Egy rekombináns humanizált anti-SARS-CoV-2 monoklonális antitest (JS016) tolerálhatósága, biztonsága, farmakokinetikai profilja és immunogenitása kínai egészségügyi alanyok számára injekcióhoz

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 45 év közötti férfi és női alanyok;
2. A testtömeg nem lehet kevesebb, mint 50 kg férfi alanyoknál és legalább 45 kg női alanyoknál. Testtömegindex (BMI) = testtömeg (kg)/magasság-négyzet (m2), 18-28 kg/m2 (a kritikus értékkel együtt);
3. Normál vagy kóros, de klinikailag jelentéktelen fizikális vizsgálat, életjelek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb kiegészítő vizsgálatok (mellkasi radiológia, hasi B-módú ultrahang, EKG stb.);
4. Terhességi terv hiánya és hajlandóság hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazására az alany (beleértve a partnert is) a tájékozott beleegyezésétől a vizsgálati készítmény beadását követő 6 hónapig, lásd az 5. függeléket a konkrét fogamzásgátló intézkedésekről;
5. Az alanyok képesek megérteni a vizsgálat tartalmát, és önkéntesen aláírják a beleegyező nyilatkozatot; eközben a vizsgálatot a protokollban előírtak szerint elvégezheti.

Kizárási kritériumok:

Kizárva az új koronavírus (SARS-CoV-2) fertőzés miatt

1. A SARS-CoV-2 fertőzésre vonatkozó alábbi bizonyítékok egyikével rendelkezik:

   1. A SARS-CoV-2 reverz transzkripciós-polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) és/vagy következő generációs szekvenálással (NGS) meghatározott diagnosztikai mintákban (orrgarat-tamponok) a szűrés és az előrandomizálás során (a randomizálás előtti 3 napon belüli eredményeket elfogadják) ;
   2. A korábbi vírusgén-szekvenálás nagy homológiát mutatott az ismert SARS-CoV-2-vel;
   3. Pozitív specifikus antitest IgM vagy IgG a szérum SARS-CoV-2 ellen; Kizárva a korábbi és egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek esetében
2. Korábban beoltott SARS-CoV-2 vakcinával, vagy részt vett a SARS-CoV-2 neutralizáló antitesttel végzett klinikai vizsgálatban;
3. Terápiás biológiai szerek alkalmazása a szűrést megelőző 12 héten belül, vagy a gyógyszer eliminációs periódusában maradva (5 felezési időn belül) véletlenszerű adagolás esetén, attól függően, hogy melyik a hosszabb;
4. Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban a vizsgálati készítmény beavatkozásával a szűrést megelőző 4 héten belül, vagy a gyógyszer eliminációs periódusában (5 felezési időn belül) a szűrést megelőzően, attól függően, hogy melyik a hosszabb;
5. A vakcina beoltása a szűrést megelőző 12 héten belül, vagy a Bacille Calmette-Guérin vakcina vagy más vakcina alkalmazását tervezi a vizsgálat során és a vizsgálatot követő 12 héten belül;
6. Hidroxiklorokin, gyógynövény, bármely vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer használata a szűrést megelőző 14 napon belül (beleértve); Sebészet
7. Bármilyen nagyobb műtét a szűrést megelőző 8 héten belül (beleértve), vagy a vizsgálat során ilyen műtétet igényel, és az ilyen műtétet a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a szponzorral történt megerősítést követően elfogadhatatlan kockázatot jelenthet az alanyok számára; Rendellenes fizikális vizsgálat, laboratóriumi vizsgálat és anamnézis
8. Fekvő szisztolés vérnyomás (SBP) > 140 Hgmm vagy < 90 Hgmm, és/vagy diasztolés vérnyomás (DBP) > 90 Hgmm vagy < 50 Hgmm a szűrés és a randomizálás során;
9. Teljes fehérvérsejtszám (WBC) < 3,5 x 109/l, vérlemezkeszám < 140 x 109/l, neutrofil < 2,0 x 109/l, vagy csökkent a hemoglobin (férfiaknál < 135 g/l, nőknél < 120 g/l), limfociták < 1,0 x 109/l a szűréskor;
10. ALT vagy AST > 2 × a normál felső határa, vagy eGFR ≤ 90 ml/perc/1,73 m2 szűréskor;
11. Rendellenes EKG a szűréskor, egyszeri QTcF > 450 msec és/vagy egyéb klinikai jelentőségű eltérések, elfogadhatatlan kockázat, amelyet a vizsgálatban való részvétel okozhat;
12. HIV-fertőzés anamnézisében és/vagy pozitív aiti-HIV antitest, pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg), pozitív hepatitis C antitest (anti-HCV) vagy pozitív treponema pallidum részecskeagglutinációs teszt (TPPA) a szűréskor;
13. Létfontosságú szervek (pl. szív, tüdő, máj, vese stb.) átültetésének története;
14. Rosszindulatú daganat (kivéve az elmúlt 5 évben kiújulás nélkül gyógyult rosszindulatú daganatot, teljesen reszekált bazálissejtes és laphámsejtes bőrkarcinómát, teljesen reszekált in situ bármilyen típusú karcinómát);
15. Egyéb súlyos betegségek egy éven belül;
16. Az anamnézis és a korábbi anamnézis a következő betegségekre utal: ideértve, de nem kizárólagosan a gyomor-bélrendszeri, vese-, máj-, neurológiai, hematológiai, endokrin, onkológiai, tüdő-, immun-, mentális vagy agyi és szív- és érrendszeri betegségeket; Kábítószerrel való visszaélés, alkoholfogyasztás
17. Kábítószerrel való visszaélés vagy kábítószer-használat az elmúlt 5 évben, vagy pozitív vizelet-kábítószer-szűrés;
18. Alkohollal való visszaélés vagy túlzott alkoholfogyasztás az elmúlt 6 hónapban (heti 14 egység alkohol: 1 egység = 285 ml sör vagy 25 ml likőr vagy 100 ml bor), vagy az alkoholteszt pozitív; Az allergia története
19. Súlyos allergiás reakció vagy túlérzékenység élelmiszerrel, belélegzett és érintkező anyagokkal, valamint gyógyszerekkel szemben, vagy allergiás alkat (allergia különböző gyógyszerekre és élelmiszerekre);
20. A vizsgált gyógyszerrel, egyéb monoklonális antitestekkel és terápiás fehérjekészítményekkel (friss vagy fagyasztott plazma, humán szérumalbumin, citokin, interleukin stb.) szembeni ismert allergia vagy túlérzékenység anamnézisében; Terhesség, szoptatás
21. Pozitív β-humán koriongonadotropin (β-HCG) vagy szoptató nők; Vérvesztés és mások
22. Azok az alanyok, akik vért veszítettek vagy 400 ml-nél többet adtak, vagy vérátömlesztésben részesültek az elmúlt 3 hónapban; vagy véradást tervez a vizsgálat során;
23. Bármilyen egyéb körülmény, amely miatt az alany a vizsgáló szerint nem megfelelő a vizsgálatban való részvételre, például lehetséges megfelelési probléma, képtelenség az összes tesztet és értékelést a protokoll követelményeinek megfelelően elvégezni, vagy ellenőrizetlen mentális, neurológiai vagy pszichológiai rendellenességek , a vizsgálatban való részvételt a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy kontrollálhatatlan kockázattal jár.