Az asztmaellenes gyógyszerek javíthatják az egészséges állóképességű sportolók sprint teljesítményét?

Elméleti háttér:

A béta2-agonisták használata a sportban korlátozott az esetleges teljesítményfokozó hatások miatt. A Nemzetközi Doppingellenes Ügynökség (WADA) tiltott listája 2020. január 1-jétől tiltja a béta2-agonisták mindenfajta használatát, kivéve az inhalált szalbutamolt (maximum 1600 mikrogramm 24 óra alatt, osztott adagokban, nem haladhatja meg a 800 mikrogrammot 12 órán keresztül, bármely adagtól kezdve), inhalációs formoterol (maximális leadott adag 54 mikrogramm 24 óra alatt) és inhalációs szalmeterol (maximum 200 mikrogramm 24 óra alatt).

Az asztmás sportolók folyamatosan felülmúlták a nem asztmás sportolókat az olimpiai játékok során, és az inhalációs béta2-agonisták sportolók általi használatát ellentmondások övezik, amelyekre világszínvonalú sportolókat is bevonva a közelmúltban a béta2-agonista doppingellenes vizsgálatok során is kiemeltek. 2020-ban Riiser et al. két szisztematikus áttekintést végzett metaanalízissel, amelyek a béta2-agonisták aerob (2020. márciusi BSJM) és anaerob (jelenleg felülvizsgálat alatt álló) teljesítményre gyakorolt ​​hatását célozták. Az aerob teljesítményre gyakorolt ​​hatást nem észlelték, azonban az anaerob teljesítményre gyakorolt ​​hatást jelentettek. Ezek a metaanalízisek azonban szétválasztják az aerob és az anaerob teljesítményre gyakorolt ​​hatásokat, miközben sok sportágban magas aerob és anaerob teljesítményre van szükség a sikerhez. Például az állóképességi sportok – mint például a kerékpározás és a sífutás – fejlődése olyan irányba ment el, ahol az anaerob képességek egyre fontosabbá válnak, például a verseny utolsó szakaszában a sprintek során, a szakadékok bezárásakor és a kiszakadáskor.

Ha a béta2-agonisták javíthatják a teljesítményt az állóképességi sportokban az anaerob teljesítményre gyakorolt ​​hatása révén, indokolt olyan tanulmányok elvégzése, amelyek jobban szimulálják az állóképességi versenyek ezen aspektusát. A kutató jelenlegi ismeretei szerint mindössze három tanulmány vizsgálta ezt a szempontot, és ezek egymásnak ellentmondó eredményeket hoztak. 1988-ban Bedi et al. azt találták, hogy a versenyző kerékpárosok tovább sprinteltek (196 mp vs 159 mp) 60 perces kerékpározás után egyetlen szalbutamol inhaláció előtt, mint a placebóval. Ezen túlmenően a szalbutamol belélegzése utáni utolsó sprintek során magasabb fáradtságról számoltak be, ami azt jelezheti, hogy jobb a képessége a teljes anaerob erőfeszítés végrehajtására. Azonban Altarawneh et al. (2016) nem találtak ergogén hatást 1000 ug inhalált salbutamolnak sem a folyamatos nagy intenzitású (90 s 130 % V̇O2max mellett) teljesítményre, sem a többszörös sprint teljesítményre (3 sorozat 5x4 s sprint 20 s szünettel a sprintek és 4,5 perces sorozatok között) rekreációsan aktív férfiaknál. Az edzettségi szintről azt feltételezték, hogy összezavarja a béta2-agonisták fizikai teljesítőképességre gyakorolt ​​hatását, és legjobb tudomásunk szerint egyetlen tanulmány sem vizsgálta a WADA által jóváhagyott inhalációs szalbutamol dózisának a hosszan tartó szubmaximális időtartam alatt mért ismétlődő anaerob teljesítményre gyakorolt ​​hatását. gyakoroljon jól képzett sportolókban. Ezért az inhalált béta2-agonisták potenciális ergogén hatása miatt az anaerob teljesítményre, valamint a szubmaximális munka során potenciálisan csökkentett VO2-re, Bedi et al. (1988) szerint az anaerob teljesítmény és a hosszan tartó szubmaximális állóképességi gyakorlat kombinációját tovább kell vizsgálni.

Anyagok és metódusok:

A vizsgálatban részt vevő résztvevőket helyi kerékpáros- és triatlonklubokból, valamint Oslo-környéki sportközépiskolákból toborozzák. A résztvevőknek az értékelés előtt legalább 4 hétig mentesnek kell lenniük a mellkasi fertőzéstől; és nem szednek semmilyen gyógyszert, és nincs egyéb egészségügyi vagy egészségügyi ellentmondásuk a vizsgálatban való részvételükkel kapcsolatban, amit a fizikai aktivitásra való felkészültség kérdőívén közölt információ is megerősít.

A résztvevők három alkalommal látogatják meg a laboratóriumot. A résztvevőket arra kérik, hogy hasonló módon készüljenek fel minden vizsgálati alkalomra, és tartózkodjanak a koffein- és alkoholfogyasztástól, valamint a nehéz testmozgástól a kísérlet előtt 24 órában.

Kísérleti eljárások:

Az első laboratóriumi látogatás alkalmával megmérik a testmagasságot és a súlyt, a résztvevők pedig kitöltenek egy fizikai aktivitásra való felkészültségi kérdőívet a vizsgálat előtt. Ezután a résztvevők egy növekményes lépésgyakorlat tesztet hajtanak végre kerékpár-ergométeren (Lode, Groningen, Hollandia), hogy megállapítsák a terhelés (W) és a VO2 közötti kapcsolatot. A bemelegítési fázis után a munkaterhelés 25 wattal növekszik minden 5. percben 90 fordulat/perc pedálfrekvencia mellett. Minden mérkőzés utolsó 3 percében mérik a VO2-t (Oxycon Pro, Jaeger GmbH, Hoechberg, Németország) és a pulzusszámot (HR) (Polar, Kempele, Finnország). Az ujjbegyből kapilláris vérmintát vesznek, és megvizsgálják a vér laktátkoncentrációját [La-] (Biosen C-line, EKF diagnostic GmbH, Magdeburg, Németország) és glükózkoncentrációját [Glu] (HemoCue Glucose 201+, Ängholm, Svédország) minden 5 perces kerékpározás után. A teszt akkor fejeződik be, ha a résztvevők elérik az [la-] szintet ≥1,5 mmolˑL-1-gyel az alapvonal [La-] felett. Az inkrementális lépéses gyakorlati tesztből származó lineáris regressziós analízist használjuk a VO2max 70%-ának megfelelő munkaterhelés meghatározására ugyanazon a kerékpár-ergométeren a következő kísérleti vizsgálatok során. A résztvevők ezután azonnal inkrementális terhelési tesztet hajtanak végre a VO2max meghatározására. Ez a teszt a munkasebességgel (W) kezdődik a második utolsó 5 perces rohamban minden résztvevő esetében, majd a munkasebesség percenként 25 W-tal megemelkedik a kimerülésig, amelyet úgy határoznak meg, hogy a pedálfordulatszám 60 ford./perc felett nem tartható. . 20 perc pihenő után a résztvevők 30 másodperces Wingate-teszteket hajtanak végre az ismerkedés céljából.

A meglévő tüdőbetegségben vagy asztmában szenvedő résztvevők kizárása érdekében a kényszerített kilégzési térfogatot 1 s-ban (FEV1) és a kényszerített vitálkapacitást (FVC) spirometriával mérjük, maximális kilégzési térfogatáram-hurkok használatával (Oxycon Pro, Jaeger GmbH, Hoechberg, Németország). európai szabvány szerint a VO2max teszt előtt és 0, 3, 5 és 10 perccel azután. Ezenkívül a 2. vagy 3. napon spirometriát mérnek a szalbutamol belélegzése előtt és 15 perccel azután, amelyből hörgőszűkületben szenvedő alanyok azonosíthatók (a Δ FEV1 határértéke ≥12% és 200 ml).

A 2. és 3. napon azonos protokollokat hajtanak végre véletlenszerű sorrendben, a máshol leírtak szerint.

Kérdőívek Az 1. napon az alanyok egy kérdőívet töltenek ki a képzés típusára, időtartamára és intenzitására vonatkozóan; edzéssel kapcsolatos allergiás és fertőző tünetek; szociális szokások (dohányzás); gyógyszerek és étrend-kiegészítők bevitelére és doppingellenes szabályozására (15). Minden vizsgálat után (2. és 3. nap) a résztvevők válaszolnak a légúti tünetekre, a gyakori mellékhatásokra, a nehézlégzésre és az izomfáradtságra vonatkozó kérdésekre, valamint arra, hogy kitalálják-e, melyik beavatkozást kapták (szalbutamol vagy placebo).

Statisztikai elemzések A minta méretét a Wingate-tesztek elsődleges eredményének „átlagteljesítményéhez” határozzák meg, amint azt Dell, Holleran és Ramakrishnan leírták (18). A hatás mérete Collomp és munkatársai tanulmányán alapul. (19), akik a szalbutamol (átlag 585 +/- 27 W) és a placebo (534 +/- 35 W) átlagos teljesítményében 51 W-os különbségről számoltak be. Mintaméret számítások egy online a priori teljesítménykalkulátor segítségével (https://clincalc.com/stats/samplesize.aspx) feltárta, hogy minden csoportban hét alany szükséges a 0,8-as hatvány eléréséhez 0,05-ös szignifikanciaszint mellett, és. A lemorzsolódás kockázatával, valamint a Collomp és munkatársai által végzett vizsgálatnál alacsonyabb salbutamol-dózis melletti magas statisztikai erő biztosítása érdekében 20 résztvevőt vonnak be.

Az ismételt mérések kétirányú varianciaanalízisét (ANOVA) használják a mért változók statisztikai szignifikanciájának értékelésére. Tukey post hoc tesztet használunk az időbeli eltérések kimutatására. 0,05 szignifikanciaszintet (α) használunk.

Etikai megfontolások A vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően hajtják végre. A résztvevők toborzása előtt a Regionális Etikai Bizottságnak értékelnie kell és jóvá kell hagynia a tanulmányt. A részvételhez írásos beleegyezést kell beszerezni a résztvevő sportolóktól. A tachycardia vagy a remegés miatti esetleges kellemetlen érzések kivételével a résztvevők nem tapasztalnak semmilyen várt mellékhatást.

Lehetséges kockázatok és előnyök A vizsgálók egészséges, nem asztmás résztvevőket fognak tartalmazni, akiket előzetesen kiszűrnek az asztma szempontjából a kórelőzmény, a gyógyszerhasználat és a tüdőfunkció mérése alapján a nehéz edzés előtt és után. A részvétel előnye, hogy a résztvevők a szubmaximális és maximális munkavégzés során megkapják a VO2max és a vér laktát koncentrációjának mérését, amely hasznos információ lesz a sportolók számára az edzéstervezés szempontjából. A résztvevők az inhalált salbutamol ismert mellékhatásait tapasztalhatják, amelyek közé tartozik a remegés, a tachycardia, a szájszárazság, a fejfájás és az izomgörcsök (17). A nemkívánatos eseményeket (AE) jelenteni kell az elsődleges vizsgálónak, és be kell tartani az intézmény szokásos rutinjait. Ez magában foglal minden olyan eseményt, amely használati hibából vagy szándékos helytelen használatból ered (az ISO/FDIS 14155 szabvány szerint): bármilyen nemkívánatos orvosi esemény, nem szándékos betegség vagy sérülés, vagy bármilyen nemkívánatos klinikai tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is) a résztvevőknél vagy más személyeknél. , az érintett eljárásokkal kapcsolatos (a projekttervben szereplő bármely eljárás).

A projekt felelőssége és kulcsszerepek A projekt az oslói Norvég Sporttudományi Iskolában valósul meg, amely a tudományos felelősséggel rendelkező intézmény lesz. A teszteket Martine Gøransson és Sandra Viksjø mesterhallgatók végzik, PhD Julie Stang, PhD Olav Vikmoen és Ove H Sollie PhD hallgató felügyelete mellett. Prof. Thomas Halvorsen (MD) a projekt orvosi felelőse. Trine Stensrud professzor és PhD Elisabeth Edvardsen társkutatók a projektben.

Adatkezelés Az adatkezelési eljárások a Norvég Sporttudományi Iskola adatfeldolgozási rutinjai szerint és a GCP szabványai szerint kerülnek végrehajtásra. A vizsgálat során a kulcsfontosságú nyomozók hozzáférhetnek a tananyaghoz, amelyet adatvédelmi tisztviselő (DPO) biztosít. Az adatok azonosítása megszűnik, és biztonságos adatbázisban tárolódik. Az alany azonosítási listája, amely kereszthivatkozást tartalmaz az alany vizsgálatban szereplő azonosítószáma és az alany személyes adatai között, a vizsgálati dokumentációval együtt el lesz távolítva. Csak a kulcsfontosságú kutatók férhetnek hozzá ehhez a kódkönyvhöz, amely összeköti a résztvevőazonosítót és az adatokat. Az adatbázis-tisztítás és az adatlekérdezések kiadása nyomon követhető és átlátható lesz a naplókkal. Az adattárolás megőrzési ideje 5 év. A résztvevő nyomozók feladata az adatgyűjtés, az adatfeldolgozás és a jelentésírás.