AMG 595 First-in-Human nei gliomi ricorrenti

Criterio di inclusione:

• Punteggio delle prestazioni Karnofsky > o = 70%
• Deve avere patologicamente documentato e diagnosticato in modo definitivo glioblastoma maligno avanzato ricorrente di grado IV dell'OMS (Parte 1 e Parte 2) e/o astrocitoma anaplastico di grado III dell'OMS (solo Parte 1).
• Tumori GBM e/o AA che esprimono EGFRvIII come valutato su tessuto archiviato mediante colorazione IHC di sezioni contenenti un minimo di 100 cellule tumorali valutabili.
• Tessuto tumorale archiviato dalla diagnosi iniziale o successive ricadute di glioblastoma multiforme maligno avanzato di grado IV o astrocitoma anaplastico di grado III disponibile per la presentazione alla revisione centrale.
• Soggetti con recidiva di malattia (confermata dalla risonanza magnetica e valutabile secondo i criteri di Macdonald) al momento della prima o della seconda recidiva o progressione dopo la/e terapia/i iniziale/i definitiva/i
• QTcF ≤ 470 ms
• Funzionalità ematologica, come segue: Conta assoluta dei neutrofili (CAN) ≥ 1,5 x 10^9/L, Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L, Emoglobina > 9 g/dL
• Funzionalità renale, come segue: velocità di filtrazione glomerulare stimata utilizzando l'equazione della dieta modificata nella malattia renale (MDRD) > 45 mL/min/1,73 m^2, Valore quantitativo delle proteine ​​urinarie < 30 mg/dL nell'analisi delle urine o ≤ 1+ su dipstick, a meno che la proteina quantitativa non sia < 500 mg in un campione di urina delle 24 ore

Criteri di esclusione:

• Storia di sanguinamento del sistema nervoso centrale definito da ictus o sanguinamento intraoculare (incluso ictus embolico) entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Evidenza di emorragia intracranica/intratumorale acuta, ad eccezione dei soggetti con emorragia stabile di grado 1.
• Neuropatia sensoriale periferica > Grado 2.
• Alterazioni dell'ECG clinicamente significative che oscurano la capacità di valutare l'intervallo PR, QT e QRS; sindrome congenita del QT lungo.
• Infezione recente che richiede un trattamento antinfettivo per via endovenosa completato ≤ 14 giorni prima dell'arruolamento.
• - Ha ricevuto radioterapia entro 12 settimane prima dell'arruolamento o non si è ripreso dagli effetti tossici di tale terapia.
• Per la Parte 1 (aumento della dose): trattamento con bevacizumab o terapia antiangiogenica entro 4 settimane prima dell'arruolamento o per la Parte 2 (espansione della dose): qualsiasi precedente trattamento con bevacizumab o terapia antiangiogenica.