- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05296824
Cryoballon PVI met PWI versus PVI alleen bij patiënten met PAF
Cryoballonisolatie van gecombineerde posterieure wand- en longaderen versus alleen longaderen voor de behandeling van paroxysmale atriumfibrillatie (IMPPROVE-PAF)
Cryoballon-ablatie is naar voren gekomen als een veilige en effectieve strategie voor de behandeling van atriumfibrilleren (AF), waarvoor het onlangs een 'eerstelijns'-therapie-indicatie heeft gekregen van de FDA. Isolatie van de pulmonale ader (PV) is de hoeksteen van deze procedure geweest, waarbij tot ~80% van de patiënten na 12 maanden follow-up vrij was van terugkerende AF. Er is echter aangetoond dat het succes aanzienlijk lager is, in het bereik van 50-60% na 3-5 jaar follow-up. Andere recentere onderzoeken naar cryoballonablatie hebben duidelijke verbeteringen aangetoond in de klinische resultaten geassocieerd met gelijktijdige PVI en cryoballonablatie/isolatie van de 'PV-component' (een gebied van de linker atriale achterste [achterwand] dat tussen de PV's ligt en dat anatomisch en embryologisch verwant is. aan de PV's), versus alleen PVI bij patiënten met persistent AF.
PVI+PWI met behulp van cryoballon-ablatie wordt op grote schaal toegepast bij patiënten met paroxysmale AF. De veiligheid en werkzaamheid van deze aanpak op acute/lange termijn is echter niet formeel onderzocht bij paroxismale AF. Gezien de mechanistische overeenkomsten tussen persistente en paroxismale AF, veronderstellen we dat vergelijkbare voordelen geassocieerd met PVI+PWI ook kunnen worden waargenomen bij mensen met paroxismale AF. Maar vanwege de relatieve zeldzaamheid van doorbraak/terugkerende aritmieën bij patiënten met PAF, zijn waarschijnlijk grote steekproeven en uitgebreide follow-up (>24 maanden) nodig om een significant verschil te detecteren. Daarom is het doel van deze retrospectieve, observationele studie het onderzoeken van de acute en langdurige werkzaamheid en veiligheid na 36 maanden follow-up geassocieerd met PVI alleen versus PVI+PWI met behulp van cryoballonablatie in een groot cohort van patiënten met PAF, uitgevoerd door een enkele operator (A. Aryana) tussen 1/1/2014 en 31/8/2018 in het Mercy General Hospital.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
INLEIDING EN RATIONALE Cryoballoonablatie is naar voren gekomen als een veilige en effectieve strategie voor de behandeling van boezemfibrilleren (AF), en op basis van groeiend bewijs heeft het onlangs een eerste ritmecontrolestrategie ('eerstelijnstherapie') gekregen van de Food and Medicijn administratie. Isolatie van de pulmonale ader (PV), meestal geleid door cryoballon PV-occlusie, blijft de hoeksteen van cryoballon-ablatie. Hoewel na een dergelijke aanpak na een enkele procedure naar verluidt 82% vrij is van terugkerende AF na 12 maanden, lijkt het succes aanzienlijk te verminderen in het bereik van 50-60% tijdens langdurige follow-up. Dit kan gedeeltelijk verband houden met de inherente beperkingen van cryoballonablatie, die vaak een PVI op ostiaal (distaal) niveau oplevert. Langs deze lijnen hebben eerdere onderzoeken gevonden dat antrale PVI met een groot gebied dat de PV-component omvat (d.w.z. het gebied van de achterwand dat tussen de PV's ligt) superieur is aan ostiale PVI. Andere, recentere onderzoeken met de cryoballon hebben duidelijke verbeteringen aangetoond in klinische werkzaamheid geassocieerd met gelijktijdige PVI en achterste wandisolatie (PWI) in het gebied van de PV-component in vergelijking met alleen PVI, bij patiënten met persistent AF. Hoewel algemeen toegepast, is deze benadering niet formeel onderzocht bij patiënten met symptomatische paroxismale AF (PAF). Gezien de mechanistische overeenkomsten tussen persistent en PAF, veronderstellen we dat vergelijkbare voordelen ook kunnen worden waargenomen met PVI + PWI bij patiënten met PAF. Maar gezien de relatieve zeldzaamheid van doorbraak/terugkerende aritmieën bij patiënten met PAF, zijn waarschijnlijk grote steekproeven en uitgebreide follow-up (>24 maanden) nodig om een significant verschil te detecteren. Daarom is het doel van deze retrospectieve, observationele studie het onderzoeken van de klinische werkzaamheid en veiligheid van PVI alleen versus PVI+PWI met behulp van cryoballonablatie, in een groot cohort van patiënten met symptomatische PAF na 36 maanden follow-up.
EMBRYOLOGISCH BEWIJS De PV-component van de achterste linker atriumwand deelt een gemeenschappelijke oorspronkelijke oorsprong met de PV's. De embryologische oorsprong van de vier PV's en de PV-component kan worden herleid tot het mediastinale myocardium dat is afgeleid van een mid-faryngeale streng na 6 weken zwangerschap. Al vroeg tijdens de ontwikkeling voert een enkele primitieve ader bloed van de longen terug naar het gemeenschappelijke trabeculeerde atrium. Terwijl het interatriale septum wordt gevormd, deelt de enkele ader zich tweemaal om aanleiding te geven tot de vier PV's. Terwijl de PV ostia van elkaar weg migreren, vormt zich het gladde weefsel van de achterste linker atriumwand. Hoewel dit gebied anatomisch grenst aan het omringende trabeculeerde weefsel van het primitieve linker atrium, resulteert de embryologische oorsprong ervan in elektrofysiologische eigenschappen die meer lijken op die van de gespierde PV-hulzen dan op het direct aangrenzende dak of vloer van het atrium ('echte' achterwand).
Tijdens de embryogenese demonstreren de enkele ader en het omliggende weefsel (naast de Bachmann-bundel en sinus venosus-afgeleide structuren) de expressie van genen die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van het hartgeleidingssysteem. Hoewel de expressie van deze genen tijdens de embryogenese afneemt, wordt verondersteld dat hun voortdurende expressie op laag niveau kan verklaren waarom bepaalde regio's in de boezems vaker de plaats van oorsprong zijn van focale ectopie. Deze embryologische kenmerken zouden zeker de algemeen aanvaarde klinische waarneming verklaren dat AF vaak wordt geïnitieerd door ectopische slagen die voortkomen uit de PV's en de steeds vaker gemelde waarneming dat ectopische slagen van de achterwand van het linker atrium op dezelfde manier AF kunnen initiëren.
ANATOMISCH BEWIJS Een visueel onderzoek van de PV-component en de oriëntatie van zijn myofibrillen suggereert directe continuïteit tussen dit gebied en de PV antra, evenals een algemene anatomische beoordeling van bepaalde morfologieën van het linker atrium. Ondertussen lopen onder het gladde endocardiale oppervlak van de PV-component talrijke subendocardiale en subepicardiale spierbundels met variërende vezeloriëntatie. Vezels die de PV's direct omringen, omringen typisch de aderen, terwijl die in het subepicardiale aspect van de achterwand bestaan uit de septo-pulmonale bundel en een meer verticale of schuine oriëntatie vertonen. Direct grenzend aan het laterale aspect van de septo-pulmonale bundel bevinden zich transversaal georiënteerde vezels die zich uitstrekken naar de linker PV-ostia. Het is deze verandering in oriëntatie waarvan wordt aangenomen dat deze anisotrope geleiding en dus terugkeer bevordert.
Markides et al. ontdekte dat bij patiënten met PAF deze juxtapositie van vezeloriëntaties geassocieerd was met isochrone crowding en functioneel blok, afhankelijk van de richting van de voortplanting van het golffront tijdens sinus- of gestimuleerd ritme. Evenzo heeft het in kaart brengen van fibrillatiegolven tijdens hartchirurgie bij patiënten met AF de gelijktijdige voortplanting van longitudinaal gedissocieerde fibrillatiegolven aangetoond, die worden gescheiden door continu veranderende bloklijnen. Deze bloklijnen zijn opnieuw het dichtst gepakt in de PV-component, wat leidt tot de hoogste mate van blokkade en dissociatie en de minste incidentie van golffrontgrenzen gevormd door botsing.
ELEKTROFYSIOLOGISCH BEWIJS Zoals besproken, is de PV-component afgeleid van andere weefsels dan de primitieve hartbuis. Daarom wordt aangenomen dat de PV-component meer verband houdt met PV versus atriumweefsel. Sommige onderzoeken hebben gesuggereerd dat deze weefsels meer gemeen hebben met de sinoatriale knoopmyocyten, hogere diastolische calciumgehalten vertonen en neiging tot spontane depolarisatie. Bovendien vertoont de PV-component verhoogde geleidingsafwijkingen, een hogere incidentie van vertraagde na depolarisaties en grotere late natrium- en intracellulaire en sarcoplasmatisch reticulum Ca++-inhoud, maar een kleinere inwaartse gelijkrichterkaliumstroom en een verminderd rustmembraanpotentieel. De achterwand en de PV-myocyten worden ook gekenmerkt door kortere actiepotentiaalduren en langzamere fase 0 opwaartse snelheden. Als zodanig wordt aangenomen dat de PV-component de plaats is van botsing van activeringsgolffronten terwijl ze over de linker atriale koepel vegen. Langs deze lijnen, Mandapati et al. vond dat dit gebied van het linker atrium verantwoordelijk was voor 80% van de hoogfrequente rotoren in een geïsoleerd schapenhartmodel. Evenzo lokaliseert mapping bij mensen vaak stabiele rotors of focale bronnen, evenals complexe gefractioneerde elektrogrammen in de achterwand en het dak van het linker atrium. Het is zelfs aangetoond dat de PV-component een veelvoorkomende bron van triggers is, goed voor ongeveer 40% van de niet-PV-triggers bij patiënten met AF.
Ten slotte is de PV-component ook de locatie van de belangrijkste autonome ganglionplexi die verband houdt met de linker atriale koepel (dwz de superieure linker atriale ganglionaire plexus) waarvan wordt aangenomen dat deze extrinsieke cardiale innervatie moduleert en het optreden van AF in een hyperactieve autonome toestand vergemakkelijkt. . Als zodanig wordt aangenomen dat katheterablatie van de PV-component ook de invoer van deze plexi naar de PV's aanzienlijk verzwakt, waardoor de vagosympathische invoer naar het ligament van Marshall en de inferieure linker ganglionaire plexus wordt onderbroken, die sterk betrokken zijn bij de pathogenese van AF. .
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95819
- Mercy General Hospital and Dignity Health Heart and Vascular Institute
-
-
Colorado
-
Loveland, Colorado, Verenigde Staten, 80538
- UC Health Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Cryoballon PVI+PWI
- Cryoballon PVI alleen
- Symptomatische paroxismale atriale fibrillatie
Uitsluitingscriteria:
- Geen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Alleen longaderisolatie (PVI).
Patiënten met symptomatisch paroxismaal atriumfibrilleren die alleen cryoballon pulmonale veneuze isolatie (PVI) kregen
|
Cryoballonablatie voor de behandeling van atriumfibrilleren
|
|
Longaderisolatie (PVI) met achterwandisolatie (PWI)
Patiënten met symptomatisch paroxismaal atriumfibrilleren die cryoballon pulmonale veneuze isolatie (PVI) met achterwandisolatie (PWI) kregen
|
Cryoballonablatie voor de behandeling van atriumfibrilleren
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met recidiverend atriumfibrilleren
Tijdsspanne: 56 maanden
|
De recidive van atriumfibrilleren na PVI+PWI versus alleen PVI met cryoballoonablatie bij patiënten met symptomatisch paroxysmaal atriumfibrilleren gedurende een langdurige follow-up van meer dan 3 jaar.
|
56 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met recidief van alle atriale aritmieën
Tijdsspanne: 56 maanden
|
Het recidief van alle atriale aritmieën na PVI+PWI versus alleen PVI met behulp van cryoballonablatie bij patiënten met symptomatische paroxismale atriale fibrillatie tijdens langdurige follow-up van meer dan 3 jaar.
|
56 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Arash Aryana, MD, PhD, Mercy General Hospital and Dignity Health Heart and Vascular Institute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hindricks G, Piorkowski C, Tanner H, Kobza R, Gerds-Li JH, Carbucicchio C, Kottkamp H. Perception of atrial fibrillation before and after radiofrequency catheter ablation: relevance of asymptomatic arrhythmia recurrence. Circulation. 2005 Jul 19;112(3):307-13. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.518837. Epub 2005 Jul 11.
- Kuniss M, Pavlovic N, Velagic V, Hermida JS, Healey S, Arena G, Badenco N, Meyer C, Chen J, Iacopino S, Anselme F, Packer DL, Pitschner HF, Asmundis C, Willems S, Di Piazza F, Becker D, Chierchia GB; Cryo-FIRST Investigators. Cryoballoon ablation vs. antiarrhythmic drugs: first-line therapy for patients with paroxysmal atrial fibrillation. Europace. 2021 Jul 18;23(7):1033-1041. doi: 10.1093/europace/euab029.
- Atienza F, Almendral J, Moreno J, Vaidyanathan R, Talkachou A, Kalifa J, Arenal A, Villacastin JP, Torrecilla EG, Sanchez A, Ploutz-Snyder R, Jalife J, Berenfeld O. Activation of inward rectifier potassium channels accelerates atrial fibrillation in humans: evidence for a reentrant mechanism. Circulation. 2006 Dec 5;114(23):2434-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.633735. Epub 2006 Nov 13.
- Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, Takahashi A, Hocini M, Quiniou G, Garrigue S, Le Mouroux A, Le Metayer P, Clementy J. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins. N Engl J Med. 1998 Sep 3;339(10):659-66. doi: 10.1056/NEJM199809033391003.
- Aryana A, Baker JH, Espinosa Ginic MA, Pujara DK, Bowers MR, O'Neill PG, Ellenbogen KA, Di Biase L, d'Avila A, Natale A. Posterior wall isolation using the cryoballoon in conjunction with pulmonary vein ablation is superior to pulmonary vein isolation alone in patients with persistent atrial fibrillation: A multicenter experience. Heart Rhythm. 2018 Aug;15(8):1121-1129. doi: 10.1016/j.hrthm.2018.05.014.
- Aryana A, Allen SL, Pujara DK, Bowers MR, O'Neill PG, Yamauchi Y, Shigeta T, Vierra EC, Okishige K, Natale A. Concomitant Pulmonary Vein and Posterior Wall Isolation Using Cryoballoon With Adjunct Radiofrequency in Persistent Atrial Fibrillation. JACC Clin Electrophysiol. 2021 Feb;7(2):187-196. doi: 10.1016/j.jacep.2020.08.016. Epub 2020 Oct 28.
- Aryana A, Kenigsberg DN, Kowalski M, Koo CH, Lim HW, O'Neill PG, Bowers MR, Hokanson RB, Ellenbogen KA; Cryo-DOSING Investigators. Verification of a novel atrial fibrillation cryoablation dosing algorithm guided by time-to-pulmonary vein isolation: Results from the Cryo-DOSING Study (Cryoballoon-ablation DOSING Based on the Assessment of Time-to-Effect and Pulmonary Vein Isolation Guidance). Heart Rhythm. 2017 Sep;14(9):1319-1325. doi: 10.1016/j.hrthm.2017.06.020. Epub 2017 Jun 15.
- Kis Z, Muka T, Franco OH, Bramer WM, De Vries LJ, Kardos A, Szili-Torok T. The Short and Long-Term Efficacy of Pulmonary Vein Isolation as a Sole Treatment Strategy for Paroxysmal Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis. Curr Cardiol Rev. 2017;13(3):199-208. doi: 10.2174/1573403X13666170117125124.
- Reddy VY, Neuzil P, d'Avila A, Laragy M, Malchano ZJ, Kralovec S, Kim SJ, Ruskin JN. Balloon catheter ablation to treat paroxysmal atrial fibrillation: what is the level of pulmonary venous isolation? Heart Rhythm. 2008 Mar;5(3):353-60. doi: 10.1016/j.hrthm.2007.11.006. Epub 2007 Nov 7.
- Mesquita J, Cavaco D, Ferreira AM, Costa FM, Carmo P, Morgado F, Mendes M, Adragao P. Very long-term outcomes after a single catheter ablation procedure for the treatment of atrial fibrillation-the protective role of antiarrhythmic drug therapy. J Interv Card Electrophysiol. 2018 Jun;52(1):39-45. doi: 10.1007/s10840-018-0340-4. Epub 2018 Mar 6.
- McLellan AJ, Ling LH, Azzopardi S, Lee GA, Lee G, Kumar S, Wong MC, Walters TE, Lee JM, Looi KL, Halloran K, Stiles MK, Lever NA, Fynn SP, Heck PM, Sanders P, Morton JB, Kalman JM, Kistler PM. A minimal or maximal ablation strategy to achieve pulmonary vein isolation for paroxysmal atrial fibrillation: a prospective multi-centre randomized controlled trial (the Minimax study). Eur Heart J. 2015 Jul 21;36(28):1812-21. doi: 10.1093/eurheartj/ehv139. Epub 2015 Apr 28.
- Reissmann B, Budelmann T, Wissner E, Schluter M, Heeger CH, Mathew S, Maurer T, Lemes C, Fink T, Rillig A, Santoro F, Riedl J, Ouyang F, Kuck KH, Metzner A. Five-year clinical outcomes of visually guided laser balloon pulmonary vein isolation for the treatment of paroxysmal atrial fibrillation. Clin Res Cardiol. 2018 May;107(5):405-412. doi: 10.1007/s00392-017-1199-6. Epub 2017 Dec 28.
- Elbatran AI, Anderson RH, Mori S, Saba MM. The rationale for isolation of the left atrial pulmonary venous component to control atrial fibrillation: A review article. Heart Rhythm. 2019 Sep;16(9):1392-1398. doi: 10.1016/j.hrthm.2019.03.012. Epub 2019 Mar 16.
- Clarke JD, Piccini JP, Friedman DJ. The role of posterior wall isolation in catheter ablation of persistent atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2021 Sep;32(9):2567-2576. doi: 10.1111/jce.15164. Epub 2021 Jul 21.
- Aryana A, Su W, Kuniss M, Okishige K, de Asmundis C, Tondo C, Chierchia GB. Segmental nonocclusive cryoballoon ablation of pulmonary veins and extrapulmonary vein structures: Best practices III. Heart Rhythm. 2021 Aug;18(8):1435-1444. doi: 10.1016/j.hrthm.2021.04.020. Epub 2021 Apr 24.
- Bisignani A, Overeinder I, Kazawa S, Iacopino S, Cecchini F, Miraglia V, Osorio TG, Boveda S, Bala G, Mugnai G, Monaco C, Stroker E, Brugada P, Sieira J, Galli A, de Asmundis C, Chierchia GB. Posterior box isolation as an adjunctive ablation strategy with the second-generation cryoballoon for paroxysmal atrial fibrillation: a comparison with standard cryoballoon pulmonary vein isolation. J Interv Card Electrophysiol. 2021 Aug;61(2):313-319. doi: 10.1007/s10840-020-00812-z. Epub 2020 Jul 6.
- Mun HS, Joung B, Shim J, Hwang HJ, Kim JY, Lee MH, Pak HN. Does additional linear ablation after circumferential pulmonary vein isolation improve clinical outcome in patients with paroxysmal atrial fibrillation? Prospective randomised study. Heart. 2012 Mar;98(6):480-4. doi: 10.1136/heartjnl-2011-301107. Epub 2012 Jan 27.
- Kim TH, Park J, Park JK, Uhm JS, Joung B, Hwang C, Lee MH, Pak HN. Linear ablation in addition to circumferential pulmonary vein isolation (Dallas lesion set) does not improve clinical outcome in patients with paroxysmal atrial fibrillation: a prospective randomized study. Europace. 2015 Mar;17(3):388-95. doi: 10.1093/europace/euu245. Epub 2014 Oct 21.
- Mohanty S, Trivedi C, Horton P, Della Rocca DG, Gianni C, MacDonald B, Mayedo A, Sanchez J, Gallinghouse GJ, Al-Ahmad A, Horton RP, Burkhardt JD, Dello Russo A, Casella M, Tondo C, Themistoclakis S, Forleo G, Di Biase L, Natale A. Natural History of Arrhythmia After Successful Isolation of Pulmonary Veins, Left Atrial Posterior Wall, and Superior Vena Cava in Patients With Paroxysmal Atrial Fibrillation: A Multi-Center Experience. J Am Heart Assoc. 2021 Jun;10(11):e020563. doi: 10.1161/JAHA.120.020563. Epub 2021 May 17.
- Jalife J, Kaur K. Atrial remodeling, fibrosis, and atrial fibrillation. Trends Cardiovasc Med. 2015 Aug;25(6):475-84. doi: 10.1016/j.tcm.2014.12.015. Epub 2014 Dec 31.
- Aryana A, Thiemann AM, Pujara DK, Cossette LL, Allen SL, Bowers MR, Gandhavadi M, Heath R, Trivedi AD, O'Neill PG, Ellis ER, d'Avila A. Pulmonary Vein Isolation With and Without Posterior Wall Isolation in Paroxysmal Atrial Fibrillation: IMPPROVE-PAF Trial. JACC Clin Electrophysiol. 2023 May;9(5):628-637. doi: 10.1016/j.jacep.2023.01.014. Epub 2023 Mar 22.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IMPPROVE-PAF
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .