AMG 595 Primeiro em humanos em gliomas recorrentes

Critério de inclusão:

• Pontuação de desempenho de Karnofsky > ou = 70%
• Deve ter documentado patologicamente e diagnosticado definitivamente glioblastoma multiforme maligno avançado Grau IV recorrente da OMS (Parte 1 e Parte 2) e/ou astrocitoma anaplásico Grau III da OMS (somente Parte 1).
• Tumores GBM e/ou AA expressando EGFRvIII conforme avaliado em tecido arquivado por coloração IHC de seções contendo um mínimo de 100 células tumorais avaliáveis.
• Tecido tumoral arquivado desde o diagnóstico inicial ou recaída(s) subsequente(s) de glioblastoma multiforme maligno avançado de Grau IV ou astrocitoma anaplásico de Grau III disponível para envio à revisão central.
• Indivíduos com doença recorrente (confirmada por ressonância magnética e avaliável pelos critérios de Macdonald) no momento da primeira ou segunda recorrência ou progressão após terapia(s) inicial(is) definitiva(s)
• QTcF ≤ 470 ms
• Função hematológica, como segue: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobina > 9 g/dL
• Função renal, como segue: Taxa de filtração glomerular estimada usando a equação Modified Diet in Renal Disease (MDRD) > 45 mL/min/1,73m^2, Valor quantitativo de proteína urinária < 30 mg/dL no exame de urina ou ≤ 1+ na vareta, a menos que a proteína quantitativa seja < 500 mg em uma amostra de urina de 24 horas

Critério de exclusão:

• Histórico de sangramento do sistema nervoso central definido por acidente vascular cerebral ou sangramento intraocular (incluindo acidente vascular cerebral embólico) dentro de 6 meses antes da inscrição.
• Evidência de hemorragia intracraniana / intratumoral aguda, exceto para indivíduos com hemorragia estável de grau 1.
• Neuropatia sensorial periférica > Grau 2.
• Alterações clinicamente significativas do ECG que obscurecem a capacidade de avaliar os intervalos PR, QT e QRS; Síndrome do QT longo congênito.
• Infecção recente requerendo tratamento anti-infeccioso intravenoso que foi concluído ≤ 14 dias antes da inscrição.
• Recebeu radioterapia dentro de 12 semanas antes da inscrição ou não se recuperou dos efeitos tóxicos de tal terapia.
• Para a Parte 1 (escalonamento da dose): tratamento com bevacizumabe ou terapia antiangiogênica dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou para a Parte 2 (expansão da dose): qualquer tratamento anterior com bevacizumabe ou terapia antiangiogênica.