Első vonalbeli kezelés osimertinibbel EGFR-mutált nem kissejtes tüdőrákban (FIOL)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett, írásos tájékozott hozzájárulás megadása.
2. Életkor > 18 év.
3. Szövettani vagy citológiailag dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC, amely nem alkalmas gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre. Azoknál a betegeknél, akik korábban szisztémás adjuváns kezelésben részesültek nem áttétet nem adó betegség miatt, új biopsziára lesz szükségük a felvétel előtt.
4. Dokumentált EGFR mutáció a 18-21. exonban, kivéve a 20. exon inszercióit, szövetanalízis alapján.
5. ECOG státusz 0-2 és minimális várható élettartam 12 hét.
6. A kezeletlen, enyhe vagy mérsékelten tüneti és mérhető agyi áttétekkel rendelkező betegek jogosultak, de az A kohorszba kerülnek besorolásra (lásd a 6. pont kivételével). Az előkezelt, stabil és tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező betegek a B csoportba kerülnek.
7. Legalább egy olyan lézió, amelyet korábban nem sugároztak be, és nem választottak biopsziára a vizsgálati szűrési időszak alatt, és amely a RECIST 1.1 szerint az alapvonalon pontosan mérhető.

8. A nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, nem szoptathatnak, és negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképes korban vannak, vagy bizonyítékot kell mutatniuk arra, hogy nem fogamzóképesek, teljesítve az alábbi kritériumok egyikét: vetítés:

   • Posztmenopauzás: 50 év feletti életkor és legalább 12 hónapig amenorrhoeás az összes exogén hormonális kezelés abbahagyását követően
   • Az 50 év alatti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és a luteinizáló hormon (LH) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományban van az intézményben.
   • A méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték-lekötéssel végzett irreverzibilis műtéti sterilizáció dokumentálása.
9. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlásra.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi szisztémás kezelés áttétes NSCLC ellen.
2. Nagy műtét a felvételt követő 4 héten belül
3. Radioterápiás kezelés a csontvelő több mint 30%-ára vagy széles sugárzónára a felvételt követő 4 héten belül
4. Olyan alanyok, akik jelenleg erős CYP3A4 induktorokat kapnak (vagy nem tudják abbahagyni a használatát). A betegeknek le kell állítaniuk a CYP3A4 induktorok használatát legalább 3 héttel az osimertinib-kezelés előtt (lásd az A. függeléket).
5. A gerincvelő-kompresszióban szenvedő alanyok, kivéve, ha befejezték a végleges terápiát, nem szednek szteroidokat, és stabil neurológiai állapotuk volt legalább 2 hétig a végleges terápia és a szteroidok befejezése után.
6. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre utaló bármely bizonyíték, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást és az aktív vérzéses diatézist, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetné a protokoll betartását, vagy aktív fertőzés, beleértve a hepatitis B-t, hepatitist. C és humán immundeficiencia vírus (HIV). A krónikus betegségek szűrése nem szükséges.
7. Korábbi rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákokat és a következő in situ daganatokat: hólyag-, gyomor-, nyelőcső-, vastagbél-, méhnyálkahártya-, méhnyak-, melanoma- vagy emlőrák), kivéve, ha a vizsgálatba való belépés előtt legalább 2 évvel teljes remissziót értek el.
8. Tűzálló hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a készítmény lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná az osimertinib megfelelő felszívódását.

9. Kizárás a következő szívkritériumok bármelyike ​​alapján:

   • Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) > 470 msec, 3 elektrokardiogramból (EKG), a szűrőklinika EKG-gépből származó QTc-értéke alapján
   • Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, pl. teljes bal oldali köteg-elágazás, harmadfokú szívblokk és másodfokú szívblokk
   • Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családi anamnézisben vagy 40 év alatti elsőfokú rokonok megmagyarázhatatlan hirtelen halála, vagy bármely ismert egyidejű gyógyszeres kezelés a QT-intervallum meghosszabbítására
10. Intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka.

11. Nem megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervműködés (amit a következő laboratóriumi értékek bármelyike ​​mutat:

    • Abszolút neutrofilszám < 1,5 x 109/L
    • Thrombocytaszám < 100 x 109/L
    • Hemoglobin < 90 g/l
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy > 5-szöröse a normálérték felső határának májmetasztázisok jelenlétében
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának 2,5-szöröse, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy > 5-szöröse a normálérték felső határának májmetasztázisok jelenlétében
    • Összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték határértékének, ha nincs májmetasztázis, vagy > 3-szorosa a normálérték felső határának dokumentált Gilbert-szindróma (nem konjugált hiperbilirubinémia) vagy májmetasztázisok jelenlétében
    • A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normálérték felső határának és a kreatinin-clearance <50 ml/perc [Cockcroft és Gault egyenlettel mérve vagy számítva] - a kreatinin-clearance megerősítése csak akkor szükséges, ha a kreatinin a normálérték felső határának >1,5-szerese
12. Az osimertinib aktív vagy inaktív segédanyagaival vagy az osimertinibhez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
13. Vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a vegyület öt felezési idején belül vagy 3 hónapon belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb.
14. Korábbi beiratkozás a jelen vizsgálatba vagy korábbi osimertinib-kezelés.
15. Bármilyen, a korábbi kezelésből származó megoldatlan toxicitás, amely a vizsgálati kezelés megkezdésekor a CTCAE 1. fokozatnál nagyobb, kivéve az alopecia és a 2. fokozatú, korábbi platinaterápiával kapcsolatos neuropátia.
16. Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akiknek pozitív (vizelet vagy szérum) terhességi tesztje van a vizsgálatba való belépés előtt
17. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (a vizsgáló személyzet és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzet).
18. A vizsgáló döntése, amely szerint az alany nem vehet részt a vizsgálatban, ha az alany valószínűleg nem felel meg a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.