Een studie om de effecten van PF-04965842 op midazolam PK bij gezonde vrijwilligers te bepalen

Inclusiecriteria:

• Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek
• Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures na te leven
• Gezonde vrouwelijke proefpersonen en/of mannelijke proefpersonen die op het moment van screening tussen de 18 en 55 jaar oud zijn
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, mogen niet van plan zijn zwanger te worden, momenteel zwanger te zijn of borstvoeding te geven. Voorwaarden zijn: negatieve zwangerschapstest, effectieve anticonceptiemethode
• Niet-vruchtbaar potentieel moet voldoen aan ten minste 1 van de volgende criteria: gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie, ovariumfalen, bereikte postmenopauzale status bevestigd met FSH
• Body mass index (BMI) van 17,5 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs)

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, GI, CV, hepatische, psychische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief seizoensgebonden)
• Bewijs of geschiedenis van klinisch significante dermatologische aandoening (bijv. Contactdermatitis of psoriasis) of zichtbare huiduitslag aanwezig tijdens lichamelijk onderzoek
• Proefpersonen die volgens het productlabel voor midazolam een ​​verhoogd risico zouden lopen als ze midazolam zouden krijgen
• Zelfgerapporteerde geschiedenis of risicofactoren voor QT-verlenging of torsades de pointes, aangeboren doofheid, familiegeschiedenis van plotseling overlijden en familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
• Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. Gastrectomie)
• Een positieve urinedrugstest
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 voor vrouwen of 21 voor mannen per week (1 drankje = 5 ons wijn of 12 ons bier of 1,5 ons sterke drank) binnen 6 maanden na screening
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale vereisten) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is)
• Na ten minste 5 minuten rust in rugligging, screening van systolische bloeddruk in rugligging <90 mm Hg of >=140 mm Hg, of screening van diastolische bloeddruk in rugligging <50 mm Hg of >=90 mm Hg. Aan alle criteria is voldaan, BP moet worden herhaald
• Screening van 12-afleidingen ECG in rugligging die aantonen: QTcF >450 msec of QRS-interval >120 msec. Als QTcF langer is dan 450 msec, of QRS langer is dan 120 msec, moet het ECG worden herhaald
• AST/SGOT of ALT/SGPT >=1,5 × ULN. Totaal bilirubinegehalte >1× ULN; proefpersonen met een hx van het syndroom van Gilbert moeten direct bilirubine hebben <= ULN Bekende relevante voorgeschiedenis van verhoogde leverfunctietesten (LFT's)
• Voorgeschiedenis van tuberculose (tbc) (actief of latent) of onvoldoende behandelde tbc-infectie. Positieve QuantiFERON® - TB Gold-test
• Elke voorgeschiedenis van chronische infecties, elke voorgeschiedenis van recidiverende infecties, elke voorgeschiedenis van latente infecties of elke acute infectie binnen 2 weken na baseline
• Geschiedenis van verspreide herpes zoster, of verspreide herpes simplex, of terugkerende gelokaliseerde dermatomale herpes zoster
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie
• Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft; vruchtbare man en WOCBP niet bereid om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis
• Gebruik van medicijnen en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis, paracetamol/paracetamol <=1 g/dag uitzondering. Kruidensupplementen en hormonale anticonceptiemethoden
• Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten boven het equivalent van 5 sigaretten per dag
• Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor midazolam of een andere bezodiazepine
• Geschiedenis van HIV, hepatitis B of C; positief getest op HIV, HepBsAg, HepBcAb of HCVAb. Bij wijze van uitzondering is een positieve HepBsAb als gevolg van vaccinatie van proefpersonen toegestaan
• Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de sectie Leefstijlvereisten van dit protocol
• Medewerkers van de locatie van de onderzoeker en hun gezinsleden, medewerkers van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of proefpersonen die in dienst zijn van Pfizer, met inbegrip van hun gezinsleden
• Andere medische of psychische aandoening, waaronder actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen die de onderzoeker ongepast acht voor dit onderzoek of die de onderzoeksresultaten kunnen verstoren
• Maligniteiten hebben of een voorgeschiedenis van maligniteiten hebben, met uitzondering van adequaat behandelde of weggesneden niet-gemetastaseerde basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid, of cervicaal carcinoom in situ
• Proefpersonen met een aanzienlijk risico op suïcidaal of gewelddadig gedrag