Meilleure séquence EGFR-TKI dans le NSCLC hébergeant des mutations EGFR (CAPLAND)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit ;
2. Patient masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans ;
3. Diagnostic histologiquement/cytologiquement confirmé de CPNPC de stade IIIB/IV avec preuve de mutations activatrices de l'EGFR, y compris la délétion de l'exon 19, l'exon 21 L858R ou d'autres mutations activatrices/sensibilisantes de l'EGFR telles que l'exon 21 L861Q, l'exon 18 G719S, G719A, G719C, l'exon 20 S768I et V769L ; la cooccurrence de novo T790M n'est pas un critère d'exclusion ; Le statut EGFR évalué dans l'ADN circulant est autorisé ;
4. Patients éligibles et candidats pour recevoir l'osimertinib en tant que traitement de première ou de deuxième ligne selon la pratique clinique et la conception de l'étude, tel que décidé par l'investigateur indépendamment de la participation à l'étude ;
5. Les patients présentant des métastases cérébrales sont autorisés à condition qu'ils soient asymptomatiques et stables (c'est-à-dire sans preuve de progression par imagerie pendant au moins deux semaines avant la première dose du traitement d'essai et sans détérioration des symptômes neurologiques) ;
6. Aucune preuve de facteurs concomitants, y compris les mutations KRAS, les mutations HER2, les réarrangements ALK ou ROS1, les mutations MET, les mutations BRAF ;
7. Aucun traitement antérieur par EGFR-TKI ; Radiothérapie ou chirurgie palliative antérieure autorisée. La radiothérapie cérébrale antérieure et la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) sont autorisées. Une chimiothérapie néo/adjuvante antérieure est autorisée tant que le traitement a été terminé au moins 6 mois avant le diagnostic de NSCLC avancé ou métastatique ;
8. Au moins une maladie radiologiquement mesurable selon les critères RECIST version 1.1 ;
9. Statut de performance 0-1 (ECOG PS);
10. Adhésion des patients aux procédures d'essai ;
11. Fonction adéquate de la moelle osseuse (ANC ≥ 1,5x109/L, plaquettes ≥100x109/L, hémoglobine >9 g/dl) ;
12. Fonction hépatique adéquate (AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5 x LSN, bilirubine < grade 2, transaminases pas plus de 3 x LSN/< 5 x LSN en présence de métastases hépatiques) ;
13. Niveau normal de phosphatase alcaline et de créatinine ;

14. Les patientes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates, ne doivent pas allaiter jusqu'à 12 mois après la dernière dose et doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant la première dose du médicament à l'étude (dans les 72 heures) ; ou les patientes doivent avoir une preuve de non-procréation potentielle en remplissant l'un des critères suivants lors du dépistage :

    • Post-ménopause définie comme étant âgée de plus de 50 ans et aménorrhéique depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes.
    • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et avec des taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique pour l'établissement . Documentation d'une intervention chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes.
15. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception barrière, c'est-à-dire des préservatifs ;
16. Aucune comorbidité significative qui, selon l'investigateur, entraverait la participation à l'essai ;

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec n'importe quel EGFR-TKI ;
2. Traitement anticancéreux systémique antérieur pour le CPNPC avancé/métastatique, y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique, l'immunothérapie ou tout médicament expérimental ;
3. Absence de lésions mesurables ;
4. Radiothérapie ou chimiothérapie concomitante ;
5. Métastases cérébrales symptomatiques ou nécessitant immédiatement un traitement ou méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques et stables ou traitées peuvent participer ;
6. Diagnostic de toute autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome épidermoïde de la peau ;
7. Antécédents de présence extensive disséminée/bilatérale ou connue de fibrose interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle de grade 3 ou 4, y compris des antécédents de pneumonite, de pneumonite d'hypersensibilité, de pneumonie interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle, de bronchiolite oblitérante et de fibrose pulmonaire (mais pas d'antécédents de pneumonite radique antérieure) ;
8. Tout signe de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris une hypertension non contrôlée et des diathèses hémorragiques actives ; ou infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
9. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption adéquate des médicaments à l'étude ;

10. L'un des critères cardiaques suivants :

    • Intervalle QT corrigé moyen au repos (QTc) > 470 msec, obtenu à partir de 3 ECG en utilisant la valeur QTcF dérivée de la machine ECG de la clinique locale ;
    • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR> 250 msec ou antécédents d'épisodes de bradycardie (<50 BPM );
    • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour prolonger l'intervalle QT;
    • Fonction cardiaque anormale : FEVG < 50 % (évaluée par MUGA ou ECHO)
11. Femelle gestante ou allaitante ;
12. Autre maladie grave ou condition médicale pouvant interférer avec l'étude.