A spironolakton hatása az antraciklin által kiváltott kardiotoxicitás (SPIROTOX) megelőzésére (SPIROTOX)
2023. augusztus 16. frissítette: Ludhmila Abrahão Hajjar MD, PhD, University of Sao Paulo
A spironolakton hatása az antraciklin által kiváltott kardiotoxicitás megelőzésére: randomizált klinikai vizsgálat (SPIROTOX-vizsgálat)
Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja a spironolakton hatásának értékelése a kardiotoxicitás elsődleges megelőzésében olyan rákos betegeknél, akik 12 hónapon belül antraciklin kemoterápiában részesülnek. A fő kérdés, amelyre választ kíván adni:
• Csökkenti-e a spironolakton a kardiotoxicitás előfordulását az antraciklin kemoterápiában részesülő betegeknél?
A résztvevők:
- Legyen 18 év feletti rákos betegek, akik elkezdik az antraciklin kezelést;
- Véletlenszerűen spironolaktont vagy placebót kapjon 1 évig;
- A 12 hónapos időszak során meg kell vizsgálni a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF), a globális longitudinális feszültséget és a szív biomarkereit.
A kutatók a spironolakton csoportot összehasonlítják a placebo csoporttal, hogy megnézzék, eltér-e a kardiotoxicitás előfordulása a kettő között.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Célkitűzés:
Felmérni a spironolakton potenciálját az antraciklin által kiváltott kardiotoxicitás megelőzésében rákos betegek körében.
Háttér:
Folyamatos vita folyik, és bizonyítékok hiánya a mineralokortikoid receptor antagonisták, például a spironolakton szerepéről az antraciklin által kiváltott kardiotoxicitás elhárításában.
Dizájnt tanulni:
Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat egyetlen központban.
Minta nagysága:
264 beteg.
Közbelépés:
A jogosult résztvevőket 1:1 arányban randomizálják, hogy spironolaktont vagy placebót kapjanak 12 hónapon keresztül.
Elsődleges eredmény:
A kardiotoxicitás előfordulása 12 hónapos korban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
264
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ludhmila A Hajjar, MD, PhD
- Telefonszám: 3272 +551138932000
- E-mail: ludhmila@terra.com.br
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Lucas T Kawahara
- Telefonszám: +5511980791999
- E-mail: lucas.kawahara10@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
São Paulo, Brazília, 05403-000
- Instituto do Coracao
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Rákkal diagnosztizált betegek antraciklin kemoterápiás kezelésre javallt
- 18 éves és idősebb
- Aláírt beleegyező nyilatkozat
Kizárási kritériumok:
- Az antraciklin korábbi használata.
- Túlérzékenység bármely mineralokortikoid receptor antagonistával szemben
- Szívelégtelenség tünetei (terheléses nehézlégzés, orthopnea, éjszakai paroxizmális nehézlégzés és tüdő- vagy szisztémás pangás)
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45%
- Korábbi kardiomiopátia, koszorúér-betegség vagy közepesen súlyos vagy súlyos mitrális vagy aorta betegség diagnózisa
- A veseelégtelenség becsült glomeruláris filtrációs sebessége < 30 ml/perc/m2
- Hiperkalémia, a szérum káliumszintje ≥ 5,0 mmol/l
- Krónikus májbetegség, amelynél az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) értéke több mint háromszorosa a normálérték felső határának
- Jelenlegi részvétel egy másik tanulmányban
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Közbelépés
A résztvevők napi 25 mg spironolaktont kapnak 12 hónapon keresztül, a kemoterápia előtt 5-15 nappal kezdődően.
|
Spironolakton 25 mg kapszula
|
|
Placebo Comparator: Ellenőrzés
A résztvevők napi placebót kapnak 12 hónapon keresztül, 5-15 nappal a kemoterápia előtt.
|
Placebo kapszula
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kardiotoxicitás
Időkeret: 12 hónap
|
A kardiotoxicitás előfordulása a következőképpen definiálva:
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bal kamra diszfunkciója
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
Az ejekciós frakció (LVEF) ≥ 10%-os csökkenése LVEF < 50%-ra, amely a transthoracalis echocardiogramon és a szívmágneses rezonancia képalkotáson látható
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
Kamrai funkció
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
A globális longitudinális feszültség relatív csökkenése ≥ 15%, a transzthoracalis echokardiogramon és a szívmágneses rezonancia képalkotáson megfigyelhető
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
A szívizom sérülésének előfordulása
Időkeret: 6 és 12 hónap
|
Biomarkerek emelkedése (troponin T > 99. percentilis és/vagy NT-proBNP > 125 pg/ml).
|
6 és 12 hónap
|
|
Oxigén fogyasztás
Időkeret: 6 és 12 hónap
|
Oxigénfogyasztás (VO2), lélegeztetési egyenértékek oxigén (VE/VO2) és szén-dioxid (VE/VCO2) mérése kardiopulmonális terhelési teszttel
|
6 és 12 hónap
|
|
Kamrai átmérők
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
A kamrai átmérők transthoracalis echocardiogram segítségével mérve
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
Szívizom munka
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
A transzthoracalis echokardiogrammal mért globális munkaindex (GWI) és globális konstruktív munka (GCW)
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
Diasztolés diszfunkció
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
A diasztolés diszfunkció előfordulási gyakoriságának echokardiográfiás értékelése a következő paraméterekkel: csúcs E-hullám sebesség, csúcs A-hullám sebesség, mitrális billentyű (MV) E/A arány, MV lassulási idő, pulzáló hullámú szöveti doppler képalkotás e' sebesség, mitrális E/e', bal pitvar maximális térfogatindex, pulmonalis vena(PV) systole(S) hullám, PV diastole (D) hullám, folyamatos hullámú (CW) doppler: tricuspidalis regurgitáció, szisztolés sugársebesség; Színes M- mód.
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
A mortalitás vagy a főbb kardiovaszkuláris kimenetelek összetett végpontja
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
A mortalitás vagy a jelentősebb kardiovaszkuláris kimenetelek összetett végpontja (akut miokardiális infarktus, szimptómás szívelégtelenség vagy összetett aritmia).
|
3, 6 és 12 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az EQ-5D-3L (EuroQol 5 Dimension 3 Level) kérdőívvel mért életminőség
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
Az EQ-5D egy résztvevő által értékelt kérdőív, amely az egészséggel kapcsolatos életminőséget egyetlen hasznossági pontszám alapján értékeli.
Az Health State Profile komponens az aktuális egészségi állapotot 5 dimenzióban méri fel: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom és kényelmetlenség, valamint szorongás és depresszió, 3 szinten; 1 jobb egészségi állapotot jelez (nincs probléma); A 3 a legrosszabb egészségi állapotot jelzi ("ágyhoz kötött").
Az EuroQol Group által kifejlesztett pontozási képlet a profil minden tartományához rendel egy hasznossági értéket.
A pontszám átalakul, és -0,594 és 1,000 közötti összpontszámot eredményez; a magasabb pontszám jobb egészségi állapotot jelez.
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
A gyógyszeres kezelés betartása
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
A Morisky-Green index által mért gyógyszeradherencia arány
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
Az onkológiai kezelés abbahagyásának aránya
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
|
Daganat kiújulása
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
|
Kórházi elhelyezés aránya
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
|
Halálozási ráta
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Cardinale D, Colombo A, Bacchiani G, Tedeschi I, Meroni CA, Veglia F, Civelli M, Lamantia G, Colombo N, Curigliano G, Fiorentini C, Cipolla CM. Early detection of anthracycline cardiotoxicity and improvement with heart failure therapy. Circulation. 2015 Jun 2;131(22):1981-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013777. Epub 2015 May 6.
- Cardinale D, Iacopo F, Cipolla CM. Cardiotoxicity of Anthracyclines. Front Cardiovasc Med. 2020 Mar 18;7:26. doi: 10.3389/fcvm.2020.00026. eCollection 2020.
- Venkatesh P, Kasi A. Anthracyclines. 2023 Jan 30. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538187/
- Barbosa RR, Bourguignon TB, Torres LD, Arruda LS, Jacques TM, Serpa RG, Calil OA, Barbosa LFM. Anthracycline-associated cardiotoxicity in adults: systematic review on the cardioprotective role of beta-blockers. Rev Assoc Med Bras (1992). 2018 Aug;64(8):745-754. doi: 10.1590/1806-9282.64.08.745.
- Rawat PS, Jaiswal A, Khurana A, Bhatti JS, Navik U. Doxorubicin-induced cardiotoxicity: An update on the molecular mechanism and novel therapeutic strategies for effective management. Biomed Pharmacother. 2021 Jul;139:111708. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111708. Epub 2021 May 13.
- Herrmann J, Lenihan D, Armenian S, Barac A, Blaes A, Cardinale D, Carver J, Dent S, Ky B, Lyon AR, Lopez-Fernandez T, Fradley MG, Ganatra S, Curigliano G, Mitchell JD, Minotti G, Lang NN, Liu JE, Neilan TG, Nohria A, O'Quinn R, Pusic I, Porter C, Reynolds KL, Ruddy KJ, Thavendiranathan P, Valent P. Defining cardiovascular toxicities of cancer therapies: an International Cardio-Oncology Society (IC-OS) consensus statement. Eur Heart J. 2022 Jan 31;43(4):280-299. doi: 10.1093/eurheartj/ehab674.
- Kalay N, Basar E, Ozdogru I, Er O, Cetinkaya Y, Dogan A, Inanc T, Oguzhan A, Eryol NK, Topsakal R, Ergin A. Protective effects of carvedilol against anthracycline-induced cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2006 Dec 5;48(11):2258-62. doi: 10.1016/j.jacc.2006.07.052. Epub 2006 Nov 9.
- Kaya MG, Ozkan M, Gunebakmaz O, Akkaya H, Kaya EG, Akpek M, Kalay N, Dikilitas M, Yarlioglues M, Karaca H, Berk V, Ardic I, Ergin A, Lam YY. Protective effects of nebivolol against anthracycline-induced cardiomyopathy: a randomized control study. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):2306-10. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.06.023. Epub 2012 Jun 22.
- Avila MS, Ayub-Ferreira SM, de Barros Wanderley MR Jr, das Dores Cruz F, Goncalves Brandao SM, Rigaud VOC, Higuchi-Dos-Santos MH, Hajjar LA, Kalil Filho R, Hoff PM, Sahade M, Ferrari MSM, de Paula Costa RL, Mano MS, Bittencourt Viana Cruz CB, Abduch MC, Lofrano Alves MS, Guimaraes GV, Issa VS, Bittencourt MS, Bocchi EA. Carvedilol for Prevention of Chemotherapy-Related Cardiotoxicity: The CECCY Trial. J Am Coll Cardiol. 2018 May 22;71(20):2281-2290. doi: 10.1016/j.jacc.2018.02.049. Epub 2018 Mar 11.
- Cardinale D, Colombo A, Sandri MT, Lamantia G, Colombo N, Civelli M, Martinelli G, Veglia F, Fiorentini C, Cipolla CM. Prevention of high-dose chemotherapy-induced cardiotoxicity in high-risk patients by angiotensin-converting enzyme inhibition. Circulation. 2006 Dec 5;114(23):2474-81. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.635144. Epub 2006 Nov 13.
- Livi L, Barletta G, Martella F, Saieva C, Desideri I, Bacci C, Del Bene MR, Airoldi M, Amoroso D, Coltelli L, Scotti V, Becherini C, Visani L, Salvestrini V, Mariotti M, Pedani F, Bernini M, Sanchez L, Orzalesi L, Nori J, Bianchi S, Olivotto I, Meattini I. Cardioprotective Strategy for Patients With Nonmetastatic Breast Cancer Who Are Receiving an Anthracycline-Based Chemotherapy: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Oct 1;7(10):1544-1549. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.3395.
- Omland T, Heck SL, Gulati G. The Role of Cardioprotection in Cancer Therapy Cardiotoxicity: JACC: CardioOncology State-of-the-Art Review. JACC CardioOncol. 2022 Mar 15;4(1):19-37. doi: 10.1016/j.jaccao.2022.01.101. eCollection 2022 Mar.
- Wang Y, Lu X, Wang X, Qiu Q, Zhu P, Ma L, Ma X, Herrmann J, Lin X, Wang W, Xu X. atg7-Based Autophagy Activation Reverses Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity. Circ Res. 2021 Oct;129(8):e166-e182. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319104. Epub 2021 Aug 13.
- Akpek M, Ozdogru I, Sahin O, Inanc M, Dogan A, Yazici C, Berk V, Karaca H, Kalay N, Oguzhan A, Ergin A. Protective effects of spironolactone against anthracycline-induced cardiomyopathy. Eur J Heart Fail. 2015 Jan;17(1):81-9. doi: 10.1002/ejhf.196. Epub 2014 Nov 20.
- Davis MK, Villa D, Tsang TSM, Starovoytov A, Gelmon K, Virani SA. Effect of Eplerenone on Diastolic Function in Women Receiving Anthracycline-Based Chemotherapy for Breast Cancer. JACC CardioOncol. 2019 Dec 17;1(2):295-298. doi: 10.1016/j.jaccao.2019.10.001. eCollection 2019 Dec. No abstract available.
- Lyon AR, Lopez-Fernandez T, Couch LS, Asteggiano R, Aznar MC, Bergler-Klein J, Boriani G, Cardinale D, Cordoba R, Cosyns B, Cutter DJ, de Azambuja E, de Boer RA, Dent SF, Farmakis D, Gevaert SA, Gorog DA, Herrmann J, Lenihan D, Moslehi J, Moura B, Salinger SS, Stephens R, Suter TM, Szmit S, Tamargo J, Thavendiranathan P, Tocchetti CG, van der Meer P, van der Pal HJH; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022 Nov 1;43(41):4229-4361. doi: 10.1093/eurheartj/ehac244. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2023 May 7;44(18):1621.
- Laufer-Perl M, Perelman-Gvili M, Sirota Dorfman S, Baruch G, Rothschild E, Beer G, Arbel Y, Arnold JH, Rozenbaum Z, Banai S, Topilsky Y, Kapusta L. Prevalence of Right Ventricle Strain Changes following Anthracycline Therapy. Life (Basel). 2022 Feb 15;12(2):291. doi: 10.3390/life12020291.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2023. október 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. október 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. augusztus 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. augusztus 16.
Első közzététel (Tényleges)
2023. augusztus 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. augusztus 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. augusztus 16.
Utolsó ellenőrzés
2023. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Kémiai eredetű rendellenességek
- Patológiás folyamatok
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Sebek és sérülések
- Kábítószerrel kapcsolatos mellékhatások és mellékhatások
- Sugársérülések
- Kardiotoxicitás
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Natriuretikus szerek
- Diuretikumok
- Hormonantagonisták
- Mineralokortikoid receptor antagonisták
- Diuretikumok, káliummegtakarítók
- Spironolakton
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SPIROTOX
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .