Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A SAR443820 2. fázisú vizsgálata amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő betegeknél (HIMALAYA)

2024. április 2. frissítette: Sanofi

2. fázisú, többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a SAR443820 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére amiotrófiás laterális szklerózisban szenvedő felnőttek körében, amelyet nyílt kiterjesztéssel követett

Ez egy párhuzamos kezelés, 2. fázisú, randomizált, kettős vak vizsgálat a napi kétszeri (BID) orális SAR443820 hatékonyságának, biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és PD-jének értékelésére a placebóval összehasonlítva 18-80 éves férfiak és nők körében. ALS-ben szenvedő életkor, amelyet nyílt, hosszú távú meghosszabbítás követ.

Az ACT16970 tanulmány 2 részből áll (A és B), az alábbiak szerint:

Az A rész egy 24 hetes, kettős vak, placebo-kontrollos rész, amelyet az 1. nap előtt legfeljebb 4 hétig tartó szűrési időszak előz meg.

Az A rész 1. napján a résztvevőket 2:1 arányban véletlenszerűen besorolják a SAR443820 kezelési karba vagy a megfelelő placebo karba, az alábbiak szerint:

  • Kezelő kar: SAR443820, BID
  • Placebo kar: Placebo, BID

A véletlenszerű besorolást a vizsgálati hely földrajzi régiója, az ALS kezdeti régiója (bulbar vs. egyéb területek), a riluzol használata (igen vs. nem) és az edaravone használata (igen vs nem) alapján rétegzik. A résztvevők az alaphelyzetben (1. nap), a 2., a 4., a 8., a 16. és a 24. héten klinikai vizsgálati értékeléseken vesznek részt, a 12. és a 20. héten pedig telefonhívást kapnak. Az A rész minden folyamatban lévő résztvevője átvált a B részre. A 24. heti látogatás az A rész vége és a B rész eleje.

A B rész egy nyílt, hosszú távú meghosszabbítási időszak, amely az A rész végétől (24. hét) kezdődik és a 106. hétig tart. A B. rész célja a hosszú távú SAR443820 kezelés biztonságosságának és hatékonyságának további meghatározása. Az A. részben szereplő résztvevők kezelési beosztása a B. rész végéig nem marad fenn a vizsgálók, a résztvevők és a helyszíni személyzet számára. Minden résztvevő, kivéve azokat, akik véglegesen abbahagyták a vizsgálati gyógyszerkészítményekkel (IMP) végzett kezelést az A részben, két alkalommal kapnak szájon át szedhető tablettákat. SAR443820 a B részben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat A. része 24 hétig tart, és a résztvevők 24 héten át kettős vak módszerrel BID orális SAR443820-at vagy placebót kapnak. Az A rész minden folyamatban lévő résztvevője átlép a B részre.

A B rész a 24. hét végén kezdődik és a 106. hétig tart. Minden résztvevő, kivéve azokat, akik véglegesen abbahagyták a vizsgálati gyógyszerkészítmény (IMP) kezelést az A. részben, BID SAR443820 orális tablettákat kapnak a B. részben.

A vizsgálat időtartama magában foglal egy legfeljebb 4 hetes szűrési időszakot, 24 hetes kettős vak kezelési időszakot az A részben, 80 hetes nyílt kezelési időszakot a B részben és 2 hetes kezelés utáni követési időszakot, maximális teljes vizsgálattal. időtartama 110 hét.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

305

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Leuven, Belgium, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Egyesült Királyság, PL6 8DH
        • Investigational Site Number : 8260002
    • Staffordshire
      • Stoke-on-Trent, Staffordshire, Egyesült Királyság, ST46QG
        • Investigational Site Number : 8260003
    • California
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92121
        • UC San Diego Health Site Number : 8400022
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • USC Site Number : 8400008
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • University of California Irvine Site Number : 8400012
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • California Pacific Medical Center Site Number : 8400015
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Site Number : 8400025
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • Georgetown University Medical Center Site Number : 8400020
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Mayo Clinic Site Number : 8400029
      • Winter Park, Florida, Egyesült Államok, 32789
        • AdventHealth Medical Group - Neurology at Winter Park Site Number : 8400006
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern Medical Group, Department of Neurology Site Number : 8400003
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins University Site Number : 8400028
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital Site Number : 8400001
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10003
        • Mount Sinai - Union Square Site Number : 8400002
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center Site Number : 8400004
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania Site Number : 8400021
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital Site Number : 8400014
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • University of Utah Site Number : 8400009
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Froedtert Hospital & Medical College of Wisconsin Site Number : 8400010
      • Caen, Franciaország, 14033
        • Investigational Site Number : 2500007
      • Lille, Franciaország, 59037
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Marseille, Franciaország, 13385
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Montpellier, Franciaország, 34295
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Tours, Franciaország, 37044
        • Investigational Site Number : 2500004
      • Vandoeuvre-les-nancy, Franciaország, 54511
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Utrecht, Hollandia, 3584 CX
        • Investigational Site Number : 5280001
      • Koshi-shi, Japán, 861-1196
        • Investigational Site Number : 3920002
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japán, 466-8560
        • Investigational Site Number : 3920003
    • Chiba
      • Ichikawa-shi, Chiba, Japán, 272-0827
        • Investigational Site Number : 3920004
    • Tokushima
      • Tokushima-shi, Tokushima, Japán, 770-8503
        • Investigational Site Number : 3920006
    • Tokyo
      • Fuchu-shi, Tokyo, Japán, 183-0042
        • Investigational Site Number : 3920005
      • Ota-ku, Tokyo, Japán, 143-8541
        • Investigational Site Number : 3920001
      • Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • Investigational Site Number : 1240001
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • Investigational Site Number : 1240004
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • Investigational Site Number : 1240007
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • Investigational Site Number : 1240006
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Investigational Site Number : 1240008
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Investigational Site Number : 1240002
      • Beijing, Kína, 100191
        • Investigational Site Number : 1560001
      • Chengdu, Kína, 610041
        • Investigational Site Number : 1560003
      • Guangzhou, Kína, 510515
        • Investigational Site Number : 1560005
      • Hangzhou, Kína, 310009
        • Investigational Site Number : 1560002
      • Wuhan, Kína, 430030
        • Investigational Site Number : 1560004
      • Xi'An, Kína, 710061
        • Investigational Site Number : 1560006
      • Krakow, Lengyelország, 31-503
        • Investigational Site Number : 6160001
      • Ksawerow, Lengyelország, 95-054
        • Investigational Site Number : 6160002
      • Berlin, Németország, 13353
        • Investigational Site Number : 2760004
      • Dresden, Németország, 01307
        • Investigational Site Number : 2760003
      • Haag In OB, Németország, 83527
        • Investigational Site Number : 2760008
      • Hannover, Németország, 30625
        • Investigational Site Number : 2760005
      • Lübeck, Németország, 23538
        • Investigational Site Number : 2760002
      • Ulm, Németország, 89081
        • Investigational Site Number : 2760001
      • Würzburg, Németország, 97074
        • Investigational Site Number : 2760009
      • Milano, Olaszország, 20132
        • Investigational Site Number : 3800001
      • Milano, Olaszország, 20138
        • Investigational Site Number : 3800004
      • Torino, Olaszország, 10126
        • Investigational Site Number : 3800002
      • Madrid, Spanyolország, 28029
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Valencia, Spanyolország, 46026
        • Investigational Site Number : 7240001
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanyolország, 08035
        • Investigational Site Number : 7240005
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona [Barcelona], Spanyolország, 08907
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Stockholm, Svédország, 113 61
        • Investigational Site Number : 7520002
      • Umea, Svédország, SE-901 85 Umea
        • Investigational Site Number : 7520001

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nő, 18-80 éves korig (beleértve)
  • Lehetséges, klinikailag valószínűsíthető ALS, klinikailag valószínű, laboratóriumilag támogatott ALS vagy klinikailag határozott ALS diagnózisa az El Escorial World Federation of Neurology kritériumainak felülvizsgált változata szerint
  • Az ALS első tünetének megjelenése óta eltelt idő ≤2 év.
  • Lassú életkapacitás (SVC) a becsült érték ≥60%-a.
  • Legyen képes lenyelni a vizsgálati tablettákat a szűrővizsgálaton.
  • Vagy jelenleg nem kap riluzolt, vagy stabil adag riluzolt kapott legalább 4 hétig a szűrővizsgálat előtt. A riluzolt kapó résztvevők várhatóan ugyanazt az adagot fogják szedni a vizsgálat teljes időtartama alatt.
  • Vagy jelenleg nem kap edaravone-t, vagy a jóváhagyott standard edaravone kezelési rend szerint. Az edaravont kapó résztvevőknek legalább 1 kezelési ciklust el kell végezniük a szűrővizsgálat előtt, és várhatóan folytatniuk kell az edaravon-kezelést a vizsgálat teljes időtartama alatt.
  • A legalább 45 kg testtömegű és legalább 18 kg/m2 testtömeg-indexű résztvevők.
  • Fogamzóképes korú női résztvevők jogosultak a részvételre, ha nem terhesek vagy nem szoptatnak, és beleegyeznek abba, hogy megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálati beavatkozási időszak alatt és legalább 32 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
  • A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt, és legalább 92 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően. A férfi résztvevők nem adományozhatnak spermiumot a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 92 napig.

Kizárási kritériumok:

  • A kórtörténetben előfordult görcsroham (gyermekkori lázgörcs előfordulása megengedett).
  • Központi IV-vezetékekkel, például perifériásan behelyezett központi katéterrel (PICC) vagy középvonallal vagy kath-vonallal.
  • Jelentős kognitív károsodás, pszichiátriai betegség, egyéb neurodegeneratív rendellenesség (pl. Parkinson-kór vagy AD), kábítószerrel való visszaélés, a neuromucularis gyengeség egyéb okai, vagy bármely más olyan állapot, amely alkalmatlanná teszi a résztvevőket a vizsgálatban való részvételre, vagy megzavarhatja az értékelést vagy a vizsgálat befejezése a Vizsgáló véleménye szerint.
  • Az anamnézisben szereplő súlyos fertőzés (pl. tüdőgyulladás, vérmérgezés) a szűrővizsgálatot követő 4 héten belül; fertőzés, amely kórházi kezelést vagy IV antibiotikumokkal, vírusellenes vagy gombaellenes szerekkel végzett kezelést igényel a szűrést követő 4 héten belül; vagy krónikus bakteriális fertőzés (például tuberkulózis), amelyet a nyomozó ítélete szerint elfogadhatatlannak ítéltek.
  • Aktív herpes zoster fertőzés esetén a szűrővizsgálatot megelőző 2 hónapon belül.
  • Az öngyilkossági kísérlet dokumentált előzményei a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül, a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 4. vagy 5. kategóriájába tartozó öngyilkossági gondolatok jelenléte, vagy a nyomozó megítélése szerint fennáll az öngyilkossági kísérlet kockázata.
  • Instabil vagy súlyos szív-, tüdő-, onkológiai, máj- vagy vesebetegség, vagy az ALS-től eltérő egyéb, orvosilag jelentős betegség, amely kizárja a biztonságos részvételt ebben a vizsgálatban.
  • Azok a résztvevők, akik terhesek vagy éppen szoptatnak.
  • Ismert allergia a SAR443820 bármely összetevőjére.
  • Jelenleg vagy korábban a protokoll 10. függelékében felsorolt ​​erős vagy mérsékelt CYP3A4 inhibitorokkal vagy erős CYP3A4 induktorokkal kezelt a szűrővizit előtti meghatározott kimosási időszakon belül.
  • Élő vakcinát kapott a szűrővizsgálat előtt 14 napon belül.
  • Olyan résztvevők, akik egyidejűleg vesznek részt bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban, vagy akik más vizsgálati gyógyszerrel (pl. nátrium-fenil-butiráttal és/vagy taurursodiollal) részesültek a vizsgálati szertől számított 4 héten belül vagy a szűrővizsgálat előtti 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  • Azok a résztvevők, akik a múltban bármikor kaptak őssejt- vagy génterápiát ALS miatt.
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 3,0 × a normálérték felső határa (ULN)
  • Bilirubin > 1,5 × ULN, kivéve, ha a résztvevőnél dokumentált Gilbert-szindróma (izolált bilirubin > 1,5 × ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin
  • Szérum albumin
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: SAR443820
naponta kétszer (BID) orális SAR443820
Tabletta szájon át
Placebo Comparator: Placebo
naponta kétszer (BID) orális placebót
Tabletta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest az ALSFRS-R összpontszámban – A rész
Időkeret: Az alaphelyzettől a 24. hétig
Az alaphelyzettől a 24. hétig
A funkció és a túlélés (CAFS) pontszámának kombinált értékelése – B. rész
Időkeret: 52. hét
52. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A funkció és a túlélés (CAFS) pontszámának kombinált értékelése – A rész
Időkeret: 24. hét
24. hét
Változás az alapvonalhoz képest a lassú életkapacitásban (SVC) – A rész
Időkeret: Az alaphelyzettől a 24. hétig
Az alaphelyzettől a 24. hétig
Izomerő – A rész
Időkeret: Az alaphelyzettől a 24. hétig
Fogófékpadon és kézi dinamométerrel (HHD) mérve
Az alaphelyzettől a 24. hétig
Változás a kiindulási értékhez képest az amiotrófiás laterális szklerózist értékelő kérdőívben (ALSAQ5) – A rész
Időkeret: Az alaphelyzettől a 24. hétig
Az alaphelyzettől a 24. hétig
Változás az alapvonalhoz képest a szérum neurofilamentum könnyű láncában (NfL) – A rész
Időkeret: Az alaphelyzettől a 24. hétig
Az alaphelyzettől a 24. hétig
A farmakokinetikai paraméter értékelése - SAR443820 plazmakoncentrációja - A rész
Időkeret: 1. nap, 2. hét, 8. hét
1. nap, 2. hét, 8. hét
A funkció és a túlélés (CAFS) pontszámának kombinált értékelése – B. rész
Időkeret: 76. hét, 104. hét
76. hét, 104. hét
Változás az alapvonalhoz képest az ALSFRS R összpontszámban – B. rész
Időkeret: Az alaphelyzettől az 52. hétig, valamint a 76. és a 104. hétig
Az alaphelyzettől az 52. hétig, valamint a 76. és a 104. hétig
Változás az alapvonalhoz képest a lassú életkapacitásban (SVC) – B. rész
Időkeret: Az alaphelyzettől az 52. hétig, a 76. hétig és a 104. hétig
Az alaphelyzettől az 52. hétig, a 76. hétig és a 104. hétig
Változás a kiindulási értékhez képest az amiotrófiás laterális szklerózist értékelő kérdőívben (ALSAQ-5) – B. rész
Időkeret: Az alaphelyzettől az 52. hétig, a 76. hétig és a 104. hétig
Az alaphelyzettől az 52. hétig, a 76. hétig és a 104. hétig
Változás az alapvonalhoz képest a szérum neurofilamentum könnyű láncában (NfL) – B. rész
Időkeret: 52. hét
52. hét
A kezelésből adódó nemkívánatos eseményekben (TEAE) és súlyos nemkívánatos eseményekben (SAE) szenvedő betegek száma – B. rész
Időkeret: Akár a 106. hétig
Akár a 106. hétig
A SAR443820 plazmakoncentrációja – B rész – farmakokinetikai paraméterének értékelése
Időkeret: 28. hét
28. hét
A kezelésből adódó nemkívánatos eseményekben (TEAE) és súlyos mellékhatásokban (SAE) szenvedő betegek száma – A. rész
Időkeret: 24 hétig
24 hétig
A kiindulástól a halálesetig vagy az állandó asszisztált lélegeztetésig eltelt idő (napi 22 óra több mint 7 egymást követő napon), attól függően, hogy melyik következik be előbb – B rész
Időkeret: Akár a 106. hétig
Akár a 106. hétig
Az alapvonaltól a halál bekövetkeztéig eltelt idő – B. rész
Időkeret: Akár a 106. hétig
Akár a 106. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. április 13.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. március 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. március 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. február 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 2.

Első közzététel (Tényleges)

2022. február 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 2.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ACT16970
  • U1111-1263-5766 (Registry Identifier: ICTRP)
  • 2021-004156-42 (EudraCT szám)
  • 2023-509442-36-00 (Registry Identifier: CTIS)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A minősített kutatók hozzáférést kérhetnek a betegszintű adatokhoz és a kapcsolódó vizsgálati dokumentumokhoz, beleértve a klinikai vizsgálati jelentést, a vizsgálati protokollt az esetleges módosításokkal, az üres esetjelentési űrlapot, a statisztikai elemzési tervet és az adatkészlet specifikációit. A betegszintű adatokat anonimizáljuk, a vizsgálati dokumentumokat pedig töröljük a vizsgálatban résztvevők magánéletének védelme érdekében. A Sanofi adatmegosztási kritériumairól, a jogosult tanulmányokról és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://vivli.org

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Amiotróf laterális szklerózis

3
Iratkozz fel