Uno studio per determinare gli effetti di PF-04965842 su Midazolam PK in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio
• Soggetti sani di sesso femminile e/o di sesso maschile che, al momento dello screening, hanno un'età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi
• I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono avere intenzione di iniziare una gravidanza, essere in stato di gravidanza o allattamento. Si applicano le condizioni: test di gravidanza negativo, metodo contraccettivo efficace
• Il potenziale non fertile deve soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri: isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale, insufficienza ovarica, raggiungimento dello stato postmenopausale confermato con FSH
• Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale >50 kg (110 libbre)

Criteri di esclusione:

• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse quelle stagionali)
• Evidenza o anamnesi di condizione dermatologica clinicamente significativa (p. es., dermatite da contatto o psoriasi) o rash visibile presente durante l'esame obiettivo
• Soggetti che, secondo l'etichetta del prodotto per midazolam, sarebbero a maggior rischio se trattati con midazolam
• Storia auto-riportata o fattori di rischio per prolungamento dell'intervallo QT o torsioni di punta, sordità congenita, storia familiare di morte improvvisa e storia familiare di sindrome del QT lungo
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (p. es., gastrectomia)
• Un test antidroga sulle urine positivo
• Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 per le donne o 21 per gli uomini bevande/settimana (1 bevanda = 5 once di vino o 12 once di birra o 1,5 once di superalcolici) entro 6 mesi dallo screening
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come stabilito dai requisiti locali) o 5 emivite precedenti la prima dose del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo)
• Dopo almeno 5 minuti di riposo supino, screening della PA sistolica in posizione supina <90 mm Hg o >=140 mm Hg, o screening della PA diastolica in posizione supina <50 mm Hg o >=90 mm Hg. Qualsiasi criterio soddisfatto, la BP dovrebbe essere ripetuta
• Screening supino ECG a 12 derivazioni che dimostri: QTcF >450 msec o intervallo QRS >120 msec. Se il QTcF supera i 450 msec o il QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto
• AST/SGOT o ALT/SGPT >=1,5 × ULN. Livello di bilirubina totale >1× ULN; i soggetti con un hx della sindrome di Gilbert devono avere bilirubina diretta <= ULN Storia rilevante nota di test di funzionalità epatica elevati (LFT)
• Storia di tubercolosi (TB) (attiva o latente) o infezione da tubercolosi trattata in modo inadeguato. Test QuantiFERON® - TB Gold positivo
• Qualsiasi storia di infezioni croniche, qualsiasi storia di infezioni ricorrenti, qualsiasi storia di infezioni latenti o qualsiasi infezione acuta entro 2 settimane dal basale
• Storia di herpes zoster disseminato, o herpes simplex disseminato, o herpes zoster dermatomerico localizzato ricorrente
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina
• Donna incinta o che allatta; maschio fertile e WOCBP non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per tutta la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose
• Uso di farmaci e integratori alimentari entro 7 giorni o 5 emivite prima della prima dose, eccezione paracetamolo/paracetamolo <=1 g/giorno. Integratori erboristici e metodi contraccettivi ormonali
• Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina superiore all'equivalente di 5 sigarette al giorno
• Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale
• Storia di ipersensibilità al midazolam o a qualsiasi altra bezodiazapina
• Storia di HIV, epatite B o C; test positivo per HIV, HepBsAg, HepBcAb o HCVAb. In via eccezionale, è consentito un HepBsAb positivo a seguito della vaccinazione del soggetto
• Riluttante o incapace di rispettare i criteri nella sezione Requisiti dello stile di vita di questo protocollo
• Membri del personale del sito dello sperimentatore e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o soggetti che sono dipendenti Pfizer, inclusi i loro familiari
• Altre condizioni mediche o psichiche tra cui ideazione / comportamento suicidario attivo o anomalie di laboratorio che lo sperimentatore ritiene inappropriate per questo studio o che possono interferire con i risultati dello studio
• Avere tumori maligni o avere una storia di tumori maligni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle non metastatico adeguatamente trattato o asportato o carcinoma cervicale in situ
• Soggetti a rischio significativo di comportamenti suicidari o violenti