- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05296824
Kryoballong PVI med PWI versus PVI alene hos pasienter med PAF
Kryoballongisolering av kombinerte bakvegg- og lungevener versus lungevener alene for behandling av paroksysmal atrieflimmer (IMPPROVE-PAF)
Kryoballongablasjon har dukket opp som en trygg og effektiv strategi for behandling av atrieflimmer (AF) som den nylig har fått en "førstelinje"-terapiindikasjon for av FDA. Pulmonal vene (PV) isolasjon (PVI) har vært hjørnesteinen i denne prosedyren for å oppnå frihet fra tilbakevendende AF hos opptil ~80 % av pasientene etter 12 måneders oppfølging. Suksessen har imidlertid vist seg å være betydelig lavere, i området 50-60 % ved 3-5 års oppfølging. Andre nyere studier av kryoballongablasjon har vist markerte forbedringer i kliniske utfall assosiert med samtidig PVI og kryoballongablasjon/isolering av 'PV-komponenten' (en region av venstre atrial bakvegg som ligger mellom PV-ene som er anatomisk og embryologisk relatert til PV-ene), versus PVI alene hos pasienter med vedvarende AF.
PVI+PWI ved bruk av kryoballongablasjon har vært mye praktisert hos pasienter med paroksysmal AF. Imidlertid har den akutte/langsiktige sikkerheten og effekten av denne tilnærmingen ikke blitt formelt undersøkt ved paroksysmal AF. Gitt de mekanistiske likhetene mellom vedvarende og paroksysmal AF, antar vi at lignende fordeler assosiert med PVI+PWI også kan observeres hos de med paroksysmal AF. Likevel, på grunn av den relative frekvensen av gjennombrudd/tilbakevendende arytmier hos pasienter med PAF, for å oppdage en signifikant forskjell, er det sannsynligvis nødvendig med store prøvestørrelser og utvidet oppfølging (>24 måneder). Derfor er målet med denne retrospektive observasjonsstudien å undersøke akutt og langsiktig effekt og sikkerhet utover 36 måneders oppfølging assosiert med PVI alene versus PVI+PWI ved bruk av kryoballongablasjon i en stor gruppe pasienter med PAF, utført av en enkelt operatør (A. Aryana) mellom 1/1/2014 og 31/8/2018 på Mercy General Hospital.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
INNLEDNING OG BEGRUNDELSE Kryoballongablasjon har dukket opp som en trygg og effektiv strategi for behandling av atrieflimmer (AF), og basert på økende bevis, mottok den nylig en innledende rytmekontrollstrategi ('førstelinje'-terapi) indikasjon fra Food and Legemiddeladministrasjon. Pulmonal vene (PV) isolasjon (PVI) ledet typisk av kryoballong PV okklusjon forblir hjørnesteinen i kryoballongablasjon. Selv om enkeltprosedyrefrihet fra tilbakevendende AF etter en slik tilnærming har blitt rapportert å være så høy som 82 % ved 12 måneder, ser suksessen ut til å være markant redusert i området 50-60 % under langtidsoppfølging. Dette kan delvis være relatert til de iboende begrensningene ved kryoballongablasjon som ofte gir et ostialt (distal) nivå PVI. På denne måten har tidligere undersøkelser funnet at antral PVI med stort område som omfatter PV-komponenten (dvs. området av den bakre veggen som ligger mellom PV-ene) er overlegen ostial PVI. Andre nyere studier som involverer kryoballongen har vist markerte forbedringer i klinisk effekt assosiert med samtidig PVI og bakveggisolasjon (PWI) innenfor regionen til PV-komponenten sammenlignet med PVI alene, hos pasienter med vedvarende AF. Selv om den er utbredt, har denne tilnærmingen ikke blitt formelt undersøkt hos pasienter med symptomatisk paroksysmal AF (PAF). Gitt de mekanistiske likhetene mellom vedvarende og PAF, antar vi at lignende fordeler også kan observeres med PVI+PWI hos pasienter med PAF. Likevel, gitt den relative frekvensen av gjennombrudd/gjentakende arytmier hos pasienter med PAF, for å oppdage en signifikant forskjell, er det sannsynligvis nødvendig med store prøvestørrelser og utvidet oppfølging (>24 måneder). Derfor er målet med denne retrospektive observasjonsstudien å undersøke den kliniske effekten og sikkerheten til PVI alene versus PVI+PWI ved bruk av kryoballongablasjon, i en stor gruppe pasienter med symptomatisk PAF utover 36 måneders oppfølging.
EMBRYOLOGISK EVIDENS PV-komponenten i den bakre venstre atrieveggen deler en felles primordial opprinnelse med PV-ene. Den embryologiske opprinnelsen til de fire PV-ene og PV-komponenten kan spores tilbake til det mediastinale myokardiet avledet fra en mid-pharyngeal streng ved 6 ukers svangerskap. Tidlig under utviklingen returnerer en enkelt primitiv vene blod fra lungene til det vanlige trabekulerte atriet. Etter hvert som den interatriale septum dannes, deler den enkle venen seg to ganger for å gi opphav til de fire PV-ene. Når PV ostia migrerer bort fra hverandre, dannes det glatte vevet i bakre venstre atrievegg. Selv om denne regionen er anatomisk sammenhengende med det omkringliggende trabekulerte vevet fra det primitive venstre atriumet, resulterer dets embryologiske opphav i elektrofysiologiske egenskaper som ligner mer på de muskulære PV-hylsene enn det umiddelbart tilstøtende atrietaket eller gulvet ('ekte' bakvegg).
Under embryogenese demonstrerer enkeltvenen og dens omkringliggende vev (i tillegg til Bachmanns bunt og sinus venosus-avledede strukturer) uttrykket av gener som er ansvarlige for utvikling av hjerteledningssystem. Selv om ekspresjonen av disse genene avtar under embryogenese, antas det at deres fortsatte lavnivåuttrykk kan forklare hvorfor visse regioner i atriene oftere er opprinnelsesstedet for fokal ektopi. Disse embryologiske egenskapene vil sikkert forklare den godt aksepterte kliniske observasjonen om at AF ofte initieres av ektopiske slag som oppstår fra PV-ene og den stadig mer rapporterte observasjonen om at ektopiske slag fra venstre atrial bakvegg på samme måte kan initiere AF.
ANATOMISK BEVIS En visuell undersøkelse av PV-komponenten og orienteringen av dens myofibriller antyder direkte kontinuitet mellom denne regionen og PV-antraen, og det samme gjør en grov anatomisk vurdering av visse venstre atriemorfologier. I mellomtiden, under den glatte endokardiale overflaten til PV-komponenten, krysser mange subendokardiale og subepikardiale muskelbunter med varierende fiberorientering. Fibre som umiddelbart omgir PV-ene omkranser vanligvis venene, mens de i det subepikardiale aspektet av bakveggen består av septo-pulmonal bunt og viser en mer vertikal eller skrå orientering. Umiddelbart ved siden av det laterale aspektet av septo-pulmonal bunt finnes tverrorienterte fibre som strekker seg til venstre PV ostia. Det er denne endringen i orienteringen som antas å fremme anisotropisk ledning og derfor reentry.
Markides et al. fant at hos pasienter med PAF, var denne sammenstillingen av fiberorienteringer assosiert med isokronisk trengsel og funksjonell blokkering avhengig av retningen på bølgefrontutbredelsen under sinus eller pacet rytme. Tilsvarende har kartlegging av fibrillatoriske bølger under hjertekirurgi hos pasienter med AF avslørt samtidig forplantning av langsgående dissosierte fibrilleringsbølger som er adskilt av kontinuerlig skiftende blokklinjer. Disse blokklinjene er igjen tettest pakket i PV-komponenten, noe som fører til den høyeste graden av blokkering og dissosiasjon og den laveste forekomsten av bølgefrontgrenser dannet ved kollisjon.
ELEKTROFYSIOLOGISK BEVIS Som diskutert er PV-komponenten avledet fra annet vev enn det primitive hjerterøret. Derfor antas PV-komponenten å være mer relatert til PV versus atrievev. Noen studier har antydet at disse vevene deler mer til felles med de sinoatriale nodale myocyttene, og viser høyere diastolisk kalsiuminnhold og tilbøyelighet til spontan depolarisering. Videre viser PV-komponenten økte ledningsavvik, en høyere forekomst av forsinket etter depolarisasjoner og større innhold av sen natrium og intracellulært og sarkoplasmatisk retikulum Ca++, men en mindre innover likeretter kaliumstrømmer og et redusert hvilemembranpotensial. Bakveggen og PV-myocyttene er også preget av kortere aksjonspotensialvarigheter og langsommere fase 0 oppslagshastigheter. Som sådan antas PV-komponenten å være stedet for kollisjon av aktiveringsbølgefronter når de sveiper over venstre atriekuppel. Langs disse linjene, Mandapati et al. fant at denne regionen av venstre atrium var ansvarlig for 80 % av høyfrekvente rotorer i en isolert sauehjertemodell. Tilsvarende lokaliserer kartlegging hos mennesker ofte stabile rotorer eller fokale kilder samt komplekse fraksjonerte elektrogrammer i bakveggen og venstre atrietak. PV-komponenten har faktisk vist seg å være en vanlig kilde til triggere som utgjør opptil ~40 % av ikke-PV-triggere hos pasienter med AF.
Til slutt er PV-komponenten også stedet for de viktigste autonome ganglioniske plexi relatert til venstre atrial dome (dvs. den superior venstre atrial ganglionated plexus) som antas å modulere ekstern hjerteinnervasjon og lette forekomsten av AF i en hyperaktiv autonom tilstand . Som sådan antas det at kateterablasjon av PV-komponenten også i stor grad demper inngangen fra disse plexi til PV-ene, og avbryter den vagosympatiske inngangen til ligamentet til Marshall og den nedre venstre ganglionerte plexusen som har vært sterkt involvert i patogenesen til AF. .
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater, 95819
- Mercy General Hospital and Dignity Health Heart and Vascular Institute
-
-
Colorado
-
Loveland, Colorado, Forente stater, 80538
- UC Health Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller eldre
- Kryoballong PVI+PWI
- Kryoballong PVI alene
- Symptomatisk paroksysmal atrieflimmer
Ekskluderingskriterier:
- Ingen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Kun pulmonal veneisolasjon (PVI).
Pasienter med symptomatisk paroksysmal atrieflimmer som kun mottok kryoballong lungeveneisolasjon (PVI)
|
Kryoballongablasjon for behandling av atrieflimmer
|
Pulmonal veneisolasjon (PVI) med bakveggisolasjon (PWI)
Pasienter med symptomatisk paroksysmal atrieflimmer som fikk kryoballong lungeveneisolasjon (PVI) med bakveggisolasjon (PWI)
|
Kryoballongablasjon for behandling av atrieflimmer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av tilbakevendende atrieflimmer
Tidsramme: 01/2014 til 12/2021
|
Tilbakefall av atrieflimmer etter PVI+PWI versus PVI alene ved bruk av kryoballongablasjon hos pasienter med symptomatisk paroksysmal atrieflimmer under langtidsoppfølging.
|
01/2014 til 12/2021
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av alle atriearytmier
Tidsramme: 01/2014 til 12/2021
|
Tilbakefall av alle atriearytmier etter PVI+PWI versus PVI alene ved bruk av kryoballongablasjon hos pasienter med symptomatisk paroksysmal atrieflimmer under langtidsoppfølging.
|
01/2014 til 12/2021
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Arash Aryana, MD, PhD, Mercy General Hospital and Dignity Health Heart and Vascular Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IMPPROVE-PAF
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Paroksysmal atrieflimmer
-
Pusan National University HospitalHar ikke rekruttert ennåHjerteimplanterbar elektronisk enhet | Atrial High Rate EpisodeKorea, Republikken
-
W.L.Gore & AssociatesFullført
-
The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical...UkjentAtrieflimmer | Hjerteombygging, atrial | Sacubitril/Valsartan
-
Helios Klinikum PforzheimRekrutteringHøyre hjertesvikt | Trikuspidal regurgitasjon | Hjerteombygging, Ventrikulær | Hjerteombygging, atrialTyskland
-
Henry Ford Health SystemTilbaketrukket
-
Nobles Medical Technologies II IncPåmelding etter invitasjonForamen Ovale, patent | Septal defekt, atrial | Septaldefekt, hjerteForente stater, Italia
-
HeartStitch.ComUkjentForamen Ovale, patent | Septal defekt, atrial | Septaldefekt, hjerteForente stater
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesRekrutteringHjertesykdommer | Atrial septal dilatasjonKina
-
Assiut UniversityUkjent
-
Amsterdam UMC, location VUmcRekruttering
Kliniske studier på Kryoballongablasjon for behandling av atrieflimmer
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAvsluttetFamiliene eller pårørende til pasienter behandlet ved MSKCC for ikke-kutane plateepitelkarsinomer i | Øvre fordøyelseskanalForente stater
-
Ya-Wei XuWest China Hospital; Ruijin Hospital; Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated... og andre samarbeidspartnereUkjentSlag | Ikke-valvulær atrieflimmer
-
Wake Forest University Health SciencesFullførtGynekologisk kreft | Seksuell dysfunksjonForente stater
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstitutePfizerAktiv, ikke rekrutterendeNyrecellekarsinom stadium IVForente stater
-
Groupe Hospitalier de la Region de Mulhouse et...Fullført
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteKite, A Gilead CompanyAktiv, ikke rekrutterendeDiffust storcellet B-celle lymfom | Transformert lymfomForente stater