AMG 595 Primero en humanos en gliomas recurrentes

Criterios de inclusión:

• Puntuación de rendimiento de Karnofsky > o = 70 %
• Debe tener glioblastoma multiforme maligno avanzado recurrente de grado IV de la OMS (parte 1 y parte 2) y/o astrocitoma anaplásico de grado III de la OMS (solo parte 1) documentado patológicamente y definitivamente diagnosticado.
• Tumores GBM y/o AA que expresan EGFRvIII evaluados en tejido archivado mediante tinción IHC de secciones que contienen un mínimo de 100 células tumorales evaluables.
• Tejido tumoral archivado del diagnóstico inicial o recaída(s) posterior(es) de glioblastoma multiforme maligno avanzado de grado IV o astrocitoma anaplásico de grado III disponible para su envío a revisión central.
• Sujetos con enfermedad recurrente (confirmada por resonancia magnética y evaluable por los criterios de Macdonald) en el momento de la primera o segunda recurrencia o progresión después de la(s) terapia(s) definitiva(s) inicial(es)
• QTcF ≤ 470 ms
• Función hematológica, como sigue: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L, Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobina > 9 g/dL
• Función renal, de la siguiente manera: tasa de filtración glomerular estimada utilizando la ecuación de dieta modificada en enfermedad renal (MDRD) > 45 ml/min/1,73 m^2, Valor cuantitativo de proteína urinaria de < 30 mg/dL en análisis de orina o ≤ 1+ en tira reactiva, a menos que la proteína cuantitativa sea < 500 mg en una muestra de orina de 24 horas

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de hemorragia del sistema nervioso central definida por accidente cerebrovascular o hemorragia intraocular (incluido el accidente cerebrovascular embólico) en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Evidencia de hemorragia intracraneal/intratumoral aguda, excepto en sujetos con hemorragia estable de grado 1.
• Neuropatía sensorial periférica > Grado 2.
• Cambios en el ECG clínicamente significativos que oscurecen la capacidad de evaluar los intervalos PR, QT y QRS; Síndrome de QT largo congénito.
• Infección reciente que requiere tratamiento antiinfeccioso intravenoso que se completó ≤ 14 días antes de la inscripción.
• Recibió radioterapia dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción o no se ha recuperado de los efectos tóxicos de dicha terapia.
• Para la Parte 1 (aumento de la dosis): tratamiento con bevacizumab o terapia antiangiogénica dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o para la Parte 2 (ampliación de la dosis): cualquier tratamiento previo con bevacizumab o terapia antiangiogénica.