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Eine Studie zur Bestimmung der Auswirkungen von PF-04965842 auf die PK von Midazolam bei gesunden Freiwilligen

19. März 2020 aktualisiert von: Pfizer

EINE PHASE 1, RANDOMISIERTE, 2-WEGE-CROSSOVER, MEHRFACHDOSIS, OFFENE LABEL-STUDIE ZUR WIRKUNG VON PF-04965842 AUF DIE MIDAZOLAM-PHARMAKOKINETIK BEI GESUNDEN FREIWILLIGEN

Dies ist eine randomisierte, 2-Wege-Crossover-Mehrfachdosis-Open-Label-Studie der Phase 1 zur Wirkung von PF-04965842 auf die PK von Midazolam bei gesunden Probanden. Die Studie wird die Wirkung einer Mehrfachdosis von PF-04965842 auf die Pharmakokinetik einer oralen Einzeldosis von Midazolam bei gesunden Probanden zeigen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Probanden werden wie unten beschrieben auf 1 von 2 Behandlungssequenzen randomisiert. Insgesamt werden 24 gesunde männliche und/oder weibliche Probanden in die Studie aufgenommen, sodass 12 Probanden in jede Behandlungssequenz aufgenommen werden. Jede Behandlungssequenz besteht aus 2 Perioden in einer einzigen festen Sequenz. Die Probanden werden innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikation untersucht. Die Probanden melden sich am Tag vor (oder Tag -1) der Dosis von Tag 1 in Periode 1 für beide Behandlungssequenzen bei der klinischen Forschungseinheit (CRU). In Sequenz 1 bleiben die Probanden insgesamt 11 Tage und 10 Nächte in der CRU (einschließlich Zeitraum 1 und Zeitraum 2). In Sequenz 2, Periode 1 bleiben die Probanden 9 Tage und 8 Nächte in der CRU. In Sequenz 2, Periode 2 bleiben die Probanden 3 Tage und 2 Nächte in der CRU. In Sequenz 1, Periode 1 erhalten die Probanden an Tag 1 eine Einzeldosis von Midazolam 2 mg Lösung zum Einnehmen. Die PK von Midazolam wird dann über die nächsten 24 Stunden (Std.) beurteilt. Auf Periode 1 folgt unmittelbar Periode 2 ohne Auswaschung, in der den Probanden 200 mg PF-04965842 oral einmal täglich (QD) für 7 Tage verabreicht werden. Midazolam 2 mg Lösung zum Einnehmen wird am Morgen von Tag 2 und Tag 7 innerhalb von 5 Minuten nach der Einnahme von PF-04965842 verabreicht. Die PK von Midazolam wird nach der Dosierung 24 Stunden lang bewertet. In Sequenz 2, Periode 1 werden die Probanden 7 Tage lang mit 200 mg PF-04965842 oral QD behandelt. Midazolam 2 mg Lösung zum Einnehmen wird am Morgen von Tag 2 und Tag 7 innerhalb von 5 Minuten nach der Einnahme von PF-04965842 verabreicht. Die PK von Midazolam wird 24 Stunden nach der Verabreichung bewertet. Die Probanden werden dann einer Auswaschphase von mindestens 7 Tagen unterzogen. In Phase 2 erhalten die Probanden an Tag 1 eine einmalige Gabe von Midazolam 2 mg Lösung zum Einnehmen. Die PK von Midazolam wird dann über die nächsten 24 Stunden beurteilt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, B-1070
        • Pfizer Clinical Research Unit

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nachweis eines persönlich unterschriebenen und datierten Einverständniserklärungsdokuments, aus dem hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde
  • Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
  • Gesunde weibliche Probanden und/oder männliche Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 18 und 55 Jahre alt sind, einschließlich
  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen nicht beabsichtigen, schwanger zu werden, derzeit schwanger zu sein oder stillen. Voraussetzungen: negativer Schwangerschaftstest, wirksame Verhütungsmethode
  • Nicht gebärfähiges Potenzial muss mindestens 1 der folgenden Kriterien erfüllen: dokumentierte Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie, Ovarialinsuffizienz, erreichter postmenopausaler Status, bestätigt mit FSH
  • Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis 30,5 kg/m2; und einem Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lbs)

Ausschlusskriterien:

  • Nachweis oder Anamnese klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, GI-, CV-, hepatischer, psychischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen saisonale)
  • Nachweis oder Anamnese eines klinisch signifikanten dermatologischen Zustands (z. B. Kontaktdermatitis oder Psoriasis) oder sichtbarer Hautausschlag während der körperlichen Untersuchung
  • Personen, die gemäß dem Produktetikett von Midazolam einem erhöhten Risiko ausgesetzt wären, wenn sie Midazolam erhalten würden
  • Selbstberichtete Anamnese oder Risikofaktoren für QT-Verlängerung oder Torsades de Pointes, angeborene Taubheit, plötzlicher Tod in der Familienanamnese und langes QT-Syndrom in der Familienanamnese
  • Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie)
  • Ein positiver Drogentest im Urin
  • Geschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 14 für Frauen oder 21 für Männergetränke / Woche (1 Getränk = 5 Unzen Wein oder 12 Unzen Bier oder 1,5 Unzen Schnaps) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
  • Nach mindestens 5-minütiger Ruhe in Rückenlage Screening auf systolischen Blutdruck in Rückenlage < 90 mm Hg oder >= 140 mm Hg oder Screening auf diastolischen Blutdruck in Rückenlage < 50 mm Hg oder >= 90 mm Hg. Alle Kriterien erfüllt, BP sollte wiederholt werden
  • 12-Kanal-EKG in Rückenlage mit Nachweis von: QTcF > 450 ms oder QRS-Intervall > 120 ms. Wenn QTcF 450 ms oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG wiederholt werden
  • AST/SGOT oder ALT/SGPT >=1,5 × ULN. Gesamtbilirubinspiegel > 1× ULN; Probanden mit einem hx des Gilbert-Syndroms müssen direktes Bilirubin <= ULN haben. Bekannte relevante Vorgeschichte von erhöhten Leberfunktionstests (LFTs)
  • Geschichte der Tuberkulose (TB) (aktiv oder latent) oder unzureichend behandelte TB-Infektion. Positiver QuantiFERON® - TB Gold-Test
  • Chronische Infektionen in der Vorgeschichte, rezidivierende Infektionen in der Vorgeschichte, latente Infektionen in der Vorgeschichte oder akute Infektionen innerhalb von 2 Wochen nach Studienbeginn
  • Vorgeschichte von disseminiertem Herpes zoster oder disseminiertem Herpes simplex oder rezidivierendem lokalisiertem dermatomalem Herpes zoster
  • Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese
  • Schwangere oder stillende Frauen; fruchtbarer Mann und WOCBP, der nicht bereit ist, während der Studiendauer und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
  • Einnahme von Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis, Ausnahme Paracetamol/Paracetamol <=1 g/Tag. Pflanzliche Präparate und hormonelle Verhütungsmethoden
  • Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten über das Äquivalent von 5 Zigaretten pro Tag hinaus
  • Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats
  • Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber Midazolam oder einem anderen Bezodiazapin
  • Geschichte von HIV, Hepatitis B oder C; positiver Test auf HIV, HepBsAg, HepBcAb oder HCVAb. Ausnahmsweise ist ein positiver HepBsAk als Ergebnis einer Probandenimpfung zulässig
  • Nicht willens oder nicht in der Lage, die Kriterien im Abschnitt „Lebensstilanforderungen“ dieses Protokolls zu erfüllen
  • Mitarbeiter des Prüfzentrums und ihre Familienangehörigen, Mitarbeiter des Prüfzentrums, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, oder Personen, die Mitarbeiter von Pfizer sind, einschließlich ihrer Familienangehörigen
  • Andere medizinische oder psychische Zustände, einschließlich aktiver Suizidgedanken/-verhalten oder Laboranomalien, die der Prüfarzt für diese Studie als ungeeignet erachtet oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten
  • Haben Sie bösartige Erkrankungen oder haben Sie eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen mit Ausnahme von angemessen behandeltem oder exzidiertem nicht metastasiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ
  • Personen mit einem erheblichen Risiko für Selbstmord oder gewalttätiges Verhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: ANDERE
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ANDERE: Folge 1
In Sequenz 1, Periode 1 erhalten die Probanden an Tag 1 eine Einzeldosis von Midazolam 2 mg Lösung zum Einnehmen. Die PK von Midazolam wird dann über die nächsten 24 Stunden (Std.) beurteilt. Auf Periode 1 folgt unmittelbar Periode 2 ohne Auswaschung, in der den Probanden 200 mg PF-04965842 oral einmal täglich (QD) für 7 Tage verabreicht werden. Midazolam 2 mg Lösung zum Einnehmen wird am Morgen von Tag 2 und Tag 7 innerhalb von 5 Minuten nach der Einnahme von PF-04965842 verabreicht. Die PK von Midazolam wird 24 Stunden nach der Verabreichung bewertet.
Arzneimittel: PF-04965842
oral bioverfügbares kleines Molekül, das JAK1 selektiv hemmt, indem es die Adenosintriphosphat (ATP)-Bindungsstelle blockiert.
Andere Namen:
  • JAK1-Inhibitor
Arzneimittel: Midazolam
Substrat, das einem intensiven Metabolismus durch CYP3A4 und CYP3A5 unterliegt und als empfindliche Sonde zur Bewertung der Arzneimittelwechselwirkung in Bezug auf diese Isoenzyme fungiert
ANDERE: Folge 2
In Sequenz 2, Periode 1 werden den Probanden 7 Tage lang 200 mg PF-04965842 oral QD verabreicht. Midazolam 2 mg Lösung zum Einnehmen wird am Morgen von Tag 2 und Tag 7 innerhalb von 5 Minuten nach der Einnahme von PF-04965842 verabreicht. Die PK von Midazolam wird 24 Stunden nach der Verabreichung bewertet. Die Probanden werden dann einer Auswaschphase von mindestens 7 Tagen unterzogen. In Phase 2 erhalten die Probanden an Tag 1 eine einmalige Gabe von Midazolam 2 mg Lösung zum Einnehmen. Die PK von Midazolam wird dann über die nächsten 24 Stunden beurteilt.
Arzneimittel: PF-04965842
oral bioverfügbares kleines Molekül, das JAK1 selektiv hemmt, indem es die Adenosintriphosphat (ATP)-Bindungsstelle blockiert.
Andere Namen:
  • JAK1-Inhibitor
Arzneimittel: Midazolam
Substrat, das einem intensiven Metabolismus durch CYP3A4 und CYP3A5 unterliegt und als empfindliche Sonde zur Bewertung der Arzneimittelwechselwirkung in Bezug auf diese Isoenzyme fungiert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
AUCinf von Midazolam.
Zeitfenster: 8 Tage
Demonstration der Wirkung einer Mehrfachdosis von PF-04965842 auf die Pharmakokinetik einer oralen Einzeldosis von Midazolam bei gesunden Probanden. Das Fehlen einer Wirkung von PF-04965842 auf die PK von Midazolam wird gefolgert, wenn das 90 %-Konfidenzintervall für das Verhältnis des angepassten geometrischen Mittels für AUCinf vollständig innerhalb liegt (80 %, 125 %).
8 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
AUClast von Midazolam
Zeitfenster: 8 Tage
Angepasste Mittelwertdifferenzen und 90 %-Konfidenzintervalle für die Differenzen werden potenziert, um Schätzungen des Verhältnisses von angepassten geometrischen Mittelwerten und 90 %-Konfidenzintervallen für die Verhältnisse bereitzustellen.
8 Tage
Blutdruck
Zeitfenster: 8 Tage
Anzahl der Studienteilnehmer mit potenziell klinisch bedenklichen Daten
8 Tage
Cmax von Midazolam.
Zeitfenster: 8 Tage
Angepasste Mittelwertdifferenzen und 90 %-Konfidenzintervalle für die Differenzen werden potenziert, um Schätzungen des Verhältnisses von angepassten geometrischen Mittelwerten und 90 %-Konfidenzintervallen für die Verhältnisse bereitzustellen.
8 Tage
Tmax von Midazolam.
Zeitfenster: 8 Tage
Angepasste Mittelwertdifferenzen und 90 %-Konfidenzintervalle für die Differenzen werden potenziert, um Schätzungen des Verhältnisses von angepassten geometrischen Mittelwerten und 90 %-Konfidenzintervallen für die Verhältnisse bereitzustellen.
8 Tage
t1/2 von Midazolam.
Zeitfenster: 8 Tage
Angepasste Mittelwertdifferenzen und 90 %-Konfidenzintervalle für die Differenzen werden potenziert, um Schätzungen des Verhältnisses von angepassten geometrischen Mittelwerten und 90 %-Konfidenzintervallen für die Verhältnisse bereitzustellen.
8 Tage
Impuls
Zeitfenster: 8 Tage
Anzahl der Studienteilnehmer mit potenziell klinisch bedenklichen Daten
8 Tage
Temperatur
Zeitfenster: 8 Tage
Anzahl der Probanden mit Daten von potenzieller klinischer Besorgnis
8 Tage
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 8 Tage
Anzahl der Studienteilnehmer mit behandlungsbedingten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
8 Tage
Labortests
Zeitfenster: 8 Tage
Anzahl der Probanden mit Labortestanomalien
8 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

3. Juli 2018

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

16. Oktober 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

16. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. August 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

27. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

23. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B7451022
  • 2018-001198-26 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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Klinische Studien zur PF-04965842

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