- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05296824
Cryoballoon PVI PWI-vel versus PVI egyedül PAF-betegeknél
Kombinált hátsó fal és tüdővénák krioballonos izolálása a pulmonalis vénákkal szemben a paroxizmális pitvarfibrilláció kezelésére (IMPPROVE-PAF)
A krioballonos abláció biztonságos és hatékony stratégiaként jelent meg a pitvarfibrilláció (AF) kezelésében, amelyre a közelmúltban „első vonalbeli” terápiás javallatot kapott az FDA. A tüdővéna (PV) izolálása (PVI) ennek az eljárásnak a sarokköve, amely 12 hónapos követés után a betegek akár 80%-ánál is megszabadult a visszatérő AF-től. A siker azonban lényegesen alacsonyabbnak bizonyult, 50-60% 3-5 éves követés után. Más, újabb krioballonos ablációs vizsgálatok jelentős javulást mutattak az egyidejű PVI-vel és a „PV-komponens” (a bal pitvar hátsó falának a PV-k között elhelyezkedő, anatómiailag és embriológiailag összefüggő régiója) krioballonos ablációjával/izolációjával kapcsolatos klinikai eredmények terén. perzisztens AF-ben szenvedő betegeknél, szemben a PVI-vel önmagában.
A krioballonos ablációt alkalmazó PVI+PWI-t széles körben alkalmazzák paroxizmális AF-ben szenvedő betegeknél. Ennek a megközelítésnek a akut/hosszú távú biztonságosságát és hatásosságát azonban formálisan nem vizsgálták paroxizmális AF-ben. Tekintettel a perzisztens és a paroxizmális AF közötti mechanikai hasonlóságokra, feltételezzük, hogy a PVI+PWI-vel kapcsolatos hasonló előnyök a paroxizmális AF-ben szenvedőkben is megfigyelhetők. Mégis, mivel a PAF-ben szenvedő betegeknél az áttöréses/visszatérő aritmiák relatív ritkasága miatt a szignifikáns különbség kimutatásához nagy mintákra és hosszabb (>24 hónapos) követésre van szükség. Ezért ennek a retrospektív, megfigyeléses vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja az akut és hosszú távú hatékonyságot és biztonságosságot 36 hónapos utánkövetés után, amely csak PVI-vel és PVI+PWI-vel kapcsolatos krioballonos ablációt alkalmazva PAF-ban szenvedő betegek nagy csoportjában. egyetlen operátor által (A. Aryana) 2014.01.01. és 2018.08.31. között a Mercy Általános Kórházban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
BEVEZETÉS ÉS INDOKOLÁS A krioballonos abláció biztonságos és hatékony stratégiaként jelent meg a pitvarfibrilláció (AF) kezelésében, és az egyre növekvő bizonyítékok alapján a közelmúltban megkapta a kezdeti ritmusszabályozási stratégia („első vonalbeli” terápia) indikációját az Élelmiszer- és Élelmiszerügyi Hivataltól. Gyógyszer Adminisztráció. A krioballonos PV-elzáródás által vezérelt tüdővénás (PV) izoláció (PVI) továbbra is a krioballonos abláció sarokköve. Bár az egyszeri eljárás során az ismétlődő AF-től való mentesség egy ilyen megközelítést követően a jelentések szerint 82% volt 12 hónap után, úgy tűnik, hogy a sikeresség jelentősen, 50-60% tartományban csökken a hosszú távú követés során. Ez részben összefügghet a krioballonos abláció eredendő korlátaival, amely gyakran ostialis (distalis) szintű PVI-t eredményez. Ezen a vonalon a korábbi vizsgálatok azt találták, hogy a PV-komponenst (azaz a hátsó falnak a PV-k között elhelyezkedő régióját) magában foglaló, széles területű antrális PVI jobb, mint az ostialis PVI. Más, a krioballonnal kapcsolatos újabb vizsgálatok jelentős javulást mutattak a az egyidejű PVI-vel és a hátsó fal izolációjával (PWI) kapcsolatos klinikai hatékonyság a PV-komponens régiójában, összehasonlítva a PVI-vel, tartós AF-ben szenvedő betegeknél. Bár ezt a megközelítést széles körben alkalmazzák, hivatalosan nem vizsgálták szimptomatikus paroxizmális AF-ben (PAF) szenvedő betegeknél. Tekintettel a perzisztens és a PAF közötti mechanikai hasonlóságokra, feltételezzük, hogy hasonló előnyök figyelhetők meg a PVI+PWI-vel is a PAF-ban szenvedő betegeknél. Mégis, tekintettel az áttöréses/visszatérő aritmiák viszonylagos gyakoriságára a PAF-ben szenvedő betegeknél, a jelentős különbség kimutatásához valószínűleg nagy mintákra és hosszabb (>24 hónapos) követésre van szükség. Ezért ennek a retrospektív, megfigyeléses vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja az önmagában alkalmazott PVI és a PVI+PWI klinikai hatékonyságát és biztonságosságát krioballonos abláció alkalmazásával, a 36 hónapos utánkövetés után tüneti PAF-ban szenvedő betegek nagy csoportjában.
EMBRYOLÓGIAI BIZONYÍTVÁNY A bal pitvar hátsó falának PV komponense közös őseredetű a PV-kkel. A négy PV és a PV komponens embriológiai eredete a középső garatszálból származó mediastinalis myocardiumra vezethető vissza a terhesség 6. hetében. A fejlődés korai szakaszában egyetlen primitív véna visszavezeti a vért a tüdőből a közös trabekulált pitvarba. Ahogy az interatrialis septum kialakul, az egyetlen véna kétszer osztódik, és a négy PV keletkezik. Ahogy a PV ostia elvándorol egymástól, kialakul a bal pitvar hátsó falának sima szövete. Bár ez a régió anatómiailag szomszédos a primitív bal pitvarból származó környező trabekulált szövettel, embriológiai eredete olyan elektrofiziológiai tulajdonságokat eredményez, amelyek jobban hasonlítanak az izmos PV-hüvelyekhez, mint a közvetlenül szomszédos pitvartető vagy -padló ("igazi" hátsó fal).
Az embriogenezis során az egyetlen véna és a környező szövetek (a Bachmann-köteg és a sinus venosus eredetű struktúrák mellett) a szívvezetési rendszer fejlődéséért felelős gének expresszióját mutatják. Bár ezeknek a géneknek az expressziója csökken az embriogenezis során, feltételezhető, hogy továbbra is alacsony szintű expressziójuk magyarázatot adhat arra, hogy a pitvarok bizonyos régiói gyakrabban a gócos ektópia eredetének helyei. Ezek az embriológiai jellemzők minden bizonnyal megmagyarázzák azt a jól elfogadott klinikai megfigyelést, hogy az AF-et gyakran a PV-kből eredő ektópiás ütések indítják el, és azt az egyre gyakrabban közölt megfigyelést, hogy a bal pitvar hátsó falából származó ektópiás ütések hasonlóképpen AF-t indíthatnak el.
ANATÓMIAI BIZONYÍTÉK A PV komponens vizuális vizsgálata és myofibrillumai tájékozódása közvetlen folytonosságot sejtet e régió és a PV antra között, csakúgy, mint bizonyos bal pitvari morfológiák durva anatómiai értékelése. Eközben a PV komponens sima endokardiális felszíne alatt számos szubendokardiális és szubendokardiális izomköteg halad át különböző rostorientációval. A PV-ket közvetlenül körülvevő rostok jellemzően a vénákat veszik körül, míg a hátsó fal subepicardialis részében lévő rostok a septo-pulmonalis kötegből állnak, és függőlegesebb vagy ferdebb orientációt mutatnak. Közvetlenül a septo-pulmonalis köteg laterális oldala mellett keresztirányban orientált rostok találhatók, amelyek a bal PV ostia felé nyúlnak. Úgy gondolják, hogy ez az orientáció változása elősegíti az anizotróp vezetést és ezáltal a visszatérést.
Markides et al. azt találták, hogy a PAF-ban szenvedő betegeknél a szálorientációnak ez az egymás mellé helyezése izokronális zsúfoltsággal és funkcionális blokkokkal társult a hullámfront terjedésének irányától függően a szinusz vagy az ingerelt ritmus során. Hasonlóképpen, a fibrillációs hullámok feltérképezése a szívműtét során AF-ben szenvedő betegeknél hosszirányban disszociált fibrillációs hullámok egyidejű terjedését mutatta ki, amelyeket folyamatosan változó blokkvonalak választanak el. Ezek a blokkvonalak ismét a PV komponensben vannak a legsűrűbben becsomagolva, ami a blokkolás és disszociáció legmagasabb fokához, valamint az ütközés következtében kialakuló hullámfronthatárok legkisebb előfordulásához vezet.
ELEKTROFIZIOLÓGIAI BIZONYÍTVÁNY Amint azt megbeszéltük, a PV-komponens a primitív szívcsőtől eltérő szövetekből származik. Ennélfogva a PV-komponensről úgy gondolják, hogy inkább a PV-vel, mint a pitvari szövettel áll kapcsolatban. Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy ezek a szövetek jobban hasonlítanak a sinoatrialis csomóponti myocytákhoz, magasabb diasztolés kalciumtartalmat és spontán depolarizációra való hajlamot mutatva. Ezen túlmenően a PV komponens fokozott vezetési rendellenességeket mutat, nagyobb a késleltetett depolarizációt követő incidencia, valamint nagyobb a késői nátrium- és intracelluláris és szarkoplazmatikus retikulum Ca++ tartalma, de kisebb a befelé irányuló egyenirányító káliumáram és csökkent a nyugalmi membránpotenciál. A hátsó falat és a PV myocytákat rövidebb akciós potenciál időtartamok és lassabb fázis 0 felfutási sebesség jellemzi. Mint ilyen, úgy gondolják, hogy a PV-komponens az aktiválási hullámfrontok ütközésének helye, amint átsöpörnek a bal pitvari kupolán. Ezen a vonalon Mandapati et al. kimutatták, hogy a bal pitvarnak ez a régiója felelős a nagyfrekvenciás rotorok 80%-áért egy izolált birkaszív modellben. Hasonlóképpen, az emberekben végzett térképezés gyakran stabil rotorokat vagy fókuszforrásokat, valamint összetett frakcionált elektrogramokat lokalizál a hátsó falban és a bal pitvartetőben. A PV-komponensről kimutatták, hogy a triggerek gyakori forrása, ami a nem PV-kiváltó okok körülbelül 40%-át teszi ki AF-ben szenvedő betegeknél.
Végül, a PV-komponens a bal pitvari dómhoz (azaz a bal pitvari ganglionos plexushoz) kapcsolódó fő autonóm ganglionplexusok helye is, amelyről úgy gondolják, hogy modulálja a szív külső beidegzését és elősegíti az AF kialakulását hiperaktív autonóm állapotban. . Mint ilyen, úgy gondolják, hogy a PV-komponens katéteres ablációja nagymértékben gyengíti ezeknek a plexusoknak a PV-kbe való bemenetét, megszakítva a Marshall-szalag és a bal oldali ganglionos plexus vagoszimpatikus bemenetét, amelyek nagymértékben szerepet játszanak az AF patogenezisében. .
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95819
- Mercy General Hospital and Dignity Health Heart and Vascular Institute
-
-
Colorado
-
Loveland, Colorado, Egyesült Államok, 80538
- UC Health Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb
- Krioballon PVI+PWI
- Cryoballoon PVI egyedül
- Tünetekkel járó paroxizmális pitvarfibrilláció
Kizárási kritériumok:
- Egyik sem
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Csak a tüdővéna izolálása (PVI).
Tünetekkel járó paroxizmális pitvarfibrillációban szenvedő betegek, akik csak krioballonos tüdővéna-izolációt (PVI) kaptak
|
Krioballon abláció pitvarfibrilláció kezelésére
|
Pulmonalis véna izoláció (PVI) hátsó fal izolációval (PWI)
Tünetekkel járó paroxizmális pitvarfibrillációban szenvedő betegek, akik krioballonos tüdővéna-izolációt (PVI) kaptak hátsó fali izolációval (PWI)
|
Krioballon abláció pitvarfibrilláció kezelésére
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Ismétlődő pitvarfibrilláció előfordulása
Időkeret: 2014.01.-től 2021.12.-ig
|
A pitvarfibrilláció kiújulása PVI+PWI-t követően, versus PVI önmagában krioballonos ablációt alkalmazva tüneti paroxizmális pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél a hosszú távú követés során.
|
2014.01.-től 2021.12.-ig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Minden pitvari aritmia előfordulása
Időkeret: 2014.01.-től 2021.12.-ig
|
Az összes pitvari aritmia kiújulása PVI+PWI-t követően, szemben a PVI-vel önmagában, krioballonos ablációt alkalmazva tüneti paroxizmális pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél a hosszú távú követés során.
|
2014.01.-től 2021.12.-ig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Arash Aryana, MD, PhD, Mercy General Hospital and Dignity Health Heart and Vascular Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IMPPROVE-PAF
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Paroxizmális pitvarfibrilláció
-
Assiut UniversityVisszavontASD2 (Secundum Atrial Septal Defect)