5 minuter efter PF-04965842 dosering. Midazolam PK kommer att bedömas under 24 timmar efter dosering. Försökspersonerna kommer sedan att genomgå en tvättperiod på minst 7 dagar. Under period 2 kommer försökspersoner att doseras med en engångsadministrering av midazolam 2 mg oral lösning på dag 1. Midazolams farmakokinetik kommer sedan att bedömas under de kommande 24 timmarna.
Läkemedel: PF-04965842
oralt biotillgänglig liten molekyl som selektivt hämmar JAK1 genom att blockera bindningsstället för adenosintrifosfat (ATP).
Andra namn:
  • JAK1-hämmare
Läkemedel: Midazolam
substrat som genomgår omfattande metabolism av CYP3A4 och CYP3A5 och fungerar som en känslig sond för att utvärdera läkemedelsinteraktion med avseende på dessa isoenzymer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AUCinf för midazolam.
Tidsram: 8 dagar
För att demonstrera effekten av multipeldos PF-04965842 på farmakokinetiken för en enstaka oral dos av midazolam hos friska försökspersoner. Avsaknaden av en effekt av PF-04965842 på midazolam PK kommer att fastställas om 90 % konfidensintervall för förhållandet mellan justerat geometriskt medelvärde för AUCinf faller helt inom (80 %, 125 %).
8 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AUClast av midazolam
Tidsram: 8 dagar
Justerade medelskillnader och 90 % konfidensintervall för skillnaderna kommer att exponentieras för att ge uppskattningar av förhållandet mellan justerade geometriska medelvärden och 90 % konfidensintervall för kvoterna.
8 dagar
Blodtryck
Tidsram: 8 dagar
Antal försökspersoner med data av potentiellt kliniskt problem
8 dagar
Cmax för midazolam.
Tidsram: 8 dagar
Justerade medelskillnader och 90 % konfidensintervall för skillnaderna kommer att exponentieras för att ge uppskattningar av förhållandet mellan justerade geometriska medelvärden och 90 % konfidensintervall för kvoterna.
8 dagar
Tmax för midazolam.
Tidsram: 8 dagar
Justerade medelskillnader och 90 % konfidensintervall för skillnaderna kommer att exponentieras för att ge uppskattningar av förhållandet mellan justerade geometriska medelvärden och 90 % konfidensintervall för kvoterna.
8 dagar
t1/2 av midazolam.
Tidsram: 8 dagar
Justerade medelskillnader och 90 % konfidensintervall för skillnaderna kommer att exponentieras för att ge uppskattningar av förhållandet mellan justerade geometriska medelvärden och 90 % konfidensintervall för kvoterna.
8 dagar
Puls
Tidsram: 8 dagar
Antal försökspersoner med data av potentiellt kliniskt problem
8 dagar
Temperatur
Tidsram: 8 dagar
Antal försökspersoner med data av potentiellt kliniskt problem
8 dagar
Biverkningar
Tidsram: 8 dagar
Antal försökspersoner med behandlingsrelaterad behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
8 dagar
Laboratorietester
Tidsram: 8 dagar
Antal försökspersoner med abnormiteter i laboratorietester
8 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

3 juli 2018

Primärt slutförande (FAKTISK)

16 oktober 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

16 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juli 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2018

Första postat (FAKTISK)

27 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

23 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B7451022
  • 2018-001198-26 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fas 1

Kliniska prövningar på PF-04965842

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera