- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04539340
Több kohorszos vizsgálat a GNR-055 toleranciájáról, biztonságosságáról és farmakokinetikájáról egészséges önkéntesekben
Nyílt elrendezésű, több kohorszos dóziseszkalációs vizsgálat a GNR-055 toleranciájának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére (GENERIUM JSC, Oroszország) egészséges önkénteseknél, egyszeri intravénás beadással
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A GNR-055 II-es típusú mukopoliszacharidózisban (MPS II) vagy Hunter-szindrómában szenvedő betegek ERT-jeként szolgál. Az MPS II egy X-hez kötött recesszív öröklődésű lizoszómális raktározási betegség, amelyet az iduronát-2-szulfatáz (I2S) lizoszomális enzim aktivitásának csökkenése jellemez, amelyet az IDS gén mutációja okoz. Az enzimhiány a glikozaminoglikánok (GAG) felhalmozódásához vezet a lizoszómákban, főként a heparán- és dermatán-szulfátok frakcióiban. A GAG katabolizmusának első szakaszában részt vevő iduronát-szulfatáz elégtelen aktivitása miatt felhalmozódnak a különböző szövetek és szervek szinte minden típusú sejtjének lizoszómáiban. A betegség növekedési visszamaradásban, számos szerv és rendszer károsodásában, csontok és ízületek súlyos deformációiban, durva arcvonásokban, a légzőrendszer és a szív- és érrendszer patológiájában, a parenchymás szervek károsodásában (hepatosplenomegalia) és halláskárosodásban nyilvánul meg. A betegség súlyos formája az idegrendszer bevonásával jelentkezik a kóros folyamatban, beleértve a mentális retardációt, a viselkedési rendellenességeket és a motoros funkciók károsodását.
A GNR 055 egy módosított iduronát-2-szulfatáz enzim, amely képes áthatolni a vér-agy gáton, így várhatóan megelőzi a neurodegeneratív következményeket és a kognitív deficit kialakulását a jövőben, ami lehetővé teszi az életminőség és a várható élettartam jelentős javulását. MPS II
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció, 119991
- FSAEI HE "I.M. Sechenov First Moscow State Medical University" of the Ministry of Health of Russian Federation
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak 18 és 50 év közötti (beleértve) a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásakor;
- Testtömegindex (BMI) 18,5-30 kg/m2, testtömeg 50-90 kg;
- Ellenőrzött "egészséges" diagnózis (az "egészséges" diagnózist részletes kórelőzmény alapján állapítják meg, ha a klinikai vizsgálat során nincs eltérés a normál értékektől, beleértve a vérnyomás, a légzésszám, a pulzusszám és a test mérését. hőmérséklet, laboratóriumi és műszeres (EKG) vizsgálati adatok);
- írásos beleegyezés a vizsgálatban való részvételhez a hatályos hatályos jogszabályokkal összhangban, valamint a vizsgálati protokollban előírt összes eljárásnak és követelménynek/korlátozásnak való megfelelés;
- Hozzájárulás a megfelelő fogamzásgátlási módszerek használatához (kettős gát módszer - férfi vagy nő (a kutatásban részt vevő férfiak partnerei számára), óvszer spermiciddel, méhen belüli eszköz (IUD), rekeszizom spermiciddel, fogamzásgátló szivacs, méhnyak sapka spermiciddel).
Kizárási kritériumok:
- Idurszulfázzal és/vagy a gyógyszer segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység;
- Terhelt allergiatörténet;
- Kábítószer-intolerancia;
- A rohamok története;
- Bármilyen más gyógyszer beadása vagy implantátum alkalmazása három hónappal a Szűrőlátogatás előtt;
- Szokatlan életmód (éjszakai munkavégzés, extrém fizikai aktivitás);
- Hasmenés kiszáradás, hányás vagy egyéb okok a szűrővizsgálat előtti 24 órán belül;
- eltérések a klinikai, laboratóriumi és EKG vizsgálatok normálértékeitől;
- Ha a szív- és érrendszer, a bronchopulmonalis, az idegrendszer, az immunrendszer és az endokrin rendszer akut vagy krónikus betegségei vannak, a gyomor-bél traktus, a máj és az epeutak, a vese és a húgyúti, a vér- és nyirokrendszer betegségei, a kórelőzményben szereplő mentális betegségek;
- Pozitív eredmények a hepatitis B vagy C markerek, a humán immundeficiencia vírus (HIV) és a szifilisz esetében;
- Akut fertőző betegségek kevesebb mint négy héttel a szűrővizsgálat előtt;
- Gyógyszerek rendszeres adása kevesebb mint két héttel a Szűrőlátogatás előtt;
- A szisztolés vérnyomás (SBP) 100 Hgmm alatt vagy 140 Hgmm felett; diasztolés vérnyomás (DBP) 70 Hgmm alatt vagy 90 Hgmm felett; HR 60 bpm alatt vagy 80 bpm felett;
- Véradás (450 ml vagy több vér vagy plazma) kevesebb mint három hónappal a szűrővizsgálat előtt;
- Részvétel gyógyszerkészítmények humán klinikai vizsgálatában, kevesebb mint három hónappal a Szűrőlátogatás előtt;
- Heti 10 egységnél több alkohol fogyasztása (1 egység alkohol 0,5 liter sörnek, 200 ml száraz bornak vagy 50 ml erős szeszes italnak felel meg) VAGY alkoholizmus kórtörténetében;
- Alkohol kilégzés pozitív teszt;
- Kábítószer-függőség, mérgező anyagokkal való visszaélés, pozitív vizeletelemzés erős és kábító anyagokra, beleértve a kokaint, a kannabiszt, az amfetamint, a barbiturátokat, a benzodiazepineket és az opioidokat;
- Több mint 10 cigaretta elszívása naponta;
- Egyéb okok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályozzák az önkéntest abban, hogy részt vegyen a vizsgálatban, vagy ésszerűtlen kockázatot jelentenek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Egyéb: 1. kohorsz GNR-055 (0,3 mg/kg)
GNR-055 (0,3 mg/kg) Egyszeri intravénás beadás GNR-055
|
Egyszeri intravénás beadás
|
Egyéb: 2. kohorsz GNR-055 (0,5 mg/kg)
GNR-055 (0,5 mg/kg) Egyszeri intravénás beadás GNR-055
|
Egyszeri intravénás beadás
|
Egyéb: 3. kohorsz GNR-055 (1 mg/kg)
GNR-055 (1 mg/kg) Egyszeri intravénás beadás GNR-055
|
Egyszeri intravénás beadás
|
Egyéb: 4. kohorsz GNR-055 (2 mg/kg)
GNR-055 ( 2 mg/kg) Egyszeri intravénás beadás GNR-055
|
Egyszeri intravénás beadás
|
Egyéb: 5. kohorsz GNR-055 (3 mg/kg)
GNR-055 (3 mg/kg) Egyszeri intravénás beadás GNR-055
|
Egyszeri intravénás beadás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 7. nap ± 1
|
Mellékhatások, Laboratóriumi vizsgálatok, Életfunkciók, Fizikális vizsgálat, 12 elvezetéses elektrokardiogram, Allergiás reakció, Infúzióval kapcsolatos reakció, Gyógyszerellenes antitest.
|
7. nap ± 1
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A GNR-055 szérum farmakokinetikai paraméterei
Időkeret: 2. nap
|
Szérumkoncentráció GNR-055, Farmakokinetikai paraméterek
|
2. nap
|
Cmax – Maximális szérumkoncentráció
Időkeret: 2. nap
|
Farmakokinetikai paraméterek
|
2. nap
|
AUC – Görbe alatti terület
Időkeret: 2. nap
|
Farmakokinetikai paraméterek
|
2. nap
|
Т1/2 - Felezési idő
Időkeret: 2. nap
|
Farmakokinetikai paraméterek
|
2. nap
|
Kel - Eliminációs sebesség állandó
Időkeret: 2. nap
|
Farmakokinetikai paraméterek
|
2. nap
|
MRT – átlagos tartózkodási idő
Időkeret: 2. nap
|
Farmakokinetikai paraméterek
|
2. nap
|
Cl - Hézag
Időkeret: 2. nap
|
Farmakokinetikai paraméterek
|
2. nap
|
Vz - megoszlási térfogat
Időkeret: 2. nap
|
Farmakokinetikai paraméterek
|
2. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Neurológiai megnyilvánulások
- Anyagcsere-betegségek
- Neuroviselkedési megnyilvánulások
- Lizoszómális raktározási betegségek
- Mukopoliszacharidózisok
- Genetikai betegségek, X-hez kapcsolódó
- II típusú mucopolysaccharidosis
- Szénhidrát anyagcsere, veleszületett
- Anyagcsere, veleszületett
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Neuroviselkedési megnyilvánulások
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Genetikai betegségek, X-hez kapcsolódó
- Kötőszöveti betegségek
- Szénhidrát anyagcsere, veleszületett hibák
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Lizoszómális raktározási betegségek
- Mucinosisok
- Mentális retardáció, X-Linked
- Értelmi fogyatékosság
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Mucopolysaccharidosis II
- Mukopoliszacharidózisok
- Anyagcsere-betegségek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IDB-MPS-I
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Anyagcsere-betegségek
-
Scripps Whittier Diabetes InstituteBefejezveCardio-metabolic Care-Team Intervention (CMC-TI)
-
Regeneron PharmaceuticalsToborzásNem alkoholos steatohepatitis (NASH) | Metabolic Disfunction Associated Steatohepatitis (MASH)Egyesült Államok, Koreai Köztársaság, Puerto Rico, Japán
Klinikai vizsgálatok a GNR-055
-
AO GENERIUMToborzásAnyagcsere-betegségek | II. típusú mukopoliszacharidózisOrosz Föderáció
-
GlaxoSmithKlineBefejezve
-
AO GENERIUMToborzásGNR-084 Biztonsági és farmakológiai jellemzők refrakter vagy relapszus B-sejtes prekurzor ALL eseténMINDEN | B-prekurzor akut limfoblasztikus leukémia | GNR-084Orosz Föderáció
-
Waisenmedizin e. V. Promoting Access to Essential...University of Freiburg; Waisenmedzin eV PACEM non-profit German NGO; German Medical... és más munkatársakBefejezveSebgyógyulásAfganisztán
-
AO GENERIUMBefejezveIdiopátiás trombocitopéniás purpuraOrosz Föderáció
-
AO GENERIUMBefejezveÖrökletes angioödémaOrosz Föderáció
-
AO GENERIUMJelentkezés meghívóvalIdiopátiás trombocitopéniás purpuraOrosz Föderáció
-
BiocadBefejezveSpondylitis ankylopoeticaOrosz Föderáció, Fehéroroszország
-
AO GENERIUMAktív, nem toborzóMelanóma | Karcinóma, vesesejt | Karcinóma, nem kissejtes tüdőOrosz Föderáció
-
BiocadBefejezveSpondylitis ankylopoeticaOrosz Föderáció