A legjobb EGFR-TKI szekvencia az NSCLC-ben, amely EGFR mutációkat tartalmaz (CAPLAND)

Bevételi kritériumok:

1. írásos beleegyezés;
2. ≥18 éves férfi vagy nőbeteg;
3. A IIIB/IV. stádiumú NSCLC szövettani/citológiailag megerősített diagnózisa aktiváló EGFR mutációkkal, beleértve a 19. exon delécióját, a 21. exon L858R vagy más aktiváló/szenzitizáló EGFR mutációkat, mint például a 21. exon L861Q, exon 18. G719S, G719C, ex78 és ex68. V769L; a de novo T790M együttes előfordulása nem kizáró feltétel; A keringő DNS-ben értékelt EGFR-státusz megengedett;
4. Az osimertinib első vagy második vonalbeli kezelésre jogosult és jelölt betegek a klinikai gyakorlatnak és a vizsgálati tervnek megfelelően, a vizsgáló döntése szerint, függetlenül a vizsgálatban való részvételtől;
5. Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegek csak tünetmentesek és stabilak (pl. a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább két hétig a progresszió jele nélkül, és a neurológiai tünetek romlása nélkül;
6. Nincs bizonyíték egyidejű meghajtókra, beleértve a KRAS mutációkat, HER2 mutációkat, ALK vagy ROS1 átrendeződéseket, MET mutációkat, BRAF mutációkat;
7. Nincs korábbi EGFR-TKI terápia; Korábbi palliatív sugárkezelés vagy műtét megengedett. Előzetes agyi sugárterápia és sztereotaktikus sugársebészet (SRS) megengedett. A korábbi neo/adjuváns kemoterápia addig megengedett, amíg a kezelést legalább 6 hónappal az előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC diagnózisa előtt befejezték;
8. Legalább egy radiológiailag mérhető betegség a RECIST kritériumok 1.1-es verziója szerint;
9. Teljesítményállapot 0-1 (ECOG PS);
10. A betegek betartása a vizsgálati eljárásokban;
11. Megfelelő csontvelő-működés (ANC ≥ 1,5x109/L, vérlemezkék ≥100x109/L, hemoglobin >9 g/dl);
12. Megfelelő májműködés (AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5-szerese a normál intézményi felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának ≤5-szöröse, bilirubin < 2-es fokozat, a transzaminázok legfeljebb 3xULN/<5xULN májmetasztázisok jelenlétében);
13. Az alkalikus foszfatáz és a kreatinin normál szintje;

14. A női betegeknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, nem szoptathatnak az utolsó adag beadása után 12 hónapig, és negatív terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt (72 órán belül); vagy a nőbetegeknek igazolniuk kell, hogy nem fogamzóképesek, ha a szűrés során teljesítik az alábbi kritériumok egyikét:

    • Menopauza után 50 év feletti életkor és legalább 12 hónapig amenorrhoeás az összes exogén hormonális kezelés abbahagyását követően.
    • Az 50 év alatti nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és a luteinizáló hormon (LH) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a posztmenopauzás tartományban van az intézményben. . Irreverzibilis műtét dokumentálása méheltávolítással, bilateralis ophorectomiával vagy kétoldali salpingectomiával, de nem petevezeték lekötéssel.
15. A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük akadálymentes fogamzásgátlásra, azaz óvszer használatára;
16. Nincs olyan jelentős komorbiditás, amely a vizsgáló szerint akadályozná a tárgyaláson való részvételt;

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi terápia bármely EGFR-TKI-vel;
2. Korábbi szisztémás rákellenes terápia előrehaladott/metasztatikus NSCLC esetén, beleértve a kemoterápiát, biológiai terápiát, immunterápiát vagy bármilyen vizsgálati gyógyszert;
3. Mérhető elváltozások hiánya;
4. egyidejű sugárterápia vagy kemoterápia;
5. Tünetekkel járó vagy azonnali kezelést igénylő agyi metasztázisok vagy karcinómás agyhártyagyulladás. Tünetmentes és stabil vagy kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok vehetnek részt;
6. Bármilyen más rosszindulatú daganat diagnosztizálása az elmúlt 3 év során, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját és a bőr laphámsejtes karcinómáját;
7. 3. vagy 4. fokozatú intersticiális fibrózis vagy intersticiális tüdőbetegség kiterjedt disszeminált/kétoldali vagy ismert jelenléte a kórelőzményben, beleértve a tüdőgyulladást, a túlérzékenységi tüdőgyulladást, az intersticiális tüdőgyulladást, az intersticiális tüdőbetegséget, az obliteratív bronchiolitist és a tüdőfibrózist (de nem szerepelt korábbi sugárfertőzés). ;
8. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre utaló jelek, beleértve az ellenőrizetlen magas vérnyomást és az aktív vérzéses diatézist; vagy aktív fertőzés, beleértve a hepatitis B-t, hepatitis C-t és a humán immundeficiencia vírust (HIV);
9. Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a készítmény lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná a vizsgált gyógyszerek megfelelő felszívódását;

10. A következő szívkritériumok bármelyike:

    • Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) >470 msec, 3 EKG-ból a helyi klinika EKG-gépi eredetű QTcF-értéke alapján;
    • Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, például teljes bal oldali köteg-blokk, harmadik fokú szívblokk, másodfokú szívblokk, PR-intervallum >250 msec vagy bradycardia epizódja (<50 BPM) );
    • Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma családi anamnézisében, vagy 40 év alatti elsőfokú rokonok megmagyarázhatatlan hirtelen halála, vagy bármilyen egyidejű gyógyszeres kezelés ismert, hogy megnyújtja a QT-intervallumot;
    • Rendellenes szívműködés: LVEF < 50% (MUGA-val vagy ECHO-val értékelve)
11. Terhes vagy szoptató nőstény;
12. Egyéb súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, amely potenciálisan zavarja a vizsgálatot.